Introduzione

Antigene di carboidrati sierici 19-9 (CA19-9) viene utilizzato principalmente per la diagnosi e Un livello CA19 – 9 di >100 U/mL è più probabile che indichi la presenza di malattie maligne, in particolare nella fase iniziale del cancro al pancreas (1)., La specificità del livello CA19-9>1.000 U/mL per il cancro del pancreas era del 99% (2). Tuttavia, un alto livello di CA19-9 di >1.000 U/mL è stato spesso trovato in alcune malattie benigne, come calcoli del dotto biliare comune, colangite acuta, pancreatite acuta, diabete e cirrosi epatica (3). Qui, abbiamo riportato un caso con un livello CA19-9 estremamente aumentato a causa di calcoli e calcoli biliari comuni benigni del dotto biliare.,

Presentazione del caso

Il 12 settembre 2016, un maschio di 63 anni è stato ricoverato nel nostro ospedale a causa di dolore addominale intermittente del quadrante superiore destro per 1 anno. Non sono stati osservati dolore radiante, brividi, febbre, ittero, nausea o vomito. Non aveva alcuna altra storia medica. Durante gli esami fisici, c’era tenerezza del quadrante superiore destro senza alcun rimbalzo. I dati di laboratorio erano i seguenti: globuli bianchi (WBC) erano 4,3×109 / L (range di normalità: (3.5×109– 9.5×109/L); la percentuale di neutrofili era del 54,9% (intervallo normale: 40-75%); l’alanina transaminasi (ALT) era del 52.,31 U/L (valori normali: 9-50 U/L); aspartato transaminasi (AST) è stato 47.23 U/L (valori normali: 15-40 U/L); bilirubina totale (TBIL) è stato 33.4 µmol/L (range normale: 5.1–22.2 µmol/L); bilirubina diretta (DBIL) 18,5 µmol/L (range normale: 0-8.6 µmol/L), gamma-glutamil transpeptidasi (GGT) è stato 455.22 U/L (valori normali: 10-60 U/L); fosfatasi alcalina (ALP) è stato 408.22 U/L (valori normali: 45– 125 U/L); CA19-9 è stato più di 1.000.0 U/mL (valori normali: 0-37 U/mL); CA-50 è stato 466.34 IU/mL (valori normali: 0-25 UI/mL); CA24-2 è stato più di 200 UI/mL (valori normali: 0 a 20 UI/mL)., La scansione tomografica computerizzata addominale ha dimostrato la dilatazione del dotto biliare intraepatico e del dotto biliare comune, l’allargamento della cistifellea, l’ombra nodulare ad alta densità nella parte inferiore della cistifellea e del dotto biliare comune e nessuna anomalia della morfologia e della densità pancreatiche (Figura 1A,B,C)., La colangiopancreatografia a risonanza magnetica (MRCP) ha dimostrato la dilatazione del dotto biliare intraepatico sinistro e destro, cambiamenti simili a “deadwood”nel dotto biliare intraepatico distale, difetto di riempimento circolare multiplo all’estremità inferiore del dotto biliare comune, nessuna evidente dilatazione del dotto pancreatico, allargamento della cistifellea, piccolo difetto di riempimento circolare multiplo nella parte inferiore della cistifellea (Figura 1D,E). Pertanto, sono stati diagnosticati calcoli del dotto biliare comune, ostruzione del dotto biliare inferiore e calcoli della cistifellea.

Figura 1 Manifestazione di imaging.,trahepatic del dotto biliare comune e la dilatazione dei dotti biliari, colecisti allargamento, ghisa sferoidale ad alta densità ombra sul fondo della colecisti e del dotto biliare comune, e nessuna anomalia del pancreas morfologia e densità; (D,E) colangiopancreatografia con risonanza magnetica ha dimostrato di destra e di sinistra dilatazione dei dotti biliari intraepatici, “deadwood”come i cambiamenti nei distale dei dotti biliari intraepatici, più circolare difetto di riempimento all’estremità inferiore del dotto biliare comune, senza evidenti dotto pancreatico dilatazione della colecisti, l’allargamento, la più piccola circolare difetto di riempimento al fondo della colecisti.,

Il 18 settembre 2016, la colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP), la sfinterotomia endoscopica, la dilatazione del palloncino papillare endoscopico, la rimozione del calcolo dal dotto biliare comune e il drenaggio nasobiliare endoscopico sono stati eseguiti con successo. Infine, sono state rimosse due pietre nero-marrone.

Il 22 settembre 2016, il paziente è stato dimesso senza lamentele notevoli. Il 15 dicembre 2016 è stato eseguito un follow-up telefonico. Ora, sta molto bene, ma rifiuta di nuovo il test CA19-9.,

Discussione

CA19-9 è distribuito principalmente nel pancreas fetale, nella cistifellea, nel fegato, nell’intestino e in altri tessuti e nel pancreas adulto sano, nell’epitelio del dotto biliare, ecc. Nelle persone sane, CA19-9 viene secreto e sintetizzato dalle cellule epiteliali del dotto biliare e del dotto pancreatico, trasportato nel dotto biliare comune e nel dotto pancreatico e quindi scaricato attraverso il duodeno. In circostanze normali, CA19-9 nelle cellule del dotto biliare raramente rilasciato al sangue periferico., È up-regolato in alcuni tumori maligni, compreso cancro pancreatico, cancro gastrico, carcinoma della cistifellea, carcinoma epatocellulare, carcinoma colorettale e cancro ovarico come pure malattie benigne quali pancreatite, colangite e coledocolitiasi (4-6). Occasionalmente, i calcoli del dotto biliare, l’infiammazione e altre malattie benigne possono portare a livelli marcatamente elevati di CA19-9 sierico (7-13).

Recentemente, un caso di colecistite acuta con livelli significativamente elevati di CA19-9 sierico (19.392 U / mL) è stato diagnosticato sulla base dei risultati PET-CT., Dopo antinfiammatorio e colecistectomia, CA19-9 è tornato al range di normalità. La colecistite acuta con livelli significativamente elevati di CA19-9 sierico (>10.000 U/mL) è rara (14)., I meccanismi di CA19-9 elevazione biliari benigne malattia sono come segue (4):

• Eccessiva del dotto biliare pressione stimolato le cellule dei dotti biliari a produrre di più e CA19-9;
• Infiammazione stimolato iperplasia epiteliale, portando ad un aumento delle cellule che secernono CA19-9;
• ostruzione Biliare e colestasi è diminuito la clearance del CA19-9;
• Quando il dotto biliare pietre e l’infiammazione si placò, il dotto biliare cellule normalizzato, e CA19-9 è tornato a livelli normali.,

Nel nostro caso, un alto livello di CA19-9 era principalmente dovuto all’ostruzione dei calcoli del dotto biliare comune. Elevati livelli sierici di TBIL, ALP e GGT hanno anche suggerito la presenza di calcoli biliari e ostruzione. Dopo che l’ostruzione e le pietre sono state rimosse, il livello CA19-9 è diminuito significativamente. L’elevata CA19-9 non è stata causata dalla secrezione del tessuto tumorale. Se un livello elevato di CA19-9 fosse causato da cellule tumorali, non sarebbe significativamente ridotto dopo aver alleviato l’ostruzione.

Un livello elevato di CA19-9 è stato osservato anche nelle malattie benigne non biliari. Come funziona?, (15) ha riportato un caso di livello marcatamente aumentato di CA19-9 associato al consumo di tè pesante. Il paziente ha presentato dolore epigastrico, anoressia, nausea e consumo eccessivo di tè nero caldo per diversi mesi (1,5-2 litri/giorno). Il livello CA19-9 era 1.432 UI / mL. Altri esami erano normali. Al paziente è stato consigliato di interrompere il consumo di tè. Quattro settimane dopo, è diventata asintomatica e il livello CA19 – 9 è sceso a 42 UI/mL. È stato quindi tentato un test di ri-sfida. Il paziente ha riavviato il consumo di tè come in precedenza., Quattro settimane dopo, il livello CA19 – 9 è aumentato a 745 UI/mL seguito da una caduta a 25 UI/mL un mese dopo il ritiro. Uyanik et al. (16) segnalati due casi con livelli anormali di CA19-9 della stessa famiglia. I livelli di CA19-9 erano leggermente elevati nella madre (89,90 U/mL) e nella figlia (123,92 U/mL). Non c’era patologia clinica. Pertanto, le persone sane possono superare la gamma normale del limite superiore. Han et al. (17) ha riferito che un caso di sequestro polmonare porta a una malattia benigna nella distensione addominale superiore sinistra e nell’elevazione di CA19-9 (790,6 U/mL). Han et al., (18) ha riferito che la bronchite cronica con infezione fungina presenta con una marcata elevazione di CA19-9 da 494.39 a 1,212.04 U/mL. Pyeon et al. (19) presentato con un livello anormalmente elevato di CA19-9 (2.753 U/mL, intervallo normale: 0-27 U/mL) associato a cistoadenoma mucinoso benigno. Filipovic et al. (20) ha riportato un caso di elevato livello di CA19-9 (3.500 U/mL) associato a calcoli ureterici indotti idronefrosi. Sapmaz et al. (21) ha riportato un caso di CA19-9 aumentato di circa 30 volte nell’epatite autoimmune., I pazienti non avevano evidenza di alcuna malattia maligna nel tratto pancreatobiliare o gastrointestinale. I livelli di CA19-9 sono diminuiti a livelli normali con il trattamento immunosoppressivo. Inoltre, CA19-9 anormalmente elevato è stato trovato anche nella malattia polmonare interstiziale, nella malattia vascolare del collagene, nella cardiopatia congestizia, nell’endometriosi, nella diverticolite del colon, nel diabete mellito, nell’ipotiroidismo e nell’artrite reumatoide, ecc. (14-16).

Pertanto, CA19-9 potrebbe non essere utilizzato come criterio diagnostico efficace., In molti pazienti affetti da tumore del pancreas, CA19-9 si è rivelato entro il range di normalità (CA19-9 <37 U/mL). Nei pazienti con masse della testa pancreatica sospette e livelli di CA19-9 < 37 U / mL, la distribuzione dell’età, il dolore addominale e la bilirubina potrebbero essere utili nella differenziazione tra malattie maligne e benigne. Le neoplasie maligne della testa pancreatica hanno avuto maggiori probabilità di causare ittero ostruttivo (22).

In conclusione, la variazione dei livelli sierici di CA19-9 nel tempo e gli studi di imaging sono stati importanti per distinguere tra lesioni benigne e maligne., Se CA19-9 diminuisce rapidamente, infiammazione e calcolo possono essere considerati.

Riconoscimenti

Nessuno.

Nota a piè di pagina

Conflitti di interesse: Gli autori non hanno conflitti di interesse da dichiarare.

Consenso informato: il consenso informato scritto è stato ottenuto dal paziente per la pubblicazione di questo manoscritto e di eventuali immagini di accompagnamento.

1. Saluja SS, Sharma R, Pal S, et al. Differenziazione tra ostruzioni ilari benigne e maligne mediante indagini di laboratorio e radiologiche: uno studio prospettico. HPB (Oxford) 2007; 9: 373-82.
2. Steinberg W., L’utilità clinica dell’antigene associato al tumore CA 19-9. Am J Gastroenterol 1990; 85:350-5.
3. Mimidis K, Anagnostoulis S, Iakovidis C, et al. Livelli sierici notevolmente elevati di antigene di carboidrati 19-9 nel dotto cistico e nella litiasi del dotto biliare comune. J Gastrointestin Fegato Dis 2008;17:111-2.
4. Sheen-Chen SM, Sun CK, Liu YW, et al. CA19-9 estremamente elevato nella colangite acuta. Dig Dis Sci 2007;52: 3140-2.
5. Ong SL, Sachdeva A, Garcea G, et al. Aumento dell’antigene dei carboidrati 19.,9 in condizioni epatobiliari benigne e sua correlazione con la concentrazione di bilirubina sierica. Dig Dis Sci 2008;53: 3213-7.
6. Morris-Stiff G, Tele M, Jardine N, et al. I livelli di antigene CA19-9 possono distinguere tra malattia pancreaticobiliare benigna e maligna. Pancreat epatobiliare Dis Int 2009; 8:620-6.
7. Robertson AG, Davidson BR. Sindrome di Mirizzi che complica un tratto biliare anomalo: una nuova causa di un CA19 – 9 estremamente elevato. Eur J Gastroenterol Hepatol 2007; 19: 167-9.
8. Murray MD, Burton FR, Di Bisceglie AM., Livelli sierici marcatamente elevati di CA 19-9 in associazione con una stenosi biliare benigna dovuta a colangite sclerosante primaria. J Clin Gastroenterol 2007; 41: 115-7.
9. Katsanos KH, Kitsanou M, Christodoulou DK, et al. Alti livelli di CA 19-9 nelle malattie delle vie biliari benigne. Relazione di quattro casi e revisione della letteratura. Eur J Intern Med 2002;13:132-5.
10. Albert MB, Steinberg WM, Henry JP. Elevati livelli sierici di marcatore tumorale CA19-9 nella colangite acuta. Dig Dis Sci 1988; 33: 1223-5.
11. Lin CL, Changchien CS, Chen YS., Sindrome di Mirizzi con un alto livello di CA19-9 che imita il colangiocarcinoma. Am J Gastroenterol 1997; 92:2309-10.
12. Ogawa T, Yokoi H, Kawarada Y. Un caso di pseudotumore infiammatorio del fegato che causa elevati livelli sierici di CA19 – 9. Am J Gastroenterol 1998; 93: 2551-5.
13. Trompetas V, Panagopoulos E, Ramantanis G. Agenesia della cistifellea che si presenta con ittero ostruttivo ed elevata CA 19-9. Acta Chir Belg 2004;104:347-9.
14. Akimoto S, Banshodani M, Nishihara M, et al. Colecistite acuta con livelli significativamente elevati di antigene sierico di carboidrati 19-9., Caso Rep Gastroenterol 2016;10: 410-6.
15. Howaizi M, Abboura M, Krespine C, et al. Una nuova causa per l’elevazione di CA19. 9: consumo di tè pesante. Gut 2003;52: 913-4.
16. Uyanik M, Sertoglu E, Serdar MA, et al. Due casi della stessa famiglia con l’insolita elevazione dei livelli CA19-9. Acta Porto Med 2014; 27:657-60.
17. Han P, Luo Y, Tian D, et al. Sequestro polmonare che si presenta con gonfiore addominale superiore sinistro e marcato aumento dell’antigene di carboidrati sierici 19-9: un caso clinico. Oncol Lett 2014;7: 1493-6.
18. Han P, Yan W, Luo Y, et al., Bronchite cronica con infezione fungina che presenta un marcato aumento dell’antigene sierico dei carboidrati 19-9: un caso clinico. Int J Clin Exp Pathol 2014;7: 6307-12.
19. Pyeon SY, Park JY, Ki KD, et al. Anormalmente alto livello di CA-19-9 in una cisti ovarica benigna. Obstet Gynecol Sci 2015;58: 530-2.
20. Filipovic B, Milinić N, Gacic J, et al. Idronefrosi benigna ed elevati livelli sierici di antigene glucidico CA 19-9: un caso clinico. Am J Caso rappresentante 2016;17: 395-7.
21. Sapmaz F, Kalkan IH, Kısa Ü, et al. Una causa molto rara di CA 19.9 marcatamente elevata: epatite autoimmune., Acta Clin Belg 2016.1-3. .
22. Jin X, Wu Y. Utilità diagnostica dei parametri clinici e biochimici nei pazienti con malignità della testa pancreatica con livelli normali di antigene di carboidrati 19-9. Afr Salute Sci 2015;15:123-30.