El 1 de diciembre de 1582, Shakespeare se casó con Anne Hathaway, la hija de un amigo de la familia que vivía en el pueblo cercano de Shottery. En el momento de su matrimonio, Shakespeare tenía solo 18 años, mientras que Ana tenía 26. Poco se sabe sobre su cortejo, aunque algunos estudiosos han establecido vínculos entre la biografía de Shakespeare y su primer poema publicado, Venus y Adonis, que presenta a una mujer experimentada seduciendo a un hombre., Shakespeare pudo haber visto inicialmente el matrimonio como ventajoso. Anne, que había quedado huérfana a mediados de los veinte años y recibió importantes recursos en el testamento de su padre, estaba «totalmente en su propio gobierno», lo que significa que tenía completa autonomía sobre sus propios asuntos, así como control sobre la propiedad familiar. A pesar de la falta de pruebas concretas con respecto a su cortejo, sin embargo, las condiciones que conducen a su boda parecen mucho más claras. Es muy probable que la pareja se apresuró a casarse porque Anne estaba embarazada., Esta especulación parece ser confirmada por un registro bautismal de su primera hija, Susanna, que nació apenas seis meses después de su boda. Tres años más tarde Ana dio a luz a los gemelos Hamnet y Judith. Después de eso, los Shakespeares no tendrían más hijos.

tras el nacimiento de los gemelos, Shakespeare se fue a Londres. Pasó la mayor parte de su vida allí, lejos de su familia. Los largos períodos de separación no eran inusuales en ese momento, y por lo tanto no necesariamente indican el distanciamiento de Shakespeare y Ana., Aun así, los estudiosos especulan que los Shakespeares tuvieron un matrimonio problemático. Las pruebas circunstanciales provienen de las propias obras. Los cónyuges – típicamente esposas, no esposos-a menudo faltan en sus obras, y cuando ambos cónyuges están presentes, como en Hamlet y Macbeth, sus relaciones resultan disfuncionales, incluso aterradoras. Shakespeare tampoco promete felicidad para el futuro matrimonio como los que se presagian al final del sueño de una noche de verano y la tempestad., Es posible que el regreso de Shakespeare a Stratford alrededor de 1611 indique una reconciliación con su esposa descuidada durante mucho tiempo, tal vez una como la representada en el cuento de invierno. Complicando esta teoría de la reconciliación es el hecho de que el testamento de Shakespeare deja a Ana solo un legado: su «segunda mejor cama», es decir, la cama matrimonial. Los historiadores legales especulan que Shakespeare puede haber estado tratando de socavar los derechos de la viuda consuetudinaria que aseguran los ingresos de por vida de una viuda. Sin embargo, otros eruditos creen que el legado de Shakespeare pretendía honrar en lugar de desairar a su viuda., En ese momento, una cama representaba una reliquia costosa y un símbolo de Estatus.