o tulpină HIV rezistentă la medicamente este una care este mai puțin susceptibilă la efectele unuia sau mai multor medicamente anti-HIV din cauza acumulării de mutații HIV în genotipul său. Rezistența poate fi rezultatul unei aderențe slabe la tratament sau al transmiterii unui virus deja rezistent.

Într-un proces numit transcriere inversă, HIV copii materialul genetic de la ARN la ADN-ul înainte de a introduce ADN-ul proviral în genomul celulei gazdă., Inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază introduce un nucleozidici în ADN-ul proviral de HIV, de încheiere a lanțului de ADN proviral și prevenirea integrarea ADN-ului proviral în genomul celulei gazdă. INRT (cunoscuți și sub denumirea de „bombe nucleare”) includ abacavir, emtricitabină, lamivudină și zidovudină.

o singură modificare a secvenței genetice. Unele mutații HIV determină ca virusul să devină rezistent la anumite medicamente antiretrovirale (ARV).,

luând un medicament pe cont propriu, mai degrabă decât în combinație cu alte medicamente.o pastilă sau un lichid care arată și are un gust exact ca un medicament real, dar nu conține substanță activă.zidovudina a fost licențiată în martie 1987 după ce studiile au arătat că o doză de 1200 mg pe zi a redus infecțiile oportuniste și a crescut numărul de CD4 și supraviețuirea în rândul persoanelor cu SIDA, comparativ cu placebo pe parcursul a 24 de săptămâni., (Fischl, 1987) cu toate acestea, urmărirea pe termen lung a acestui studiu nu a reușit să demonstreze un beneficiu al zidovudinei față de placebo. (Fischl, 1989) studiile ulterioare au confirmat că doza mai mică de 600 mg pe zi a dus la efecte anti-HIV similare, dar cu o toxicitate mai mică. (Fischl, 1990)

studii suplimentare au testat monoterapia zidovudinei în rândul persoanelor HIV pozitive fără simptome de SIDA., Un studiu controlat cu placebo din 1989, numit ACTG 019, care a înrolat 1338 pacienți asimptomatici cu număr de celule CD4 sub 500 celule/mm3, a constatat că, pe termen scurt, 500 sau 1500 mg zidovudină în fiecare zi a întârziat progresia spre boală simptomatică severă sau SIDA. (Volberding, 1990) Un braț separată de studiu a comparat efectele a zidovudinei sau un placebo pentru persoanele cu numărul de celule CD4 peste 500 celule/mm3, găsirea nici un beneficiu clinic de pornire zidovudină devreme, deși zidovudină destinatari v-a sustine un mai mare număr de celule CD4 decât cei tratați cu placebo., (Volberding, 1995) cu toate Acestea, un alt studiu a concluzionat că reducerea calității vieții aduse de zidovudină e efectele adverse în acest studiu s-a cifrat la aproximativ creșterea calității vieții asociată cu întârziere în evoluția bolii. (Lederking)

Cel mai mare studiu de zidovudină în monoterapie în infecția asimptomatică cu HIV, cunoscut sub numele de Concorde, a sugerat că nu există niciun avantaj în a începe zidovudină înainte de a dezvolta simptome pe termen lung., Aproape 1750 de participanți au fost repartizați aleatoriu fie pentru a începe să ia 1000 mg zidovudină pe zi în patru doze, fie pentru a primi un placebo până când au dezvoltat simptome sau până când au ales să treacă de la capsulele de studiu pentru a deschide zidovudină din cauza scăderii numărului de celule CD4. Rezultatele au arătat că după trei ani nu a existat nicio diferență detectabilă între utilizarea imediată și cea amânată a zidovudinei în ceea ce privește progresia bolii, dezvoltarea SIDA sau supraviețuirea, dar că pacienții tratați imediat au avut efecte secundare mai severe., Numeroase alte studii au examinat efectul monoterapiei cu zidovudină la diferite doze și la pacienții aflați în diferite stadii ale infecției cu HIV de-a lungul anilor 1980 și începutul anilor 1990., (Cooper) (Mulder) (Hamilton) (Simberkoff) (Merigan) (Gardner) O meta-analiză a 15 dintre aceste studii de HIV Trialists’ Grup de Colaborare publicat în 1999, a confirmat aceste descoperiri controversate de la Concorde Studiu – că zidovudina nu creste sansele unei persoane de SIDA-gratuit supraviețuire pe termen lung, deși aceasta nu reduce ratele de progresie a bolii pe termen scurt. Cu toate acestea, aceste studii au arătat că adăugarea unui alt INRT a întârziat atât progresia bolii, cât și moartea, deschizând calea terapiei combinate în tratamentul infecției cu HIV. (Grupul de colaborare al Trialiștilor HIV.,zidovudina (AZT, Retrovir) poate fi administrată de două sau trei ori pe zi. Majoritatea oamenilor găsesc, în general, regimuri de două ori pe zi mai ușor de gestionat.doza zilnică este de 500 sau 600 mg. Zidovudina este de obicei luată ca o capsulă 250mg de două ori pe zi, dar capsulele 100mg sunt de asemenea disponibile pentru variațiile dozei. O doză redusă de 200 mg de două ori pe zi poate fi, de asemenea, sigură și eficientă la pacienții cu greutate corporală mică mai mică de 60 kg. (Cressey) o capsulă de 300 mg a fost întreruptă în Regatul Unit din cauza cererii scăzute.,zidovudina este de asemenea disponibilă sub formă de sirop și soluție perfuzabilă în venă. Ambele sunt la concentrația de 10mg / ml.zidovudina poate fi administrată cu sau fără alimente. Cu toate acestea, pentru a atinge nivelurile maxime de zidovudină în organism, medicamentul trebuie luat pe stomacul gol, deși acest lucru nu este esențial. Este important să luați medicamentul așa cum este prescris pentru a menține nivelul corect al medicamentului în sânge. Dacă nivelurile sanguine ale medicamentului scad prea puțin, acest lucru va permite dezvoltarea rezistenței la zidovudină și poate afecta opțiunile viitoare de tratament.,persoanele cu un număr scăzut de globule albe sau valori ale hemoglobinei nu trebuie să ia zidovudină. Pacienții cu afecțiuni renale severe trebuie să ia o doză redusă de zidovudină.cele mai frecvente efecte secundare ale zidovudinei sunt greața, vărsăturile, cefaleea, amețelile, oboseala, slăbiciunea și durerile musculare. Acestea apar adesea în primele săptămâni de tratament. Medicamentele pentru controlul greaței și cefaleei pot fi prescrise înainte de a începe zidovudina. Greața și vărsăturile pot fi, de asemenea, reduse prin efectuarea următoarelor ajustări ale dietei:

• administrarea zidovudinei înainte de mese.,
• mănâncă multe mese mici în timpul zilei, mai degrabă decât trei mari.
• evitarea alimentelor picante, a alimentelor prăjite și a dulciurilor.
• consumând mai multe alimente și băuturi reci.
• bea multă apă, suc de mere, ghimbir plat sau cola.
• consumul de alimente uscate, cum ar fi biscuiti.alte reacții adverse raportate ocazional de zidovudină includ erupții cutanate, dureri musculare severe și inflamații, greață, insomnie, decolorarea unghiilor și tulburări renale. Aceste toxicități sunt mai severe și mai frecvente la persoanele cu sistem imunitar deteriorat.,când a fost prescris pentru prima dată, zidovudina a fost administrată în doze mari, ceea ce a determinat frecvent reacții adverse severe. Dozele recomandate sunt acum mult mai mici și, ca urmare, efectele secundare s-au diminuat.zidovudina poate afecta măduva osoasă, substanța din organism care produce celule sanguine. Persoanele cu infecție HIV mai avansată sunt mai susceptibile de a suferi deficiențe de sânge, cum ar fi anemie (niveluri scăzute de globule roșii) sau neutropenie (niveluri scăzute de neutrofile, un tip de globule albe)., În asociere cu alți factori de risc pentru anemie, cum sunt alte medicamente și infecții oportuniste, administrarea zidovudinei poate determina reacții adverse mai severe.o meta-analiză recentă a 54 studii clinice cu zidovudină, finanțate de GlaxoSmithKline, a concluzionat că anemia severă este rară, apărând la mai puțin de 2% dintre pacienți. Per total, zidovudina a dublat riscul de anemie, dar acesta a fost crescut și prin încărcături virale mai mari și valori mai mici ale hemoglobinei înainte de începerea tratamentului., Analiza a constatat, de asemenea, că administrarea zidovudinei în Combivir sau Trizivir aproape că a dublat riscul de anemie, dar motivele pentru aceasta nu sunt cunoscute. Pacienților care încep tratamentul cu zidovudină trebuie să li se efectueze teste sanguine la fiecare două săptămâni, în primele câteva luni, pentru a se depista modificările valorilor globulelor roșii sau albe din sânge.există un risc mic de leziuni musculare (miopatie) după un tratament prelungit cu zidovudină, cu unele dureri, irosire și slăbiciune, de obicei în mușchii din jurul șoldurilor, coapselor și feselor., (Arnaudo) testele de sânge pentru enzimele musculare pot detecta această pierdere din timp dacă este suspectată.reacțiile adverse Rare la zidovudină includ dezvoltarea unui ficat gras mărit și creșterea concentrațiilor de acid lactic. (Freiman) aceste complicații par a fi mai frecvente la femeile obeze și la persoanele cu factori de risc pentru boli hepatice. Persoanele cu probleme hepatice sau renale preexistente pot avea nevoie de monitorizare suplimentară pentru a se asigura că AZT nu agravează aceste afecțiuni. Reducerea la jumătate a dozei de zidovudină poate fi recomandată la acești pacienți.,inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază (INRT) ca clasă au fost legați de pierderea de grăsime corporală și modificările metabolice observate la persoanele aflate în tratament antiretroviral. Deși cercetările sugerează că stavudina (d4T, Zerit) este INRT cel mai strâns asociat cu acest sindrom, există dovezi că zidovudina poate, de asemenea, să o declanșeze. Până în prezent, mecanismul nu este cunoscut, deși este probabil legat de deteriorarea ADN-ului mitocondrial cauzată de aceste medicamente., (Caron) (Collins) în consecință, în prezent, ghidurile de tratament recomandă pacienților să evite zidovudina în favoarea altor INRT, cum ar fi abacavir (Ziagen) sau inhibitorul nucleotidic de revers transcriptază (NtRTI) tenofovir (Viread) pentru a reduce riscurile de pierdere de grăsime.un studiu la șobolani a sugerat, de asemenea, că zidovudina poate contribui la disfuncția endotelială, o pierdere a elasticității vaselor de sânge, care este un semn precoce al bolilor cardiovasculare. Au existat, de asemenea, speculații că utilizarea pe termen lung a zidovudinei poate provoca cancer., Acest punct de vedere se bazează pe studii de laborator și teste la șobolani și șoareci. Cu toate acestea, până în prezent nu există dovezi că utilizarea pe termen lung a zidovudinei provoacă cancer la om.rapoartele anecdotice privind modificările pigmentării pielii la persoanele de origine africană sunt frecvent auzite de organizațiile comunitare, dar datele nu au fost colectate sistematic pentru a demonstra cât de comună este această problemă.,pacienții care iau zidovudină trebuie să-și informeze medicul dacă prezintă dureri abdominale severe, dificultăți de respirație, oboseală sau slăbiciune neobișnuite, sângerări sau vânătăi neobișnuite, dureri în gât, febră sau leziuni care nu se vindecă.la fel ca în cazul tuturor celorlalte medicamente anti-HIV, tulpinile HIV rezistente la zidovudină (AZT, Retrovir) pot apărea după o perioadă de tratament. Apariția tulpinilor rezistente la medicamente coincide cu scăderea eficacității medicamentului.dacă zidovudina este luată ca un singur tratament medicamentos, rezistența apare în câteva luni., O combinație de trei sau mai multe medicamente antiretrovirale care pot suprima HIV la niveluri foarte scăzute în sânge reduce probabilitatea apariției rezistenței la medicamente. În plus, utilizarea zidovudinei în asociere cu lamivudina (3TC, Epivir) poate îngreuna dezvoltarea rezistenței la zidovudină pentru HIV.rezistența la zidovudină este deosebit de nedorită, deoarece anumite mutații ale rezistenței par să fie asociate cu o progresie mai rapidă a bolii., (D ‘ Aquila) cu toate acestea, o persoană care are virus rezistent la zidovudină poate continua să ia zidovudină, deoarece medicamentul poate fi în continuare eficient împotriva HIV în creier. HIV rezistent la zidovudină este, de asemenea, mai puțin infecțios decât virusul de tip sălbatic. Tiparul mutațiilor determinate de analogii timidinei, inclusiv zidovudina și stavudina (D4T, Zerit), este bine caracterizat, implicând acumularea a până la șase mutații la codonii 41, 67, 70, 210, 215 și 219 ai reverstranscriptazei. Acestea se numesc mutații analogice ale timidinei (mat) și afectează sensibilitatea la toți INRT autorizați., În general, cu cât sunt mai multe mutații prezente, cu atât nivelul de rezistență la zidovudină este mai mare, mutația T215Y/F fiind cea mai semnificativă.există o rezistență încrucișată considerabilă între inhibitorii nucleozidici de revers transcriptază (INRT). Aceasta înseamnă că, odată ce rezistența la un INRT s-a dezvoltat, alți INRT pot avea un efect mai redus asupra încărcăturii virale HIV. (Mayers) tulpinile rezistente la zidovudină persistă în organism mult timp după ce o persoană nu mai ia zidovudină.rezistența încrucișată la majoritatea INRT disponibile poate restricționa sever opțiunile de tratament viitoare., Poate fi cauzată de TAMs sau de unul dintre celelalte două seturi de mutații:
  • mutații în revers transcriptază la codonii 62, 75, 77, 116 și 151.
  • o mutație T69S, plus inserția a șase aminoacizi în aceeași poziție.există dovezi că persoanele care iau zidovudină ca parte a primului lor regim antiretroviral au o șansă mai mare de supresie virală atunci când trec la un regim care conține stavudină, comparativ cu persoanele care încep cu stavudină și apoi trec la zidovudină., În schimb, HIV care este rezistent la lamivudină poate fi în continuare susceptibil la zidovudină, în timp ce virusul care este rezistent la zidovudină poate deveni ulterior sensibil la medicament din nou după apariția rezistenței la lamivudină. Deși aplicarea acestor observații rămâne a fi stabilită în studiile clinice, aceste constatări sugerează că zidovudina poate fi utilizată cu succes după eșecul unui regim care conține lamivudină, chiar dacă rezistența la zidovudină a apărut într-o combinație anterioară de medicamente.,o relație similară a fost observată între didanozină (ddI, Videx / VidexEC) și zidovudină. Mutația L74V, care este selectată de didanozină, poate re-sensibiliza HIV cu TAMs la zidovudină. Prin urmare, zidovudina poate fi o opțiune adecvată după eșecul unui regim care conține didanozină, chiar dacă a apărut anterior rezistență la zidovudină. (Miranda)
    

    interacțiuni medicamentoase

    zidovudină (AZT, Retrovir) nu trebuie luată împreună cu stavudină (d4T, Zerit), deoarece aceste două medicamente reduc reciproc efectele anti-HIV., O interacțiune similară apare între zidovudină și ribavirina (Copegus / Rebetol / Virazole), care este utilizat pentru a trata hepatita C.

    Zidovudina este eliminat din organism prin rinichi, după modificare chimică sau glucurono-conjugare în ficat. Alte medicamente care sunt eliminate în același mod pot interacționa cu zidovudina și pot necesita ajustări ale dozei. De exemplu, co-administrarea zidovudinei cu tuberculoză drog rifampicină (Rifadin / Rimactane) poate duce la creșteri în rifampicină niveluri, deși nu se știe dacă acest lucru este semnificativ clinic., În mod similar, medicamentul probenecid (Benuril / Probecid), care este utilizat pentru a preveni toxicitatea renală datorată tratamentului cu cidofovir (Vistide) pentru infecția cu citomegalovirus, reduce metabolismul zidovudinei. Aceasta duce la creșterea concentrațiilor de zidovudină și la creșterea riscului sau severității reacțiilor adverse.pacienții care iau medicamentul anti-convulsiv fenitoină (Epanutină) cu zidovudină trebuie monitorizați îndeaproape, deoarece administrarea concomitentă a medicamentelor poate determina creșteri sau scăderi ale nivelurilor de fenitoină., Studiile au arătat că atovaquona (Wellvone) și acidul valproic (Depakote) cresc, de asemenea, expunerea la zidovudină.

    risc scăzut de globule albe în sânge (neutropenie) este crescut la pacienții tratați cu ganciclovir (Cymevene), doxorubicină (Caelyx / Myocet), trimetrexate sau cotrimoxazol (Septrin) în același timp cu zidovudină. Riscul de anemie este crescut la pacienții care iau pirimetamină plus sulfadiazină (Fansidar), utilizate pentru tratarea toxoplasmozei.,metadona (Metadoza) crește nivelurile de zidovudină cu aproximativ două ori, astfel încât persoanele care iau ambele medicamente trebuie să ia doar jumătate din doza standard de zidovudină pentru a obține același efect anti-HIV.alte medicamente care trebuie administrate concomitent cu zidovudina cu prudență includ:

    în mod similar, riscul de reacții adverse legate de zidovudină poate fi crescut cu următoarele medicamente:

    pacienții care iau aceste medicamente împreună cu zidovudină trebuie monitorizați îndeaproape pentru problemele renale și ale sângelui.

    copii

    zidovudina (AZT, Retrovir) este adesea prescrisă copiilor și sugarilor., A fost licențiat pentru utilizare într-o formulare de sirop la copiii infectați cu HIV cu vârsta de peste trei luni în 1990. Doza recomandată pentru copii a fost de 360 până la 480 mg/m2 pe zi, împărțită în trei sau patru doze, cu un maxim de 200 mg pe doză. (Brady) volumele mari de sirop nu sunt bine tolerate de copiii mai mari.în 2008, FDA din SUA a aprobat noi linii directoare de dozare care permit administrarea zilnică de două sau trei ori la copii 6 săptămâni până la 18 ani. Dozajul poate fi calculat în funcție de greutate sau de suprafața corporală., Noua etichetă conține recomandări pentru administrarea de două ori pe zi sau de trei ori pe zi, în funcție de greutate sau de suprafața corporală. Capsulele și tabletele au fost, de asemenea, aprobate pentru utilizare la copiii care le pot înghiți.

    noile orientări recomanda ca copiii 4kg să <9 kg primi 24mg/kg și zi, administrată în doză de 12 mg de două ori pe zi sau 8 mg de trei ori pe zi., Copiii de la 9 la <30kg ar trebui să primească 18mg de zi cu zi (doze divizate de 9 oferta sau 6 de trei ori pe zi), și copii 30 kg sau mai mult ar trebui să primească 600 mg pe zi, administrat în doză de 300 mg de două ori pe zi sau 200 mg de trei ori pe zi.alternativ, doza de zidovudină se poate baza pe suprafața corporală (SC) pentru fiecare copil. Doza orală recomandată este de 480mg/m2/zi în doze divizate (240 mg/m2 de două ori pe zi sau 160mg/m2 de trei ori pe zi). În unele cazuri, doza calculată în mg/kg nu va fi aceeași cu cea calculată de SC.,efectele secundare ale zidovudinei la copii și adolescenți sunt similare cu cele ale adulților, anemia fiind cea mai frecventă. Combivir este aprobat pentru utilizare numai la copiii cu vârsta peste 12 ani, în timp ce Trizivir nu este aprobat pentru utilizare la cei cu vârsta sub 18 ani.zidovudina (AZT, Retrovir) este singurul medicament anti-HIV care este complet aprobat pentru utilizare în timpul sarcinii.ghidurile actuale ale Asociației Britanice HIV recomandă femeilor însărcinate să ia medicamentele anti-HIV de care au nevoie, indiferent de sarcină, cu excepția efavirenz (Sustiva)., (Hawkins) cu toate Acestea, femeile care altfel nu ar necesita terapia cu HIV ca urmare a ridicat de celule CD4 și a redus încărcătura virală, poate reduce riscul de mama la copil de transmitere de zidovudină în timpul sarcinii și de muncă. (Mandelbrot) (CDC, 1998) (Larbalestier) ghidurile Actuale recomanda zidovudină în monoterapie la femeile cu HIV încărcături virale sub 10.000 copii/ml și tipul sălbatic de virus de care nu au nevoie sau doresc să ia terapiei antiretrovirale în timpul sarcinii și sunt dispuși să naști prin cezariană înainte de debutul de muncă.,monoterapia cu zidovudină trebuie să înceapă în al treilea trimestru de sarcină, la o doză de 100 mg de cinci ori pe zi. În timpul travaliului, zidovudina trebuie administrată intravenos în doză de 2 mg / kg timp de o oră, urmată de 1 mg/kg și oră, până la prinderea cordonului ombilical. Copilul trebuie apoi administrat oral 2 mg/kg zidovudină la fiecare șase ore, începând cu douăsprezece ore de la naștere, până la vârsta de șase săptămâni. La sugarii cărora nu li se poate administra soluția orală, zidovudina trebuie administrată intravenos în doză de 1, 5 mg/kg, perfuzată timp de 30 de minute, la fiecare șase ore., (Connor, 1994) (CDC, 1994)

    nu sunt grave pe termen scurt, efectele adverse ale zidovudinei în monoterapie pentru mama sau copil, iar studiile au gasit nici efectele pe termen lung de tratament cu zidovudină înainte sau în timpul nașterii pe defecte de naștere, creștere, dezvoltare sau riscul de tumori la copii neinfectați. (Connor, 1995) (Lipshultz) (Hanson) (Brouwers) (Culnane) constatările Preliminare sugerează, de asemenea, nu există nici o diferență în risc de progresie a bolii între femei care iau zidovudină și care iau un placebo, după 18 luni de follow-up., (Bardeguez) cu toate Acestea, există unele dovezi că bebelușii care devin infectate după zidovudină de expunere poate fi mai rău rezultate decât HIV-pozitive copii care nu beneficiază de zidovudină înainte sau în timpul nașterii. (Registrul Italian pentru infecția cu HIV la copii) (de Souza) sunt în curs de desfășurare studii suplimentare după mame și bebeluși.

    Deși alăptarea de către femeile HIV-pozitive nu este recomandat, mamele dat zidovudina in timpul nasterii, de asemenea, tind să aibă încărcătura virală mai mică în laptele matern, astfel reducând șansele de transmitere a copiilor alăptați la sân., Cu toate acestea, atunci când femeile nu mai iau zidovudină, există o explozie a încărcăturii virale, ceea ce poate crește expunerea sugarului la virus. Adăugarea nevirapinei (Viramune) la zidovudina cu cură scurtă pentru mamă sau copil poate reduce și mai mult șansa transmiterii HIV de la mamă la copil.