zidovudina (AZT, Retrovir) es un medicamento contra el VIH que reduce la cantidad de virus en el cuerpo. Los medicamentos contra el VIH, como la zidovudina, ralentizan o previenen el daño al sistema inmunitario, y reducen el riesgo de desarrollar enfermedades relacionadas con el SIDA.

la zidovudina pertenece a una clase de medicamentos conocidos como inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (intis). Cuando el VIH infecta una célula, la enzima transcriptasa inversa copia el genoma viral de ARN monocatenario en ADN viral bicatenario., Este ADN viral se integra en el ADN cromosómico CD4 y puede reproducirse en el cuerpo. Cuatro nucleósidos naturales completan la síntesis de ADN: adenosina, citidina, quanosina y timidina. Un medicamento NRTI sustituye una versión defectuosa de uno de los nucleósidos, causando la terminación prematura de la cadena de ADN proviral.

el medicamento generalmente se conoce por su nombre genérico, zidovudina, que se abrevia como ZDV. A veces se usa la abreviatura AZT, que significa azidotimidina. Su nombre químico es 3′-azido-3 ‘ – deoxitimidina.,

la zidovudina se fabrica bajo el nombre comercial Retrovir por GlaxoSmithKline. Retrovir fue el primer medicamento autorizado para tratar la infección por VIH, después de haber sido aprobado por la administración de alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en 1987. La patente de GlaxoSmithKline sobre zidovudina expiró en septiembre de 2005. En consecuencia, las versiones genéricas del medicamento ahora se pueden vender en los Estados Unidos y la Unión Europea.

una versión genérica llamada Zidovir es fabricada por el fabricante Indio Cipla. Otras versiones genéricas de zidovudina incluyen Viro-Z (Ranbaxy), Aviro-Z (Ranbaxy) y Zido-H (Genixpharma).,

zidovudina está disponible en combinación con lamivudina en una pastilla, conocida con el nombre comercial Combivir de GlaxoSmithKline. Cada píldora Combivir contiene 300 mg de zidovudina y 150 mg de lamivudina. Las versiones genéricas de esta co-formulación incluyen Duovir (Cipla), Virocomb (Ranbaxy) y una versión hecha por Aurobindo Pharma.

Una píldora que combina 300 mg de zidovudina, 150 mg de lamivudina y 300 mg de abacavir, conocida como Trizivir, también está disponible en GlaxoSmithKline. Fue aprobado en los Estados Unidos en noviembre de 2000 y en la Unión Europea en marzo de 2001.,

eficacia

la zidovudina (AZT, Retrovir) es un componente común de los regímenes anti-VIH combinados. La zidovudina se tomó como un tratamiento farmacológico único cuando no había otros tratamientos disponibles para el VIH. Sin embargo, la terapia con un solo medicamento ya no se usa porque es un tratamiento débil para el VIH y conduce al rápido desarrollo de resistencia a los medicamentos.

zidovudina debe tomarse en combinación con al menos otros dos medicamentos anti-VIH para suprimir el VIH en la sangre a niveles muy bajos., Sin embargo, zidovudina en monoterapia a veces se toma durante el embarazo, para evitar los posibles efectos secundarios de otros medicamentos contra el VIH, como una forma de reducir el riesgo de transmisión del VIH de madre a hijo.

la zidovudina atraviesa con éxito la barrera hematoencefálica y es eficaz contra el VIH en el cerebro y el sistema nervioso central. Zidovudina es activa frente al VIH-1 y VIH-2.,

zidovudina fue autorizada en marzo de 1987 después de que los ensayos mostraron que una dosis de 1200 mg por día redujo las infecciones oportunistas y aumentó el recuento de CD4 y la supervivencia entre las personas con SIDA, en comparación con placebo durante 24 semanas., (Fischl, 1987) sin embargo, el seguimiento a largo plazo de este estudio no demostró un beneficio de zidovudina sobre placebo. (Fischl, 1989) estudios posteriores confirmaron que la dosis más baja de 600 mg por día resultó en efectos similares contra el VIH, pero con menos toxicidad. (Fischl, 1990)

otros estudios probaron la monoterapia con zidovudina en personas VIH positivas sin síntomas de SIDA., Un ensayo controlado con placebo de 1989 llamado ACTG 019, que reclutó a 1338 pacientes asintomáticos con recuentos de células CD4 por debajo de 500 células/mm3, encontró que a corto plazo 500 o 1500 mg de zidovudina cada día retrasaron la progresión a enfermedad sintomática grave o SIDA. (Volberding, 1990) un grupo separado del estudio comparó los efectos de la zidovudina o de un placebo en personas con recuentos de células CD4 superiores a 500 células/mm3, sin encontrar ningún beneficio clínico de comenzar con zidovudina de forma temprana, aunque los receptores de zidovudina sí mantuvieron un recuento de CD4 más alto que los que recibieron placebo., (Volberding, 1995) sin embargo, un estudio posterior concluyó que la reducción de la calidad de vida provocada por los efectos secundarios de zidovudina en este estudio equivalía aproximadamente al aumento de la calidad de vida asociado con el retraso en la progresión de la enfermedad. (Lederking)

el estudio único más grande de zidovudina en monoterapia en infección asintomática por VIH, conocido como Concorde, sugirió que no había ninguna ventaja en el inicio de zidovudina antes de que se desarrollaran los síntomas a largo plazo., Casi 1750 participantes fueron asignados al azar para comenzar a tomar 1000 mg de zidovudina al día en cuatro dosis, o para recibir un placebo hasta que desarrollaran síntomas o hasta que optaran por cambiar de cápsulas de ensayo a abrir zidovudina debido a la caída de los recuentos de células CD4. Los resultados mostraron que después de tres años no había diferencia detectable entre el uso inmediato y diferido de zidovudina en términos de progresión de la enfermedad, desarrollo de SIDA o supervivencia, pero que los pacientes tratados inmediatamente tuvieron efectos secundarios más graves., (Concorde Co-ordinating Committee)

numerosos otros estudios examinaron el efecto de zidovudina en monoterapia a varias dosis y en pacientes en diversas etapas de la infección por VIH a finales de la década de 1980 y principios de la década de 1990., (Cooper) (Mulder) (Hamilton) (Simberkoff) (Merigan) (Gardner) un meta-análisis de 15 de estos ensayos por el grupo colaborativo de los Trialistas del VIH publicado en 1999 confirmó estos hallazgos controvertidos del estudio Concorde – que zidovudina no aumenta las posibilidades de una persona de supervivencia libre de SIDA a largo plazo, aunque sí reduce las tasas de progresión de la enfermedad a corto plazo. Sin embargo, estos estudios revelaron que la adición de otro INTI retrasó tanto la progresión de la enfermedad como la muerte, allanando el camino para la terapia combinada en el tratamiento de la infección por VIH. (Grupo colaborativo de los Trialistas del VIH.,)

tomándolo

zidovudina (AZT, Retrovir) se puede tomar dos o tres veces al día. La mayoría de las personas generalmente encuentran que los regímenes de dos veces al día son más fáciles de manejar.

La dosis diaria es de 500 o 600 mg. Zidovudine se toma generalmente como una cápsula 250mg dos veces al día, pero las cápsulas 100mg están también disponibles para las variaciones de la dosis. Una dosis reducida de 200 mg dos veces al día también puede ser segura y efectiva en pacientes con bajo peso corporal de menos de 60 kg. (Cressey) una cápsula de 300 mg ha sido descontinuado en el Reino Unido debido a la baja demanda.,

zidovudina también está disponible como jarabe y como solución para perfusión intravenosa. Ambos están en la concentración de 10mg/ml.

la zidovudina se puede tomar con o sin alimentos. Sin embargo, para lograr niveles máximos de zidovudina en el cuerpo, el medicamento debe tomarse con el estómago vacío, aunque esto no es esencial. Es importante tomar el medicamento según lo prescrito para mantener el nivel correcto del medicamento en la sangre. Si los niveles sanguíneos del medicamento caen demasiado bajos, esto permitirá el desarrollo de resistencia a zidovudina y puede afectar las opciones de tratamiento futuras.,

Las personas con recuentos bajos de glóbulos blancos o niveles de hemoglobina no deben tomar zidovudina. Los pacientes con problemas renales graves deben tomar una dosis reducida de zidovudina.

efectos secundarios

los efectos secundarios más comunes de zidovudina son náuseas, vómitos, dolor de cabeza, mareos, fatiga, debilidad y dolor muscular. Estos a menudo ocurren en las primeras semanas de tratamiento. Se pueden recetar medicamentos para controlar las náuseas y el dolor de cabeza antes de comenzar a tomar zidovudina. Las náuseas y los vómitos también pueden reducirse haciendo los siguientes ajustes en la dieta:

• Tomar zidovudina antes de las comidas.,
• Comer muchas comidas pequeñas durante el día en lugar de tres grandes.
• Evitar los alimentos picantes, fritos y dulces.
• consumir alimentos y bebidas más frescos.
• beber mucha agua, jugo de manzana, ginger ale o cola.
• comer alimentos secos como galletas saladas.

otros efectos secundarios reportados ocasionalmente por zidovudina incluyen erupciones, dolor muscular severo e inflamación, náuseas, insomnio, decoloración de las uñas y trastornos renales. Estas toxicidades son más graves y más comunes en personas con sistemas inmunitarios dañados.,

cuando se prescribió por primera vez, zidovudina se administró en dosis altas, lo que comúnmente causó efectos secundarios graves. Las dosis recomendadas son ahora mucho más bajas, y como resultado, los efectos secundarios han disminuido.

la zidovudina puede dañar la médula ósea, la sustancia del cuerpo que produce células sanguíneas. Las personas con infección por VIH más avanzada tienen más probabilidades de sufrir deficiencias sanguíneas como anemia (bajos niveles de glóbulos rojos) o neutropenia (bajos niveles de neutrófilos, un tipo de glóbulos blancos)., (Testamentos) en combinación con otros factores de riesgo de anemia, tales como otros medicamentos e infecciones oportunistas, tomar zidovudina puede producir efectos adversos más graves.

un metanálisis reciente de 54 ensayos de zidovudina, financiado por GlaxoSmithKline, concluyó que la anemia grave es rara, con una incidencia inferior al 2% de los pacientes. En general, zidovudina duplicó el riesgo de anemia, pero esto también se vio incrementado por la mayor viremia y la disminución de los niveles de hemoglobina antes de iniciar el tratamiento., El análisis también encontró que tomar zidovudina en Combivir o Trizivir casi duplicó el riesgo de anemia, pero se desconocen las razones de esto. (Edwards)

Los pacientes que comiencen el tratamiento con zidovudina deben someterse a análisis de sangre cada dos semanas durante los primeros meses, para detectar cambios en los niveles de glóbulos rojos o blancos.

existe un pequeño riesgo de daño muscular (miopatía) después del tratamiento prolongado con zidovudina, con algo de dolor, desgaste y debilidad generalmente en los músculos alrededor de las caderas, los muslos y las nalgas., (Arnaudo) los análisis de sangre para enzimas musculares pueden detectar este desgaste temprano si se sospecha.

Las reacciones adversas Raras a zidovudina incluyen el desarrollo de un hígado graso agrandado y niveles elevados de ácido láctico. Estas complicaciones parecen ser más comunes en mujeres obesas y personas con factores de riesgo de enfermedad hepática. Las personas con problemas hepáticos o renales preexistentes pueden necesitar un control adicional para asegurarse de que el AZT no empeore estas Condiciones. En estos pacientes se puede recomendar reducir a la mitad la dosis de zidovudina.,

Los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (intis) como clase se han relacionado con la pérdida de grasa corporal y los cambios metabólicos observados entre las personas en tratamiento antirretroviral. Aunque la investigación sugiere que la estavudina (D4T, Zerit) es el INTI más estrechamente asociado con este síndrome, hay evidencia de que zidovudina también puede desencadenarlo. Hasta la fecha, el mecanismo es desconocido, aunque probablemente esté relacionado con el daño del ADN mitocondrial causado por estos fármacos., (Caron) (Collins) en consecuencia, las directrices de tratamiento recomiendan actualmente que los pacientes eviten zidovudina en favor de otros intis como abacavir (Ziagen) o el inhibidor nucleotídico de la transcriptasa inversa (ntrti) tenofovir (Viread) para reducir el riesgo de pérdida de grasa.

un estudio en ratas también ha sugerido que zidovudina puede contribuir a la disfunción endotelial, una pérdida de elasticidad en los vasos sanguíneos que es un signo temprano de enfermedad cardiovascular. (Jiang)

también se ha especulado que el uso a largo plazo de zidovudina puede causar cáncer., Esta opinión se basa en estudios de laboratorio y pruebas en ratas y ratones. Sin embargo, hasta la fecha no hay pruebas de que el uso prolongado de zidovudina cause cáncer en seres humanos.

las organizaciones comunitarias escuchan con frecuencia informes anecdóticos de cambios en la pigmentación de la piel en personas de origen africano, pero no se han recopilado datos sistemáticamente para demostrar cuán común es este problema.,

Los pacientes que toman zidovudina deben informar a su médico si experimentan dolor abdominal severo, dificultad para respirar, cansancio o debilidad inusual, sangrado o moretones inusuales, dolor de garganta, fiebre o una lesión que no se cura.

resistencia

Al igual que con todos los demás medicamentos anti-VIH, las cepas del VIH que son resistentes a zidovudina (AZT, Retrovir) pueden aparecer después de un período de tratamiento. La aparición de cepas resistentes a los medicamentos coincide con una disminución de la eficacia del medicamento.

si la zidovudina se toma como un tratamiento farmacológico único, la resistencia surge en unos pocos meses., Una combinación de tres o más medicamentos antirretrovirales que pueden suprimir el VIH a niveles muy bajos en la sangre reduce la probabilidad de desarrollar resistencia a los medicamentos. Además, el uso de zidovudina en combinación con lamivudina (3TC, Epivir) puede dificultar que el VIH desarrolle resistencia a zidovudina.

la resistencia a zidovudina es particularmente inoportuna, ya que ciertas mutaciones de resistencia parecen estar asociadas con una progresión más rápida de la enfermedad., (d’Aquila) sin embargo, una persona que tiene el virus resistente a la zidovudina puede continuar tomando zidovudina porque el medicamento aún puede ser eficaz contra el VIH en el cerebro. El VIH resistente a zidovudina también es menos infeccioso que el virus salvaje. (Tremblay)

el patrón de mutaciones causadas por los análogos de timidina, incluyendo zidovudina y estavudina (D4T, Zerit), está bien caracterizado, implicando la acumulación de hasta seis mutaciones en los codones 41, 67, 70, 210, 215 y 219 de la transcriptasa inversa. Estas mutaciones se denominan mutaciones del análogo de timidina (TAMs) Y afectan a la sensibilidad a todos los intis autorizados., En general, cuantas más mutaciones estén presentes, mayor será el nivel de resistencia a zidovudina, siendo la mutación T215Y/F la más significativa.

existe una considerable resistencia cruzada entre los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (intis). Esto significa que una vez que se ha desarrollado resistencia a un INTI, otros Inti pueden tener menos efecto sobre la carga viral del VIH. (Mayers) las cepas resistentes a zidovudina persisten en el cuerpo mucho después de que una persona deja de tomar zidovudina.

la resistencia cruzada a la mayoría de los intis disponibles puede restringir gravemente las opciones de tratamiento futuras., Puede ser causada por TAMs, o por uno de otros dos conjuntos de mutaciones:

• mutaciones en la transcriptasa inversa en los codones 62, 75, 77, 116 y 151.
• una mutación T69S, más la inserción de seis aminoácidos en la misma posición.

hay evidencia de que las personas que toman zidovudina como parte de su primer régimen antirretroviral tienen una mejor probabilidad de supresión viral cuando cambian a un régimen que contiene estavudina, en comparación con las personas que comienzan con estavudina y luego cambian a zidovudina., Por el contrario, el VIH que es resistente a lamivudina puede seguir siendo sensible a zidovudina, mientras que el virus que es resistente a zidovudina puede posteriormente volverse sensible al fármaco una vez que haya surgido resistencia a lamivudina. Aunque la aplicación de estas observaciones está por establecerse en ensayos clínicos, estos hallazgos sugieren que zidovudina puede utilizarse con éxito después del fracaso de un régimen que contenga lamivudina, incluso si se ha producido resistencia a zidovudina en una combinación previa de fármacos.,

se ha observado una relación similar entre didanosina (DDI, Videx / VidexEC) y zidovudina. La mutación L74V, seleccionada por la didanosina, puede volver a sensibilizar al VIH con TAMs a zidovudina. Por lo tanto, zidovudina puede ser una opción adecuada tras el fracaso de un régimen que contenga didanosina, incluso si previamente se ha producido resistencia a zidovudina. (Miranda)

Interacciones medicamentosas

zidovudina (AZT, Retrovir) no debe tomarse con estavudina (D4T, Zerit), ya que estos dos medicamentos reducen los efectos anti-VIH del otro., Se produce una interacción similar entre zidovudina y ribavirina (Copegus / Rebetol / Virazol), que se utiliza para tratar la hepatitis C.

los riñones eliminan la zidovudina del organismo tras una modificación química o «glucuronidación» en el hígado. Otros medicamentos que se eliminan de la misma manera pueden interactuar con zidovudina y pueden requerir ajustes de dosis. Por ejemplo, la administración conjunta de zidovudina con el medicamento para la tuberculosis rifampicina (Rifadin / Rimactane) puede provocar elevaciones de los niveles de rifampicina, aunque se desconoce si esto es clínicamente significativo., Del mismo modo, el medicamento probenecid (Benuryl / Probecid), que se usa para prevenir la toxicidad renal Debido al tratamiento con cidofovir (Vistide) para la infección por citomegalovirus, reduce el metabolismo de zidovudina. Esto conduce a niveles elevados de zidovudina y a un mayor riesgo o gravedad de los efectos secundarios.

Los pacientes que toman el medicamento anticonvulsivo fenitoína (Epanutina) con zidovudina deben monitorizarse estrechamente, ya que la administración conjunta de los medicamentos puede causar aumentos o disminuciones en los niveles de fenitoína., Los estudios han demostrado que la atovacuona (Wellvone) y el ácido valproico (Depakote) también aumentan la exposición a la zidovudina.

el riesgo de recuentos bajos de glóbulos blancos (neutropenia) aumenta en pacientes que toman ganciclovir (Cymevene), doxorrubicina (Caelyx / Myocet), trimetrexato o cotrimoxazol (Septrin) al mismo tiempo que zidovudina. El riesgo de anemia aumenta en los pacientes que toman pirimetamina más sulfadiazina (Fansidar), utilizada para tratar la toxoplasmosis.,

la metadona (Metadosa) aumenta los niveles de zidovudina en aproximadamente el doble, por lo que las personas que toman ambos medicamentos solo necesitan tomar la mitad de la dosis estándar de zidovudina para obtener el mismo efecto anti-VIH.

otros medicamentos que deben administrarse conjuntamente con zidovudina con precaución incluyen:

de manera similar, el riesgo de efectos secundarios relacionados con zidovudina puede aumentar con los siguientes medicamentos:

Los pacientes que toman estos medicamentos junto con zidovudina deben ser monitorizados estrechamente para detectar problemas renales y sanguíneos.

niños

la zidovudina (AZT, Retrovir) a menudo se prescribe a niños y bebés., Fue autorizado para su uso en una formulación de jarabe en niños infectados por el VIH de más de tres meses en 1990. La dosis recomendada para niños ha sido de 360 a 480mg / m2 por día, dividida en tres o cuatro dosis, con un máximo de 200mg por dosis. Grandes volúmenes de jarabe no son bien tolerados por los niños mayores.

en 2008, la FDA de los Estados Unidos aprobó nuevas pautas de dosificación que permiten dos o tres veces La dosificación diaria en niños de 6 semanas a 18 años. La dosis se puede calcular por peso o por superficie corporal., La nueva etiqueta contiene recomendaciones para la dosificación de dos o tres veces al día por peso o por superficie corporal. Las cápsulas y tabletas también han sido aprobadas para su uso en niños que son capaces de tragarlas.

las nuevas directrices aconsejan que los niños de 4 kg a <9 kg reciban 24 mg/kg al día, administrados como 12 mg dos veces al día u 8 mg tres veces al día., Los niños de 9 a <30 kg deben recibir 18 mg al día (dosis divididas de 9 bid o 6 tres veces al día), y los niños de 30 kg o más deben recibir 600 mg al día, dosificados a 300 mg dos veces al día o 200 mg tres veces al día.

alternativamente, la dosis de zidovudina puede basarse en el área de superficie corporal (ASC) de cada niño. La dosis oral recomendada es de 480 mg/m2/día en dosis divididas (240 mg/m2 dos veces al día o 160 mg/m2 tres veces al día). En algunos casos, la dosis calculada en mg/kg no será la misma que la calculada en ASC.,

los efectos secundarios de zidovudina en niños son similares a los de los adultos, siendo la anemia la más frecuente. (McKinney) (Pizzo)

Combivir solo está aprobado para su uso en niños mayores de 12 años, mientras que Trizivir no está aprobado para su uso en menores de 18 años.

embarazo

Zidovudine (AZT, Retrovir) es el único medicamento contra el VIH que está totalmente aprobado para su uso durante el embarazo.

las directrices actuales de la British HIV Association recomiendan que las mujeres embarazadas tomen los medicamentos contra el VIH que necesitan independientemente de su embarazo, con la excepción de efavirenz (Sustiva)., (Hawkins) sin embargo, las mujeres que de otro modo no necesitarían terapia contra el VIH debido a los altos recuentos de células CD4 y la baja carga viral, pueden reducir la posibilidad de transmisión de madre a hijo al tomar zidovudina durante el embarazo y el parto. (Mandelbrot) (CDC, 1998) (Larbalestier) las pautas actuales recomiendan la monoterapia con zidovudina en mujeres con cargas virales del VIH inferiores a 10.000 copias/ml y virus de tipo salvaje que no requieren o quieren tomar terapia antirretroviral durante el embarazo y están dispuestas a dar a luz por cesárea antes del inicio del trabajo de parto.,

La monoterapia con zidovudina debe comenzar en el tercer trimestre del embarazo, a una dosis de 100 mg cinco veces al día. Durante el trabajo de parto, zidovudina debe administrarse por vía intravenosa a dosis de 2 mg/kg durante una hora, seguida de 1 mg/kg por hora hasta que se sujete el cordón umbilical. El bebé debe recibir 2 mg / kg de zidovudina por vía oral cada seis horas, comenzando dentro de las doce horas posteriores al nacimiento, hasta las seis semanas de edad. En los bebés a los que no se les puede administrar la solución oral, zidovudina debe administrarse por vía intravenosa a dosis de 1,5 mg/kg, perfundida durante 30 minutos, cada seis horas., (Connor, 1994) (CDC, 1994)

no hay efectos secundarios graves a corto plazo de la monoterapia con zidovudina para la madre o el niño, y los estudios no han encontrado efectos a largo plazo del tratamiento con zidovudina antes o durante el nacimiento sobre defectos de nacimiento, crecimiento, desarrollo o riesgo de tumores en bebés no infectados. (Connor, 1995) (Lipshultz) (Hanson) (Brouwers) (Culnane) los hallazgos preliminares también sugieren que no hay diferencia en el riesgo de progresión de la enfermedad entre las mujeres que toman zidovudina y las que toman un placebo, después de 18 meses de seguimiento., (Bardeguez) sin embargo, hay cierta evidencia de que los bebés que se infectan después de la exposición a zidovudina pueden tener peores resultados que los bebés VIH positivos que no reciben zidovudina antes o durante el nacimiento. (Registro italiano de infección por el VIH en niños) (de Souza) se están llevando a cabo nuevos estudios sobre madres y bebés.

aunque no se recomienda la lactancia materna por parte de mujeres VIH positivas, las madres que reciben zidovudina durante el parto también tienden a tener cargas virales más bajas en su leche materna, lo que reduce aún más las posibilidades de transmisión a los bebés amamantados., Sin embargo, cuando las mujeres dejan de tomar zidovudina, hay una explosión en la carga viral, que puede aumentar la exposición infantil al virus. (Manigart)

la adición de nevirapina (Viramune) a zidovudina de ciclo corto para la madre o el bebé puede reducir aún más la posibilidad de transmisión maternoinfantil del VIH.