Zidovudina (AZT, Retrovir) (Italiano)

La zidovudina (AZT, Retrovir) è un farmaco anti-HIV che riduce la quantità di virus nel corpo. I farmaci anti-HIV come la zidovudina rallentano o prevengono danni al sistema immunitario e riducono il rischio di sviluppare malattie correlate all’AIDS.

La zidovudina appartiene ad una classe di farmaci noti come inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI). Quando l’HIV infetta una cellula, l’enzima trascrittasi inversa copia il genoma virale dell’RNA a singolo filamento in DNA virale a doppio filamento., Questo DNA virale viene quindi integrato nel DNA cromosomico CD4 e può continuare a riprodursi nel corpo. Quattro nucleosidi naturali completano la sintesi del DNA: adenosina, citidina, quanosina e timidina. Un farmaco NRTI sostituisce una versione difettosa di uno dei nucleosidi, causando la terminazione prematura della catena del DNA provirale.

Il farmaco viene solitamente indicato con il suo nome generico, zidovudina, che è abbreviato in ZDV. A volte viene usata l’abbreviazione AZT, che sta per azidotimidina. Il suo nome chimico è 3’-azido-3 ‘ – deoxythymidine.,

La zidovudina è prodotta con il nome commerciale Retrovir da GlaxoSmithKline. Retrovir è stato il primo farmaco autorizzato per il trattamento dell’infezione da HIV, essendo stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti nel 1987. Il brevetto di GlaxoSmithKline sulla zidovudina è scaduto nel settembre 2005. Di conseguenza, le versioni generiche del farmaco possono ora essere vendute negli Stati Uniti e nell’Unione Europea.

Una versione generica chiamata Zidovir è prodotta dal produttore indiano Cipla. Altre versioni generiche di zidovudina includono Viro-Z (Ranbaxy), Aviro-Z (Ranbaxy) e Zido-H (Genixpharma).,

La zidovudina è disponibile in combinazione con lamivudina in una pillola, conosciuta con il nome commerciale Combivir di GlaxoSmithKline. Ogni pillola Combivir contiene 300 mg di zidovudina e 150 mg di lamivudina. Le versioni generiche di questa co-formulazione includono chiamato Duovir (Cipla), Virocomb (Ranbaxy) e una versione fatta da Aurobindo Pharma.

Una pillola che combina 300 mg di zidovudina, 150 mg di lamivudina e 300 mg di abacavir, noto come Trizivir, è disponibile anche da GlaxoSmithKline. È stato approvato negli Stati Uniti nel novembre 2000 e nell’Unione Europea nel marzo 2001.,

Efficacia

La zidovudina (AZT, Retrovir) è un componente comune dei regimi anti-HIV di combinazione. La zidovudina è stata assunta come singolo trattamento farmacologico quando non erano disponibili altri trattamenti per l’HIV. Tuttavia, la singola terapia farmacologica non viene più utilizzata perché è un trattamento debole per l’HIV e porta a un rapido sviluppo della resistenza ai farmaci.

La zidovudina deve essere assunta in associazione con almeno altri due farmaci anti-HIV per sopprimere l’HIV nel sangue a livelli molto bassi., Tuttavia, la monoterapia con zidovudina viene talvolta assunta durante la gravidanza, per evitare i possibili effetti collaterali di altri farmaci anti-HIV, come un modo per ridurre il rischio di trasmissione dell’HIV da madre a figlio.

La zidovudina attraversa con successo la barriera emato-encefalica ed è efficace contro l’HIV nel cervello e nel sistema nervoso centrale. La zidovudina è attiva contro l’HIV-1 e l’HIV-2.,

Glossario

resistenza

Un ceppo HIV resistente ai farmaci è meno suscettibile agli effetti di uno o più farmaci anti-HIV a causa di un accumulo di mutazioni dell’HIV nel suo genotipo. La resistenza può essere il risultato di una scarsa aderenza al trattamento o della trasmissione di un virus già resistente.

inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI)

In un processo chiamato trascrizione inversa, l’HIV copia il suo materiale genetico dall’RNA al DNA prima di inserire il DNA provirale nel genoma della cellula ospite., Gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa inseriscono un nucleoside nel DNA provirale dell’HIV, terminando la catena del DNA provirale e impedendo l’incorporazione del DNA provirale nel genoma di una cellula ospite. Gli NRTI (noti anche come “armi nucleari”) includono abacavir, emtricitabina, lamivudina e zidovudina.

mutazione

Un singolo cambiamento nella sequenza genica. Alcune mutazioni dell’HIV fanno sì che il virus diventi resistente a determinati farmaci antiretrovirali (ARV).,

monoterapia

Assunzione di un farmaco da solo, piuttosto che in combinazione con altri farmaci.

placebo

Una pillola o un liquido che ha l’aspetto e il sapore esattamente come un vero farmaco, ma non contiene alcun principio attivo.

La zidovudina è stata autorizzata nel marzo 1987 dopo che gli studi hanno dimostrato che una dose di 1200 mg al giorno ha ridotto le infezioni opportunistiche e aumentato la conta dei CD4 e la sopravvivenza tra le persone con AIDS, rispetto al placebo per 24 settimane., (Fischl, 1987) Tuttavia, il follow-up a più lungo termine di questo studio non ha mostrato un beneficio della zidovudina rispetto al placebo. (Fischl, 1989) Studi successivi hanno confermato che la dose più bassa di 600 mg al giorno ha provocato effetti anti-HIV simili ma con meno tossicità. (Fischl, 1990)

Ulteriori studi hanno testato la zidovudina in monoterapia tra persone sieropositive senza sintomi di AIDS., Uno studio controllato con placebo del 1989 chiamato ACTG 019, che arruolava 1338 pazienti asintomatici con conta delle cellule CD4 inferiore a 500 cellule / mm3, ha rilevato che a breve termine 500 o 1500 mg di zidovudina ogni giorno ritardava la progressione verso una grave malattia sintomatica o AIDS. (Volberding, 1990) Un braccio separato dello studio ha confrontato gli effetti di zidovudina o di un placebo per le persone con conta delle cellule CD4 superiore a 500 cellule/mm3, non trovando alcun beneficio clinico di iniziare la zidovudina precocemente, sebbene i destinatari di zidovudina abbiano sostenuto una conta CD4 più alta di quelli trattati con placebo., (Volberding, 1995) Tuttavia, uno studio successivo ha concluso che la riduzione della qualità della vita causata dagli effetti collaterali della zidovudina in questo studio equivaleva approssimativamente all’aumento della qualità della vita associato al ritardo nella progressione della malattia. (Lederking)

Il più ampio studio singolo di zidovudina in monoterapia nell’infezione da HIV asintomatica, noto come Concorde, ha suggerito che non vi era alcun vantaggio nell’iniziare la zidovudina prima che i sintomi si sviluppassero a lungo termine., Quasi 1750 partecipanti sono stati assegnati in modo casuale o per iniziare a prendere 1000mg zidovudina al giorno in quattro dosi, o per ricevere un placebo fino a quando non hanno sviluppato sintomi o fino a quando non hanno scelto di passare dalle capsule di prova per aprire zidovudina a causa della diminuzione della conta delle cellule CD4. I risultati hanno mostrato che dopo tre anni non vi era alcuna differenza rilevabile tra l’uso immediato e quello differito di zidovudina in termini di progressione della malattia, sviluppo dell’AIDS o sopravvivenza, ma che i pazienti trattati immediatamente avevano effetti collaterali più gravi., (Concorde Co-ordinating Committee)

Numerosi altri studi hanno esaminato l’effetto della zidovudina in monoterapia a varie dosi e in pazienti in vari stadi dell’infezione da HIV tra la fine degli anni ’80 e l’inizio degli anni’ 90., (Cooper) (Mulder) (Hamilton) (Simberkoff) (Merigan) (Gardner) Una meta-analisi di 15 di questi studi da HIV Trialists’ di Collaborazione di Gruppo, pubblicato nel 1999, ha confermato questi risultati controversi del Concorde Studio – che zidovudine non aumenta le probabilità di una persona di AIDS-free sopravvivenza a lungo termine, anche se non ridurre la velocità di progressione della malattia nel breve termine. Tuttavia, questi studi hanno rivelato che l’aggiunta di un altro NRTI ha ritardato sia la progressione della malattia che la morte, aprendo la strada alla terapia di combinazione nel trattamento dell’infezione da HIV. (Gruppo collaborativo HIV Trialists’.,)

Assunzione

La zidovudina (AZT, Retrovir) può essere assunta due o tre volte al giorno. La maggior parte delle persone generalmente trovano due volte al giorno regimi più facili da gestire.

La dose giornaliera è di 500 o 600 mg. La zidovudina è presa solitamente come una capsula 250mg due volte al giorno, ma le capsule 100mg sono inoltre disponibili per le variazioni della dose. Una dose ridotta di 200 mg due volte al giorno può anche essere sicura ed efficace nei pazienti con basso peso corporeo inferiore a 60 kg. (Cressey) Una capsula da 300 mg è stata interrotta nel Regno Unito a causa della bassa domanda.,

La zidovudina è disponibile anche come sciroppo e come soluzione per infusione in vena. Entrambi questi sono alla concentrazione di 10mg / ml.

La zidovudina può essere assunta con o senza cibo. Tuttavia, per ottenere i massimi livelli di zidovudina nel corpo il farmaco deve essere assunto a stomaco vuoto, anche se questo non è essenziale. È importante assumere il farmaco come prescritto per mantenere il giusto livello del farmaco nel sangue. Se i livelli ematici del farmaco cadono troppo bassi, ciò consentirà lo sviluppo di resistenza alla zidovudina e può influenzare le opzioni di trattamento future.,

Le persone con un basso numero di globuli bianchi o livelli di emoglobina non devono assumere zidovudina. I pazienti con gravi problemi renali devono assumere una dose ridotta di zidovudina.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali più comuni della zidovudina sono nausea, vomito, mal di testa, vertigini, affaticamento, debolezza e dolore muscolare. Questi si verificano spesso nelle prime settimane di trattamento. I medicinali per controllare la nausea e il mal di testa possono essere prescritti prima di iniziare zidovudina. Nausea e vomito possono anche essere ridotti apportando i seguenti aggiustamenti alla dieta:

  • Prendendo zidovudina prima dei pasti.,
  • Mangiare molti piccoli pasti durante il giorno piuttosto che tre grandi.
  • Evitare cibi piccanti, cibi fritti e dolci.
  • Consumare cibi e bevande più cool.
  • Bere molta acqua, succo di mela, ginger ale piatto o cola.
  • Mangiare cibi secchi come cracker.

Altri effetti indesiderati occasionalmente riportati dalla zidovudina includono eruzioni cutanee, forti dolori muscolari e infiammazioni, nausea, insonnia, decolorazione delle unghie e disturbi renali. Queste tossicità sono più gravi e più comuni nelle persone con sistema immunitario danneggiato.,

Quando è stata prescritta per la prima volta, la zidovudina è stata somministrata in dosi elevate, che comunemente causavano gravi effetti collaterali. Le dosi raccomandate sono ora molto più basse e, di conseguenza, gli effetti collaterali sono diminuiti.

La zidovudina può danneggiare il midollo osseo, la sostanza che produce le cellule del sangue. Le persone con infezione da HIV più avanzata hanno maggiori probabilità di soffrire di carenze ematiche come anemia (bassi livelli di globuli rossi) o neutropenia (bassi livelli di neutrofili, un tipo di globuli bianchi)., (Testamenti) In combinazione con altri fattori di rischio per l’anemia, come altri farmaci e infezioni opportunistiche, l’assunzione di zidovudina può causare effetti indesiderati più gravi.

Una recente meta-analisi di 54 studi con zidovudina, finanziata da GlaxoSmithKline, ha concluso che l’anemia grave è rara, che si verifica in meno del 2% dei pazienti. Nel complesso, la zidovudina raddoppiava il rischio di anemia, ma questo era aumentato anche da una carica virale più elevata e da livelli di emoglobina più bassi prima di iniziare la terapia., L’analisi ha anche rilevato che l’assunzione di zidovudina in Combivir o Trizivir ha quasi raddoppiato il rischio di anemia, ma le ragioni di ciò sono sconosciute. (Edwards)

I pazienti che iniziano il trattamento con zidovudina devono essere sottoposti a esami del sangue ogni due settimane per i primi mesi, per rilevare eventuali variazioni dei livelli dei globuli rossi o dei globuli bianchi.

C’è un piccolo rischio di danni muscolari (miopatia) dopo un trattamento prolungato con zidovudina, con dolore, deperimento e debolezza di solito nei muscoli intorno ai fianchi, cosce e glutei., (Arnaudo) Gli esami del sangue per gli enzimi muscolari possono rilevare questo spreco presto se si sospetta.

Le reazioni avverse rare alla zidovudina comprendono lo sviluppo di un ingrossamento del fegato grasso e un aumento dei livelli di acido lattico. (Freiman) Queste complicazioni sembrano essere più comuni nelle donne obese e nelle persone con fattori di rischio per malattie del fegato. Le persone con problemi preesistenti al fegato o ai reni potrebbero aver bisogno di ulteriori controlli per garantire che l’AZT non peggiori queste condizioni. In questi pazienti può essere raccomandato il dimezzamento della dose di zidovudina.,

Gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) come classe sono stati collegati alla perdita di grasso corporeo e ai cambiamenti metabolici osservati tra le persone in terapia antiretrovirale. Sebbene la ricerca suggerisca che la stavudina (d4T, Zerit) è la NRTI più strettamente associata a questa sindrome, ci sono prove che la zidovudina può anche scatenarla. Ad oggi, il meccanismo è sconosciuto anche se è probabilmente legato al danno al DNA mitocondriale causato da questi farmaci., (Caron) (Collins) Di conseguenza, le linee guida sul trattamento raccomandano attualmente che i pazienti evitino la zidovudina a favore di altri NRTI come abacavir (Ziagen) o l’inibitore nucleotidico della trascrittasi inversa (NtRTI) tenofovir (Viread) per ridurre i rischi di perdita di grasso.

Uno studio sui ratti ha anche suggerito che la zidovudina può contribuire alla disfunzione endoteliale, una perdita di elasticità nei vasi sanguigni che è un segno precoce di malattia cardiovascolare. (Jiang)

C’è stata anche la speculazione che l’uso a lungo termine di zidovudina può causare il cancro., Questa visione si basa su studi di laboratorio e test su ratti e topi. Tuttavia, non ci sono prove fino ad oggi che l’uso a lungo termine di zidovudina causi il cancro negli esseri umani.

Le segnalazioni aneddotiche di cambiamenti nella pigmentazione della pelle nelle persone di origine africana sono spesso ascoltate dalle organizzazioni comunitarie, ma i dati non sono stati raccolti sistematicamente per dimostrare quanto sia comune questo problema.,

I pazienti che assumono zidovudina devono informare il medico se manifestano forti dolori addominali, respiro corto, stanchezza o debolezza insolite, sanguinamento o ecchimosi insoliti, mal di gola, febbre o lesioni che non guariscono.

Resistenza

Come con tutti gli altri farmaci anti-HIV, i ceppi di HIV resistenti alla zidovudina (AZT, Retrovir) possono emergere dopo un periodo di trattamento. L’emergere di ceppi resistenti ai farmaci coincide con una diminuzione dell’efficacia del farmaco.

Se la zidovudina viene assunta come singolo trattamento farmacologico, la resistenza emerge entro pochi mesi., Una combinazione di tre o più farmaci antiretrovirali che possono sopprimere l’HIV a livelli molto bassi nel sangue riduce la probabilità di sviluppare resistenza ai farmaci. Inoltre, l ‘uso di zidovudina in associazione con lamivudina (3TC, Epivir) può rendere più difficile per l’ HIV sviluppare resistenza alla zidovudina.

La resistenza alla zidovudina è particolarmente sgradita, poiché alcune mutazioni della resistenza sembrano essere associate a una progressione della malattia più rapida., (d’Aquila) Tuttavia, una persona che ha un virus resistente alla zidovudina può continuare a prendere la zidovudina perché il farmaco può ancora essere efficace contro l’HIV nel cervello. L’HIV resistente alla zidovudina è anche meno infettivo del virus wild-type. (Tremblay)

Il pattern di mutazioni causate dagli analoghi della timidina, incluse la zidovudina e la stavudina (d4T, Zerit), è ben caratterizzato e comporta l’accumulo di fino a sei mutazioni ai codoni 41, 67, 70, 210, 215 e 219 della trascrittasi inversa. Queste sono chiamate mutazioni analogiche della timidina (TAMs) e influenzano la sensibilità a tutti gli NRTI autorizzati., In generale, più mutazioni sono presenti, maggiore è il livello di resistenza alla zidovudina, con la mutazione T215Y/F che è la più significativa.

Esiste una notevole resistenza crociata tra gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI). Ciò significa che una volta che si è sviluppata resistenza ad un NRTI, altri NRTI possono avere meno effetto sulla carica virale dell’HIV. (Mayers) I ceppi resistenti alla zidovudina persistono nel corpo molto tempo dopo che una persona smette di prendere la zidovudina.

La resistenza crociata alla maggior parte degli NRTI disponibili può limitare gravemente le future opzioni di trattamento., Può essere causato da TAMS o da uno degli altri due gruppi di mutazioni:

  • Mutazioni nella trascrittasi inversa ai codoni 62, 75, 77, 116 e 151.
  • Una mutazione T69S, più l’inserimento di sei aminoacidi nella stessa posizione.

Ci sono prove che le persone che assumono zidovudina come parte del loro primo regime antiretrovirale hanno una migliore probabilità di soppressione virale quando passano a un regime contenente stavudina, rispetto alle persone che iniziano con stavudina e poi passano alla zidovudina., Viceversa, l’HIV resistente alla lamivudina può essere ancora suscettibile alla zidovudina, mentre il virus resistente alla zidovudina può successivamente diventare nuovamente sensibile al farmaco una volta emersa la resistenza alla lamivudina. Sebbene l’applicazione di queste osservazioni sia ancora da stabilire negli studi clinici, questi risultati suggeriscono che la zidovudina può essere utilizzata con successo dopo il fallimento di un regime terapeutico contenente lamivudina, anche se si è verificata resistenza alla zidovudina in una precedente combinazione di farmaci.,

È stata osservata una relazione simile tra didanosina (ddI, Videx / VidexEC) e zidovudina. La mutazione L74V, che viene selezionata dalla didanosina, può ri-sensibilizzare l’HIV con TAMs alla zidovudina. La zidovudina può quindi essere un’opzione adatta dopo il fallimento di un regime terapeutico contenente didanosina, anche se in precedenza si è verificata resistenza alla zidovudina. (Miranda)

Interazioni farmacologiche

La zidovudina (AZT, Retrovir) non deve essere assunta con stavudina (d4T, Zerit), poiché questi due farmaci riducono gli effetti anti-HIV l’uno dell’altro., Un’interazione simile si verifica tra zidovudina e ribavirina (Copegus / Rebetol / Virazolo), che viene usata per trattare l’epatite C.

La zidovudina viene rimossa dall’organismo dai reni dopo modificazione chimica o “glucuronidazione” nel fegato. Altri medicinali che vengono rimossi allo stesso modo possono interagire con zidovudina e possono richiedere aggiustamenti della dose. Ad esempio, la co-somministrazione di zidovudina con il farmaco per la tubercolosi rifampicina (Rifadin / Rimactane) può portare ad aumenti dei livelli di rifampicina, anche se non è noto se questo sia clinicamente significativo., Allo stesso modo, il farmaco probenecid (Benuryl / Probecid), che viene utilizzato per prevenire la tossicità renale dovuta al trattamento con cidofovir (Vistide) per l’infezione da citomegalovirus, riduce il metabolismo della zidovudina. Ciò porta a livelli elevati di zidovudina e aumento del rischio o della gravità degli effetti indesiderati.

I pazienti che assumono il farmaco anticonvulsivante fenitoina (epanutina) con zidovudina devono essere attentamente monitorati, poiché la co-somministrazione dei farmaci può causare aumenti o diminuzioni dei livelli di fenitoina., Gli studi hanno dimostrato che anche atovaquone (Wellvone) e acido valproico (Depakote) aumentano l’esposizione alla zidovudina.

Il rischio di una bassa conta dei globuli bianchi (neutropenia) è aumentato nei pazienti che assumono ganciclovir (Cymevene), doxorubicina (Caelyx / Myocet), trimetrexato o cotrimossazolo (Septrina) contemporaneamente alla zidovudina. Il rischio di anemia è aumentato nei pazienti che assumono pirimetamina più sulfadiazina (Fansidar), utilizzata per il trattamento della toxoplasmosi.,

Il metadone (metadosio) aumenta i livelli di zidovudina di circa due volte, quindi le persone che assumono entrambi i farmaci devono assumere solo metà della dose standard di zidovudina per ottenere lo stesso effetto anti-HIV.

Altri farmaci che devono essere co-somministrati con zidovudina con cautela includono:

Allo stesso modo, il rischio di effetti indesiderati correlati alla zidovudina può essere aumentato con i seguenti farmaci:

I pazienti che assumono questi farmaci insieme alla zidovudina devono essere attentamente monitorati per problemi ai reni e al sangue.

Bambini

La zidovudina (AZT, Retrovir) viene spesso prescritta a bambini e neonati., È stato concesso in licenza per l’uso in una formulazione di sciroppo in bambini infetti da HIV di età superiore a tre mesi nel 1990. La dose raccomandata per i bambini è stata da 360 a 480 mg/m2 al giorno, suddivisa in tre o quattro dosi, con un massimo di 200 mg per dose. (Brady) Grandi volumi di sciroppo non sono ben tollerati dai bambini più grandi.

Nel 2008, la FDA degli Stati Uniti ha approvato nuove linee guida di dosaggio che consentono due o tre volte al giorno di dosaggio nei bambini da 6 settimane a 18 anni. Il dosaggio può essere calcolato in base al peso o alla superficie corporea., La nuova etichetta contiene raccomandazioni per il dosaggio due volte al giorno o tre volte al giorno in base al peso o alla superficie corporea. Le capsule e le compresse inoltre sono state approvate per uso in bambini che possono ingerirle.

Le nuove linee guida consigliano ai bambini da 4 kg a <9 kg di ricevere 24 mg / kg al giorno, somministrati come 12 mg due volte al giorno o 8 mg tre volte al giorno., I bambini da 9 a < 30 kg dovrebbero ricevere 18 mg al giorno (dosi divise di 9 bid o 6 tre volte al giorno) e i bambini 30 kg o più dovrebbero ricevere 600 mg al giorno, dosati a 300 mg due volte al giorno o 200 mg tre volte al giorno.

In alternativa, il dosaggio di zidovudina può essere basato sulla superficie corporea (BSA) per ogni bambino. La dose orale raccomandata è 480mg/m2 / die in dosi divise (240mg/m2 due volte al giorno o 160mg / m2 tre volte al giorno). In alcuni casi la dose calcolata in mg / kg non sarà uguale a quella calcolata in BSA.,

Gli effetti indesiderati della zidovudina nei bambini sono simili agli adulti, con l’anemia che è la più comune. (McKinney) (Pizzo)

Combivir è approvato solo per l’uso nei bambini di età superiore ai 12 anni, mentre Trizivir non è approvato per l’uso in quelli di età inferiore ai 18 anni.

Gravidanza

La zidovudina (AZT, Retrovir) è l’unico farmaco anti-HIV completamente approvato per l’uso durante la gravidanza.

Le attuali linee guida della British HIV Association raccomandano che le donne incinte assumano i farmaci anti-HIV di cui hanno bisogno indipendentemente dalla gravidanza, ad eccezione di efavirenz (Sustiva)., (Hawkins) Tuttavia, le donne che altrimenti non richiederebbero la terapia dell’HIV a causa dell’alto numero di cellule CD4 e della bassa carica virale, possono ridurre la possibilità di trasmissione madre-bambino assumendo zidovudina durante la gravidanza e il travaglio. (Mandelbrot) (CDC, 1998) (Larbalestier) Le attuali linee guida raccomandano la monoterapia con zidovudina nelle donne con carichi virali dell’HIV inferiori a 10.000 copie/ml e virus wild-type che non richiedono o vogliono prendere la terapia antiretrovirale durante la gravidanza e sono disposte a consegnare con taglio cesareo prima dell’inizio del travaglio.,

La monoterapia con zidovudina deve iniziare nel terzo trimestre di gravidanza, alla dose di 100 mg cinque volte al giorno. Durante il travaglio, la zidovudina deve essere somministrata per via endovenosa a 2 mg/kg nell’arco di un’ora, seguita da 1 mg/kg all’ora fino a quando il cordone ombelicale non viene bloccato. Il bambino deve quindi ricevere 2 mg/kg di zidovudina per via orale ogni sei ore a partire da dodici ore dalla nascita, fino alle sei settimane di età. Per i bambini che non possono ricevere la soluzione orale, la zidovudina deve essere somministrata per via endovenosa alla dose di 1,5 mg / kg, infusa nell’arco di 30 minuti, ogni sei ore., (Connor, 1994) (CDC, 1994)

Non ci sono gravi effetti collaterali a breve termine della monoterapia con zidovudina per la madre o il bambino, e gli studi non hanno trovato effetti a lungo termine del trattamento con zidovudina prima o durante la nascita su difetti alla nascita, crescita, sviluppo o rischio di tumori nei bambini non infetti. (Connor, 1995) (Lipshultz) (Hanson) (Brouwers) (Culnane) I risultati preliminari suggeriscono anche che non vi è alcuna differenza nel rischio di progressione della malattia tra le donne che assumono zidovudina e che assumono un placebo, dopo 18 mesi di follow-up., (Bardeguez) Tuttavia, ci sono alcune prove che i bambini che si infettano dopo l’esposizione alla zidovudina possono avere esiti peggiori rispetto ai bambini sieropositivi che non ricevono zidovudina prima o durante la nascita. (Registro Italiano per l’infezione da HIV nei bambini) (de Souza) Sono in corso ulteriori studi a seguito di madri e neonati.

Sebbene l’allattamento al seno da parte di donne sieropositive non sia raccomandato, le madri che ricevono zidovudina durante il parto tendono anche ad avere una minore carica virale nel latte materno, riducendo così ulteriormente le possibilità di trasmissione ai neonati allattati al seno., Tuttavia, quando le donne smettono di prendere zidovudina, c’è una raffica di carica virale, che può aumentare l’esposizione infantile al virus. (Manigart)

L ‘aggiunta di nevirapina (Viramune) alla zidovudina a decorso breve per la madre o il bambino può ridurre ulteriormente la possibilità di trasmissione dell’ HIV da madre a figlio.

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