Prezentate de
Nancy Gardner, Ph. d., ARNP
GI Tumorii Program
H. Lee Moffitt Cancer Center si Institutul de Cercetare,
Tampa, FL

Carcinoid Simpozion Primăvara anului 2002
Tampa, Florida
aprilie 12, 2002

atunci Când un pacient este diagnosticat cu carcinoide au begin auzit multe despre valoarea de măsurare un marker, cum ar fi 5HIAA. Ei pun adesea multe întrebări și cele mai frecvente pe care sper să le adresez:

ce este un marker biochimic? Răspunsul este simplu., Este o substanță măsurabilă sau substanțe care sunt produse și eliberate din celulele tumorale care indică activitatea celulelor tumorale. În mod specific, celulele tumorale carcinoide conțin mici vezicule clare care sintetizează și eliberează numeroase proteine și hormoni potențial bioactivi. Cromogranina A, serotonina, substanța P, histaminele și gastrina reprezintă unii dintre cei mai comuni markeri evaluați la pacienții carcinoizi.care este semnificația clinică a markerilor tumorali? (A) ele servesc ca markeri pentru diagnostic și evaluare., Pozitive imunohistochimic pentru Chromogranin (Cg), Synaptophysin, și Neuron Specific Enolazei (NSE) să furnizeze dovezile necesare pentru diagnosticul definitiv tumorilor neuroendocrine origine. (B) colorarea pozitivă Ki67 oferă patologului dovezi de susținere pentru clasificarea tumorii. El va examina inițial probele de biopsie la microscop și în 10 câmpuri de mare putere va încerca să numere celulele supuse mitozei. Numărul de celule care se divid în mod activ determină gradul. Gradul tumoral este un factor de prognostic și important în determinarea managementului bolii., O tumoare bine diferențiată sau de grad scăzut crește mai lent decât o tumoare slab diferențiată sau de grad înalt. (C) prezența markerilor hormonali poate furniza dovezi ale locului de origine. Acest lucru este util atunci când pacientul este diagnosticat cu boală metastatică și are o tumoare primară necunoscută. Site-urile sunt împărțite în: Foregut – Bronșic, Pancreatic, gastric și duodenal carcinoid, Midgut – intestinul subțire, colonul ascendent și o parte din colonul transvers, și Hindgut restul colonului transvers, descendent și sigmoid rect și de colon., Există diferențe în comportamentul tumorilor în funcție de locul de origine, pe baza diferențelor de Expresie hormonală crescută. Ele pot exprima și provoca diferite simptome și metastaze în diferite zone. Acest lucru este important pentru investigarea etapă sau peste toate povara bolii.există markeri care sunt unici pentru tumorile carcinoide și de ce sunt evaluate valorile lor? În primul rând – da, există markeri unici asociate cu tumori carcinoide și variază în funcție de localizarea primară și nivelurile lor sunt mai pronunțate în boala metastatică., În al doilea rând – oferă clinicianului informații utile pentru diagnostic, management și urmărire pentru activitatea bolii și pentru simptome. Chromogranina A este un marker general pentru tumorile neuroendocrine. Serotonina, măsurată în urină sub 5 hydroxyindoleacetic acid (5HIAA), niveluri Ridicate de 5HIAA este corelată cu sindrom carcinoid și carcinoid crize. Prelungirea expunerii valvelor cardiace la niveluri ridicate de serotonină este asociată cu complicații ale bolii. Markerii pot fi unici la locul de origine al tumorii primare., Foregut și Midgut sunt mai des produc niveluri anormale de hormoni bioactivi și proteine. Tumorile carcinoide Hindgut sunt cel mai adesea asociate cu majoritatea markerilor, dar vor exprima Cromogranina A.

markerii cel mai frecvent măsurați sunt Cromogranina și 5hiaa. Acești factori sunt puternic corelați cu povara tumorală și adesea se oglindesc reciproc în comportamentul lor. Cromogranina A (CgA) este un marker general asociat cu toate tumorile carcinoide. Este o proteină produsă de celulele tumorale și eliberată. Cromogranina A este asociată cu alți hormoni și poate fi implicată în reglarea lor., Acesta poate fi, de asemenea, asociat cu adeziunea celulară în boala metastatică. Se depune direct în compartimentul vascular și se măsoară în ser. Funcția sa nu este pe deplin înțeleasă, nu este responsabilă pentru provocarea simptomelor. Există un nivel normal de Cromogranină A în sânge, iar intervalul în prezent este mai mic de 39NG/l.. Nivelurile anormale pot varia de la patruzeci la mii. Sensibilitatea testului pentru CgA este de aproximativ 80%, ceea ce înseamnă că 80% din nivelurile anormale de timp sunt corect asociate cu boala., Specificitatea testului este de aproximativ 95%, ceea ce înseamnă că 95% din timp dacă nivelul CgA este normal și nu există nici o boală prezentă. Chromogranin O niveluri pot fi spuriously crescute de relaxare opune culcat, hipertensiune arterială, activitate obositoare, sarcina, Interesant, am văzut de multe ori dublarea de valori înainte de a radiografic dovezi de progresie a bolii, sugerând că dublare a valorilor poate mai mult de prognostic pentru evaluarea progresiei bolii în cazul în care nivelurile crescute sunt de prognostic pentru boala.,precursorul serotoninei-asociat cu tumorile Foregut și nu este ușor măsurat prin testul 24 de ore de urină 5hiaa. Serotonina este cel mai adesea asociată cu tumori Midgut și boli metastatice în ficat și, mai puțin frecvent, asociată cu tumori Foregut. Acesta este defalcat de ficat și excretat sub formă de 5hiaa în urină. Nivelurile crescute sunt asociate cu simptome precum diaree, înroșire și edem (sindrom Carcinoid). Serotonina poate fi, de asemenea, crescută odată cu ingestia de alimente precum banane, avocado, ananas și medicamente precum coumadin și Tylenol., Nivelurile de cromogranină și serotonină (5hiaa) sunt afectate independent de Sandostatină. Nivelurile 5HIAA sunt reduse cu mai mult de 70% în reducerea nivelului și simptomelor și 5% vor atinge normalizarea nivelurilor cu Sandostatină. Cromogranina A este mai puțin afectată. Ambele rămân markeri buni pentru urmărirea și diagnosticul inițial.substanța P un alt marker asociat cu tumorile Foregut și Midgut. Măsurate în sânge, nivelurile anormale nu sunt întotdeauna asociate cu simptome vizibile care îi anunță prezența., Este o proteină vasoactivă care poate provoca respirație șuierătoare, diaree, tahicardie, înroșire și sensibilitate asociată cu noduli subcutanați fără niveluri ridicate de serotonină.histamine-sunt de obicei asociate cu tumori Foregut. Prezența sa la niveluri ridicate produce o erupție neuniformă pe trunchi, spate, brațe și picioare. Poate imita alte simptome alergice atât în aspect, cât și în senzație. De asemenea, este evaluat pentru niveluri anormale printr-un apel de 24 de teste de urină MIAA.
gastrina-asociată cu tumorile Foregut și Midgut și, de asemenea, măsurată printr-un test de sânge., Produce exces de acid gastric și este adesea asociat cu o lungă istorie de GERD.alți markeri mai obscuri includ ACTH, catecolamine și somatostatină.în practica clinică, medicul poate comanda Cromogranina A și alți markeri la momentul diagnosticului pentru a determina ce markeri suplimentari trebuie monitorizați sau decizia poate fi să așteptați până când simptomele sugerează că anumiți hormoni sunt produși și eliberați anormal. Ambele abordări sunt strategii rezonabile de evaluare., Odată ce markerii prognostici semnificativi au fost identificați, aceștia ar trebui urmăriți în mod obișnuit împreună cu testul radiografic, istoricul simptomelor și examenul fizic pentru a oferi cea mai cuprinzătoare abordare a managementului clinic.există mai multe situații care vor reduce în mod intenționat nivelurile de hormoni marker și, ulterior, vor reduce simptomele asociate și vor îmbunătăți calitatea vieții și pot afecta supraviețuirea globală. Chirurgia, fie pentru rezecția tumorii primare a Pentru hepatectomie parțială, poate reduce dramatic nivelurile la normal atunci când boala nu mai este observată., Embolizarea arterei hepatice poate, de asemenea, reduce dramatic nivelurile și este un instrument important pentru controlul creșterilor severe ale 5HIAA pentru a preveni bolile cardiace carcinoide. Sandostatina afectează, de asemenea, nivelurile acestor markeri și trebuie luată în considerare la compararea valorilor pre și post utilizarea Sandostatinei.nivelurile ridicate de serotonină au fost corelate cu dezvoltarea și prezența bolilor cardiace carcinoide. Serotonina este eliberată și circulată în partea dreaptă a inimii, acolo este direcționată către ficat, unde este descompusă și excretată de rinichi ca 5HIAA., Sângele care se întoarce în partea stângă a inimii are niveluri normale de serotonină. Boala cardiacă carcinoidă este rezultatul îngroșării valvelor cardiace pulmonice și tricuspide, ca urmare a expunerii prelungite la niveluri ridicate. Impactul acestui lucru este văzut în partea dreaptă a inimii. Valvele devin groase și disfuncționale, ceea ce provoacă scurgeri sau regurgitare și, dacă sunt lăsate netratate, pot duce la insuficiență cardiacă dreaptă. Boala cardiacă carcinoidă severă este tratată cu o intervenție chirurgicală pe cord deschis pentru a înlocui supapele deteriorate cu supape de porc sau artificiale.,nivelurile ridicate de serotonină pot fi eliberate de tumori atunci când sunt manipulate, cum ar fi în timpul intervenției chirurgicale, embolizarea arterei hepatice, palparea live în timpul unui examen abdominal de rutină pentru a măsura un ficat mărit. Emoțiile puternice și stresul pot stimula, de asemenea, aceste celule tumorale pentru a produce și elibera niveluri exagerate de serotonină. Nivelurile Acute ridicate pot provoca o creștere dramatică a simptomelor, variind de formă ușoară headedness, modificări ale tensiunii arteriale, confuzie, la pierderea conștienței. Aceste simptome pot persista până la 12 ore după o procedură., Acestea pot fi controlate sau recuperate cu doze mari de Sandostatină înainte de o procedură, în timpul procedurii și după procedură.se presupune că expresia hormonală anormală, evidentă prin prezența simptomelor înainte de diagnosticare, poate avea impact asupra prognozelor. Într-o analiză retrospectivă a aproximativ 256 de pacienți carcinoizi la H., Lee Moffitt Cancer Center din Tampa Florida, prezența simptomelor necontrolate, un surogat pentru nivelurile anormale de hormoni, a crescut riscul de progresie a bolii și sa dovedit a fi asociat cu boala metastatică, sugerând o boală mai avansată. La pacienții cu antecedente de simptome și niveluri ridicate de hormoni, a existat un risc scăzut de progresie cu utilizarea Sandostatinei care reduce nivelurile hormonale și simptomele de control.Lowell Anthony publicat în digestie. 1996; 57 (suppl 1): 50-53 rezultatele unui studiu care evaluează diferențele de supraviețuire de 5 ani pentru Sandostatina pre și post., El a găsit o diferență în supraviețuirea de 5 ani de aproximativ 40% în favoarea utilizării Sandostatinei pentru a reduce serotonina. Aceste constatări susțin ceea ce vede clinicianul la pacienții lor individuali.în rezumat: markerii biologici oferă o fereastră pentru evaluarea bolii., Ele nu dețin doar o importanță în diagnosticul bolii, cum ar fi colorarea imunohistochimică și pata Ki67, dar în monitorizarea răspunsului bolii, fie progresia regresiei datorată intervenției, cât și un mijloc sigur de monitorizare a nivelurilor care pot provoca probleme suplimentare asociate cu boala, cum ar fi boala cardiacă carcinoidă și prezența crizei carcinoide.