présenté par
Nancy Gardner, pH.d., ARNP
Gi Tumor Program
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute,
Tampa, FL

carcinoid Symposium printemps 2002
Tampa, Floride
12 avril 2002

lorsqu’un patient reçoit un diagnostic de carcinoïde, il commence à entendre beaucoup de choses sur la valeur 5hiaa. Ils posent souvent de nombreuses questions et les plus courantes que j’espère aborder:

Qu’est-ce qu’un marqueur biochimique? La réponse est simple., C’est une substance mesurable ou des substances qui sont produites et libérées à partir des cellules tumorales qui indiquent l’activité des cellules tumorales. Plus précisément, les cellules tumorales carcinoïdes contiennent de petites vésicules claires qui synthétisent et libèrent de nombreuses protéines et hormones potentiellement bioactives. La Chromogranine A, la sérotonine, la Substance P, les Histamines et la gastrine représentent certains des marqueurs les plus courants évalués chez les patients carcinoïdes.

Quelle est la signification clinique des marqueurs tumoraux? A) ils servent de repères pour le diagnostic et l & apos; évaluation., La coloration immunohistochimique Positive de la Chromogranine (Cg), de la Synaptophysine et de l’énolase spécifique aux neurones (NSE) fournit des preuves nécessaires au diagnostic définitif d’une tumeur d’origine neuroendocrine. (B) La coloration Ki67 Positive fournit au pathologiste des preuves à l’appui du classement de la tumeur. Il examinera d’abord les échantillons de biopsie au microscope et dans 10 champs de haute puissance, il tentera de compter les cellules subissant une mitose. Le nombre de cellules qui se divisent activement détermine le grade. Le grade tumoral est un facteur pronostique et important dans la détermination de la prise en charge de la maladie., Une tumeur bien différenciée ou de bas grade se développe plus lentement qu’une tumeur mal différenciée ou de haut grade. (C) la présence de marqueurs hormonaux peut fournir des preuves du site d’origine. Ceci est utile lorsque le patient est diagnostiqué avec une maladie métastatique et a une tumeur primaire qui est inconnu. Les sites sont divisés en: Foregut – carcinoïde bronchique, pancréatique, gastrique et duodénal, intestin moyen-intestin grêle, côlon ascendant et partie du côlon transverse, et postérieur le reste du côlon transverse, descendant et sigmoïde et côlon rectal., Il existe des différences de comportement des tumeurs en fonction du site d’origine en fonction des différences d’expression hormonale élevée. Ils peuvent exprimer et provoquer différents symptômes et métastaser dans différentes zones. Ceci est important pour la phase d’enquête ou sur toute la charge de la maladie.

existe-t-il des marqueurs uniques aux tumeurs carcinoïdes et pourquoi leurs valeurs sont-elles évaluées? Premièrement-Oui, il existe des marqueurs uniques associés aux tumeurs carcinoïdes et varient en fonction de l’emplacement du primaire et leurs niveaux sont plus prononcés dans les maladies métastatiques., Deuxièmement – ils fournissent aux cliniciens des informations utiles pour le diagnostic, la prise en charge et le suivi de l’activité de la maladie et des symptômes. La Chromogranine A est un marqueur général des tumeurs neuroendocrines. La sérotonine, mesurée dans l’urine sous forme d’acide 5 hydroxyindoléacétique (5hiaa), des taux élevés de 5hiaa est corrélée avec le syndrome carcinoïde et les crises carcinoïdes. Prolonger l’exposition des valves cardiaques à des niveaux élevés de sérotonine est associée à des complications de la maladie. Les marqueurs peuvent être uniques au site d’origine de la tumeur primaire., Foregut et Midgut produisent plus souvent des niveaux anormaux d’hormones et de protéines bioactives. Les tumeurs carcinoïdes postérieures sont souvent associées à la plupart des marqueurs, mais exprimeront la Chromogranine A.

Les marqueurs les plus couramment mesurés sont la Chromogranine et la 5HIAA. Ces fabricants sont fortement corrélés à la charge tumorale et se reflètent souvent dans leur comportement. La Chromogranine A (CgA) est un marqueur général associé à toutes les tumeurs carcinoïdes. C’est une protéine produite par les cellules tumorales et libéré. La Chromogranine A est associée à d’autres hormones et peut être impliquée dans leur régulation., Il peut également être associé à l’adhésion cellulaire dans la maladie métastatique. Il est déposé directement dans le compartiment vasculaire et mesuré dans le sérum. Sa fonction n’est pas entièrement comprise; il n’est pas responsable de provoquer des symptômes. Il y a un niveau normal de Chromogranine A dans le sang et la plage est actuellement inférieure à 39ng/L.. Les niveaux anormaux peuvent varier de quarante à des milliers. La sensibilité du test pour CgA est d’environ 80%, cela signifie que 80% du temps les niveaux anormaux sont correctement associés à la maladie., La spécificité du test est d’environ 95%, cela signifie que 95% du temps si le niveau de CgA est normal et qu’il n’y a pas de maladie présente. Les niveaux de Chromogranine A peuvent être excessivement élevés en s’asseyant contre s’allonger, hypertension, activité intense, grossesse, fait intéressant, nous avons vu souvent doubler les valeurs avant la preuve radiographique de la progression de la maladie, suggérant que le doublement des valeurs peut-être plus pronostique pour évaluer la progression de la maladie où des niveaux élevés sont pronostiques pour,

précurseur de sérotonine – associé aux tumeurs de Foregut et n’est pas facilement mesuré par le test 5hiaa D’Urine de 24 heures. La sérotonine est le plus souvent associée à des tumeurs de L’intestin moyen et à une maladie métastatique du foie, et moins souvent associée à des tumeurs de L’intestin antérieur. Il est décomposé par le foie et excrété sous forme de 5HIAA dans l’urine. Des niveaux élevés sont associés à des symptômes tels que diarrhée, bouffées vasomotrices et œdème (Syndrome carcinoïde). La sérotonine peut également être élevée avec l’ingestion d’aliments tels que les bananes, les avocats, l’ananas et des médicaments tels que le coumadin et le Tylenol., Les niveaux de Chromogranine et de sérotonine (5hiaa) sont indépendamment affectés par la Sandostatine. Les niveaux de 5HIAA sont réduits de plus de 70% en réduction du niveau et des symptômes et 5% permettront de normaliser les niveaux avec la Sandostatine. La Chromogranine A est moins affectée. Les deux restent de bons marqueurs pour le suivi et le diagnostic initial.

Substance P un autre marqueur associé aux tumeurs de L’intestin antérieur et de l’intestin moyen. Mesurés dans le sang, les taux anormaux ne sont pas toujours associés à des symptômes visibles qui annoncent sa présence., C’est une protéine vasoactive qui peut provoquer une respiration sifflante, une diarrhée, une tachycardie, des bouffées vasomotrices et une sensibilité associée aux nodules sous-cutanés sans niveaux élevés de sérotonine.

Histamines – sont généralement associés à des tumeurs de Foregut. Sa présence à des niveaux élevés produit une éruption cutanée inégale sur le tronc, le dos, les bras et les jambes. Il peut imiter d’autres symptômes allergiques à la fois en apparence et en sensation. Il est également évalué pour les niveaux anormaux par un test d’urine 24 appel MIAA.
gastrine-associée aux tumeurs de L’intestin antérieur et de L’intestin moyen et également mesurée par un test sanguin., Il produit un excès d’acide gastrique et est souvent associé à une longue histoire de RGO.

d’autres marqueurs plus obscurs incluent L’ACTH, les catécholamines et la somatostatine.

dans la pratique clinique, le médecin peut ordonner la Chromogranine A et d’autres marqueurs au moment du diagnostic pour déterminer quels marqueurs supplémentaires surveiller, ou la décision peut être d’attendre jusqu’à ce que les symptômes suggèrent que certaines hormones sont anormalement produites et libérées. Les deux approches sont des stratégies d’évaluation raisonnables., Une fois que les marqueurs pronostiques significatifs ont été identifiés, ils devraient être systématiquement suivis en conjonction avec un test radiographique, des antécédents de symptômes et un examen physique pour fournir l’approche la plus complète de la gestion clinique.

Il existe plusieurs situations qui réduiront délibérément les niveaux d’hormones marqueurs et, par la suite, réduiront les symptômes associés et amélioreront la qualité de vie et pourraient avoir un impact sur la survie globale. La chirurgie, soit pour la résection de la tumeur primaire de pour l’hépatectomie partielle peut réduire considérablement les niveaux à la normale lorsque la maladie n’est plus observée., L’embolisation de l’artère hépatique peut également réduire considérablement les niveaux et est un outil important pour contrôler les élévations sévères de 5HIAA afin de prévenir les maladies cardiaques carcinoïdes. La sandostatine affecte également les niveaux de ces marqueurs et doit être prise en compte lors de la comparaison des valeurs avant et après L’utilisation de la Sandostatine.

des niveaux élevés de sérotonine ont été corrélés avec le développement et la présence d’une cardiopathie carcinoïde. La sérotonine est libérée et distribuée vers le côté droit du cœur, là elle est acheminée vers le foie où elle est décomposée et excrétée par les reins sous forme de 5HIAA., Le sang qui retourne vers le côté gauche du cœur a des niveaux normaux de sérotonine. La cardiopathie carcinoïde est le résultat d’un épaississement des valves cardiaques pulmoniques et tricuspides, résultant d’une exposition prolongée à des niveaux élevés. L’impact de ceci est vu dans le côté droit du cœur. Les valves deviennent épaisses et dysfonctionnelles, ce qui provoque des fuites ou des régurgitations et, si elles ne sont pas traitées, peut entraîner une insuffisance cardiaque du côté droit. La cardiopathie carcinoïde sévère est traitée par une chirurgie à cœur ouvert pour remplacer les valves endommagées par des valves de porc ou artificielles.,

des niveaux élevés de sérotonine peuvent être libérés par les tumeurs lorsqu’elles sont manipulées, comme lors d’une intervention chirurgicale, d’une embolisation de l’artère hépatique, d’une palpation du vivant lors d’un examen abdominal de routine pour mesurer une hypertrophie du foie. Les émotions fortes et le stress peuvent également stimuler ces cellules tumorales à produire et à libérer des niveaux exagérés de sérotonine. Des niveaux élevés aigus peuvent provoquer une augmentation spectaculaire des symptômes, allant de l’étourdissement de la tête, des changements dans la pression artérielle, de la confusion, à la perte de conscience. Ces symptômes peuvent persister jusqu’à 12 heures après une intervention., Ils peuvent être contrôlés ou récupérés avec de fortes doses de Sandostatine avant une procédure, pendant la procédure et après la procédure.

on suppose qu’une expression hormonale anormale, évidente par la présence de symptômes avant le diagnostic, peut avoir un impact sur les pronostics. Dans un examen rétrospectif d’environ 256 patients carcinoïdes à H., Lee Moffitt Cancer Center à Tampa en Floride, la présence de symptômes incontrôlés, un substitut pour les niveaux hormonaux anormaux, a augmenté le risque de progression de la maladie et s’est avéré associé à une maladie métastatique, suggérant une maladie plus avancée. Chez les patients ayant des antécédents de symptômes et des niveaux hormonaux élevés, il y avait une diminution du risque de progression avec L’utilisation de la Sandostatine qui réduit les niveaux hormonaux et contrôle les symptômes.

Lowell Anthony publié dans Digestion. 1996; 57 (suppl 1): 50-53 les résultats d’une étude évaluant les différences de survie à 5 ans pour la Sandostatine pré et post., Il a trouvé une différence de survie à 5 ans d’environ 40% en faveur de l’utilisation de la Sandostatine pour réduire la sérotonine. Ces résultats confirment ce que les cliniciens voient chez leurs patients individuels.

En résumé: les marqueurs biologiques fournissent une fenêtre pour évaluer la maladie., Ils ont non seulement une importance dans le diagnostic de maladies telles que la coloration immunohistochimique et la coloration Ki67, mais aussi dans le suivi de la réponse à la maladie soit la progression de la régression due à l’intervention, et un moyen fiable de surveillance des niveaux pouvant causer des problèmes supplémentaires associés à la maladie tels que la maladie cardiaque carcinoïde