Punti chiave

• Tutti i vaccini regolarmente raccomandati per i bambini di età pari o inferiore a 6 anni negli Stati Uniti sono disponibili in formulazioni che non contengono thimerosal.
• Vaccini che non contengono thimerosal come conservante sono disponibili anche per adolescenti e adulti.
• Un robusto corpo di studi scientifici peer-reviewed condotti negli Stati Uniti e in altri paesi supportano la sicurezza dei vaccini contenenti thimerosal.
• I conservanti impediscono la crescita microbica.,
• È necessario un conservante in flaconcini multidose di vaccini.
• L’uso di thimerosal come conservante nei vaccini è notevolmente diminuito a causa della riformulazione e dello sviluppo di nuovi vaccini nelle presentazioni monouso.,ts
  • Thimerosal come Conservante
  • Altri Conservanti
  • Razionale di Conservanti nei Vaccini
  • FDA Azioni di Pertinenza del Thimerosal nei Vaccini
  • Nessun Collegamento tra il Thimerosal nei Vaccini e Autismo
  • Attuale Stato di Thimerosal nei Vaccini
  • Thimerosal Contenuto della Disposizione Approvata dalla FDA Vaccini contro l’Influenza Stagionale
  • Bibliografia – Notevoli Studi e Valutazioni di Sostenere l’Uso Sicuro di Thimerosal nei Vaccini

  Thimerosal come Conservante

  il Thimerosal è un mercurio contenenti composti organici (un organomercurial)., Dal 1930, è stato ampiamente usato come conservante in un certo numero di prodotti biologici e farmacologici, tra cui molti vaccini, per aiutare a prevenire la contaminazione potenzialmente pericolosa per la vita con microbi dannosi. Le proprietà antimicrobiche documentate di thimerosal contribuiscono all’uso sicuro dei vaccini in fiale multidose e la capacità di confezionare determinati vaccini, come quelli per l’influenza stagionale e pandemica, in fiale multidose aiuta a facilitare le campagne di immunizzazione negli Stati Uniti e nel mondo che salvano vite. Tuttavia, l’uso di thimerosal come conservante negli Stati Uniti, I vaccini autorizzati dalla FDA sono diminuiti significativamente a causa della riformulazione e dello sviluppo di nuovi vaccini presentati in contenitori monodose.

  Il Thimerosal, che è circa il 50% di mercurio in peso, è stato uno dei conservanti più utilizzati nei vaccini. Viene metabolizzato o degradato a etilmercurio e tiosalicilato. L’etilmercurio è un organomercurio che dovrebbe essere distinto dal metilmercurio, una sostanza correlata che è stata al centro di studi considerevoli. Il metilmercurio è il tipo di mercurio che si trova in alcuni tipi di pesci., Ad alti livelli di esposizione il metilmercurio può essere tossico per le persone. Negli Stati Uniti, le linee guida federali mantengono il più possibile il metilmercurio fuori dall’ambiente e dal cibo, ma per tutta la vita, tutti sono esposti a qualche metilmercurio.

  Alle concentrazioni presenti nei vaccini, thimerosal soddisfa i requisiti per un conservante come stabilito dalla Farmacopea degli Stati Uniti; cioè, uccide gli organismi sfida specificati ed è in grado di prevenire la crescita dei funghi sfida (US Pharmacopeia 2004). Thimerosal in concentrazioni di 0,001% (1 parte su 100.000) a 0.,Lo 01% (1 parte su 10.000) ha dimostrato di essere efficace nell’eliminare un ampio spettro di agenti patogeni. Un vaccino contenente 0,01% di thimerosal come conservante contiene 50 microgrammi di thimerosal per dose da 0,5 mL o circa 25 microgrammi di mercurio per dose da 0,5 mL. Per confronto, questa è all’incirca la stessa quantità di mercurio elementare contenuta in una lattina da 3 once di tonno.

  Prima dell’introduzione del thimerosal nel 1930, i dati erano disponibili in diverse specie animali e umani che fornivano prove per la sua sicurezza ed efficacia come conservante (Powell e Jamieson 1931)., Da allora, thimerosal è stato oggetto di numerosi studi (vedi Bibliografia – Studi e valutazioni notevoli a sostegno dell’uso sicuro di Thimerosal nei vaccini) e ha una lunga esperienza di uso sicuro ed efficace nella prevenzione della contaminazione batterica e fungina dei vaccini, senza effetti negativi stabiliti se non reazioni locali minori nel sito di iniezione.,

  Mentre l’uso di conservanti contenenti mercurio è diminuito negli ultimi anni a causa dello sviluppo di nuovi prodotti formulati in presentazioni monodose che non richiedono conservanti, thimerosal è stato utilizzato in alcuni preparati immunoglobulinici, anti-venine, antigeni del test cutaneo e prodotti oftalmici e nasali, oltre ad alcuni vaccini. Ai sensi del FDA Modernization Act del 1997, la FDA ha compilato un elenco di prodotti regolamentati contenenti mercurio, compresi quelli con thimerosal (Federal Register 1999)., È importante notare che questo elenco è stato compilato nel 1999; alcuni prodotti elencati non sono più fabbricati e molti prodotti sono stati riformulati senza thimerosal.

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  Altri conservanti

  Il fenolo è utilizzato in una varietà di prodotti di consumo tra cui collutori, pastiglie per la gola e spray per la gola., È anche attualmente utilizzato come conservante in tre FDA ha approvato vaccini disponibili, Pneumovax 23 (per la prevenzione della malattia pneumococcica causato dal 23 sierotipi contenuti nel vaccino) e Typhim Vi (per la prevenzione della febbre tifoide) e ACAM2000 (per la prevenzione del vaiolo); ognuno di questi vaccini contiene 0,25% di fenolo. Questi vaccini non sono raccomandati per l’uso di routine dai Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione (ACIP).

  Il 2-fenossietanolo è un composto chimico organico che viene talvolta utilizzato in cosmetici e antisettici., È anche attualmente utilizzato come conservante in un vaccino disponibile approvato dalla FDA, Ipol, per la prevenzione della poliomielite, ad una concentrazione dello 0,5%.

  Il cloruro di benzetonio è una sostanza chimica che ha proprietà antimicrobiche. Viene utilizzato nei lavaggi a mano e corpo over-the-counter. Questo conservante è attualmente utilizzato in un solo vaccino approvato dalla FDA, BioThrax, per la prevenzione delle malattie causate da Bacillus anthracis. BioThrax non è raccomandato per l’uso di routine da parte di ACIP di CDC.,

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  Motivazione dei conservanti nei vaccini

  I conservanti possono essere definiti come composti che uccidono o impediscono la crescita di microrganismi, in particolare batteri e funghi. Sono utilizzati nei vaccini per prevenire la crescita microbica nel caso in cui il vaccino sia accidentalmente contaminato, come potrebbe verificarsi con la puntura ripetuta di flaconcini multidose con un ago. In alcuni casi, i conservanti vengono aggiunti durante il processo di produzione per prevenire la crescita microbica., Tuttavia, i miglioramenti nella tecnologia di produzione hanno notevolmente diminuito la necessità di aggiungere conservanti durante il processo di produzione.

  Il Codice dei regolamenti federali degli Stati Uniti (CFR) richiede, in generale, l’aggiunta di un conservante alle fiale multidose dei vaccini; e, in tutto il mondo, i conservanti vengono aggiunti di routine alle fiale multidose del vaccino. Conseguenze tragiche hanno seguito l’uso di fiale multidose che non contenevano un conservante e sono servite da stimolo per questo requisito. Un episodio particolarmente significativo dall’Australia è descritto da Sir Graham S., Wilson nel suo libro classico, I rischi di immunizzazione.

  Nel gennaio 1928, nelle prime fasi di una campagna di immunizzazione contro la difterite, il Dr. Ewing George Thomson, ufficiale medico della salute di Bundaberg, iniziò l’iniezione di bambini con miscela tossina-antitossina. Il materiale è stato preso da una bottiglia India-gomma-capped contenente 10 ml di TAM. Il 17, 20, 21 e 24 gennaio, il dottor Thomson ha iniettato per via sottocutanea un totale di 21 bambini senza effetti negativi. Il 27 sono stati iniettati altri 21 bambini. Di questi bambini: undici morirono il 28 e uno il 29., (Wilson 1967)

  Questo incidente è stato studiato da una Commissione reale e la frase finale nel riassunto delle loro scoperte recita come segue: L’esame di tutte le possibili prove riguardanti le morti a Bundeberg indica l’iniezione di stafilococchi viventi come causa dei decessi.,

  Da questa esperienza, la Commissione reale ha raccomandato che i prodotti biologici in cui è possibile la crescita di un organismo patogeno non debbano essere rilasciati in contenitori per uso ripetuto a meno che non vi sia una concentrazione sufficiente di antisettico (conservante) per inibire la crescita batterica.

  Il requisito statunitense per i conservanti nei vaccini multidose fu incorporato nel CFR nel gennaio 1968, sebbene molti prodotti biologici contenessero conservanti, incluso il thimerosal, prima di questa data.,

  Il rischio di contaminazione dei vaccini non può essere completamente eliminato anche con l’uso di conservanti. La letteratura contiene diverse segnalazioni di contaminazione batterica dei vaccini nonostante la presenza di un conservante, sottolineando la necessità di una meticolosa attenzione alla tecnica nel ritirare i vaccini dalle fiale multidose. (Bernier et al 1981; Simon et al. 1993). La necessità di conservanti in fiale multi-dose di vaccini è comunque chiaro.,

  È importante notare che la FDA non concede in licenza un particolare conservante; piuttosto, la FDA valuta i dati di sicurezza ed efficacia per il vaccino contenente il conservante e stabilisce se rilasciare una licenza per il vaccino.

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  Azioni della FDA Relative al Thimerosal nei vaccini

  La FDA ha affrontato attivamente la questione del thimerosal come conservante nei vaccini. L’uso di thimerosal come conservante negli Stati Uniti, I vaccini autorizzati dalla FDA sono diminuiti significativamente a causa della riformulazione e dello sviluppo di nuovi vaccini presentati in contenitori monodose. Ai sensi del FDA Modernization Act (FDAMA) del 1997, la FDA ha condotto una revisione completa dell’uso del thimerosal nei vaccini infantili. Condotto nel 1999, questa recensione non ha trovato alcuna prova di danno dall’uso di thimerosal come conservante del vaccino, oltre alle reazioni di ipersensibilità locale (Ball et al. 2001).,

  Come parte della revisione FDAMA, la FDA ha valutato la quantità di mercurio che un bambino potrebbe ricevere sotto forma di etilmercurio dai vaccini sotto il programma di immunizzazione infantile raccomandato dagli Stati Uniti e ha confrontato questi livelli con le linee guida esistenti per l’esposizione al metilmercurio, poiché non esistono linee guida esistenti per l’etilmercurio, il metabolita del thimerosal., Al momento di questa revisione nel 1999, l’esposizione cumulativa massima al mercurio dai vaccini nel programma di immunizzazione infantile raccomandato era entro limiti accettabili per le linee guida sull’esposizione al metilmercurio stabilite dalla FDA, dall’Agenzia per le sostanze tossiche e il Registro delle malattie e dall’Organizzazione mondiale della sanità., Tuttavia, a seconda delle formulazioni vaccinali utilizzate e del peso del neonato, alcuni neonati potrebbero essere stati esposti a livelli cumulativi di mercurio durante i primi sei mesi di vita che hanno superato le linee guida raccomandate dall’Agenzia per la protezione ambientale (EPA) per l’assunzione sicura di metilmercurio.,lergic risposte in alcuni individui, non c’era noto rischio per la salute da thimerosal-conservante alla concentrazione utilizzato nei vaccini, ma nel 1999, il Servizio Sanitario Pubblico (tra cui la FDA, National Institutes of Health (NIH), CDC e Salute Risorse e Servizi Administration (HRSA), insieme con l’Accademia Americana di Pediatria (AAP) e l’American Academy of Family Physicians (AAFP) ha concluso che, a causa dell’incertezza scientifica, al momento, come misura precauzionale, che era prudente ridurre l’infanzia esposizione al mercurio da tutte le fonti, tra cui i vaccini, come fattibile., Il 1 ° luglio 1999, la FDA ha inviato una lettera a tutti i produttori autorizzati di vaccini chiedendo i loro piani per rimuovere thimerosal dai vaccini autorizzati negli Stati Uniti. Questo passo è stato preso perché l’eliminazione o la riduzione del mercurio nei vaccini era un mezzo fattibile per ridurre l’esposizione totale di un bambino al mercurio in un mondo in cui altre fonti ambientali di mercurio sono difficili da eliminare.

  Sono stati fatti molti progressi nella rimozione o riduzione del thimerosal nei vaccini. Tutti i vaccini regolarmente raccomandati per i bambini 6 anni di età e più giovani negli Stati Uniti, sono disponibili in formulazioni che non contengono thimerosal. Inoltre, i vaccini che non contengono thimerosal come conservante sono disponibili per adolescenti e adulti.

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  Nessun legame tra Thimerosal nei vaccini e autismo

  Anche se tutti i vaccini regolarmente raccomandati per i bambini di età pari o inferiore a 6 anni negli Stati Uniti., sono disponibili in formulazioni che non contengono thimerosal, thimerosal ha una lunga esperienza di uso sicuro ed efficace nella prevenzione della contaminazione batterica e fungina dei vaccini, senza effetti negativi stabiliti diversi da ipersensibilità e reazioni locali minori nel sito di iniezione.

  Esiste un robusto corpo di studi scientifici peer-reviewed condotti negli Stati Uniti e nei paesi di tutto il mondo che supportano la sicurezza dei vaccini contenenti thimerosal., Le prove scientifiche raccolte negli ultimi 15 anni non mostrano alcuna prova di danno, inclusi gravi disturbi dello sviluppo neurologico, dall’uso di thimerosal nei vaccini. In particolare, l’Istituto di Medicina (ora noto come National Academy of Medicine), e altri hanno concluso che l’evidenza favorisce il rifiuto di un legame tra thimerosal e autismo. Studi scientifici sul rischio di altri gravi disturbi dello sviluppo neurologico non hanno supportato un nesso causale con thimerosal., (vedi Bibliografia – Studi e valutazioni notevoli a sostegno dell’uso sicuro del Thimerosal nei vaccini)

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  Stato attuale del Thimerosal nei vaccini

  L’uso del thimerosal come conservante nei vaccini autorizzati dalla FDA negli Stati Uniti è diminuito significativamente a causa della riformulazione e dello sviluppo di nuovi vaccini presentati in contenitori monodose.

  Tutti i vaccini regolarmente raccomandati per i bambini di età pari o inferiore a 6 anni negli Stati Uniti sono disponibili in formulazioni che non contengono thimerosal.,

  Come per i vaccini pediatrici, i vaccini per adolescenti e adulti sono disponibili in formulazioni che non contengono thimerosal. (Nota-un vaccino, tetano e tossoidi difterici adsorbiti, presentazione monodose, prodotto da Mass Biologics utilizza thimerosal come parte del suo processo di produzione, non come conservante, e una traccia rimane nella presentazione finale).

  I vaccini influenzali stagionali approvati dalla FDA sono disponibili in presentazioni monodose che non contengono thimerosal come conservante per l’uso nei neonati, nei bambini, negli adulti, negli anziani e nelle donne in gravidanza., (Nota-un vaccino, la presentazione monodose di Fluvirin utilizza thimerosal come parte del suo processo di produzione, non come conservante, e una traccia rimane nella presentazione finale). I vaccini con tracce di thimerosal contengono 1 microgrammo o meno di mercurio per dose.

  L’ACIP del CDC non raccomanda preferenzialmente vaccini che non contengono thimerosal per nessuna popolazione.,

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  Thimerosal Contenuto della Disposizione Approvata dalla FDA Vaccini contro l’Influenza Stagionale

  Thimerosal Contenuto della Disposizione Approvata dalla FDA Vaccini contro l’Influenza Stagionale

  Vaccino	Marchi (Produttore)	Thimerosal Stato di Concentrazione**(Mercurio)
  Vaccino Influenzale Trivalente	Afluria (multi-dose di presentazione) Seqirus Pty Ltd	0.01% (24.5 mcg/0.,5 mL dose)
  	Afluria (single-dose presentation) Seqirus Pty Ltd	None
  	Fluad (single-dose presentation) Seqirus Vaccines Ltd	None
  	Flublok (single dose presentation) Protein Sciences Corporation	None
  	Fluvirin (multi-dose presentation) Seqirus Vaccines Ltd	0.01% (25 mcg/0.5 mL dose)
  	Fluvirin (single-dose presentation) Seqirus Vaccines Ltd	Trace (<1 mcg/0.,5mL dose) 1
  	Fluzone High Dose (single-dose presentation) Sanofi Pasteur Inc.	None
  Quadrivalent Influenza Vaccine	Afluria Quadrivalent (multi-dose presentation) Seqirus Pty Ltd	0.01% (24.5 mcg/0.,5 mL dose)
  	Afluria Quadrivalent (single-dose presentation) Seqirus Pty Ltd	None
  	Fluarix Quadrivalent (single-dose presentation) GlaxoSmithKline Biologicals	None
  	Flublok Quadrivalent (single-dose presentation) Protein Sciences Corporation	None
  	Flucelvax Quadrivalent (single-dose presentation) Seqirus, Inc	None
  	FluLaval Quadrivalent (multi-dose presentation) vID Biomedical Corporation of Quebec	0.01% (25 mcg/0.,5 mL dose)2
  	FluLaval Quadrivalent (single-dose presentation) Biomedical Corporation of Quebec	None
  	FluMist Quadrivalent (single-dose presentation) MedImmune LLC	None
  	Fluzone Quadrivalent (multi-dose presentation) Sanofi Pasteur Inc.	0.01% (12.5 mcg/0.25 mL dose, 25 mcg/0.5 mL dose)3
  	Fluzone Quadrivalent (single-dose presentation) Sanofi Pasteur Inc.	None
  	Fluzone Intradermal Quadrivalent (single-dose presentation) Sanofi Pasteur Inc.,	Nessuno

  1 Il termine “traccia” è stata presa, in questo contesto, significa 1 microgrammi di mercurio per dose o meno

  2 Persone per 6 mesi di età e anziani ricevono una dose piena di vaccino, cioè, 0,5 mL

  3 Bambini da 6 mesi di età inferiore a 3 anni di età ricevono una mezza dose di vaccino, cioè, 0,25 mL; bambini dai 3 anni di età e anziani ricevere 0,5 mL dose

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  Titolo 21 del Codice dei Regolamenti Federali, Parte 610.15(a)

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