points clés

• tous les vaccins couramment recommandés pour les enfants de 6 ans et moins aux États-Unis sont disponibles dans des formulations qui ne contiennent pas de thimérosal.
• des vaccins qui ne contiennent pas de thimérosal comme conservateur sont également disponibles pour les adolescents et les adultes.
• Un solide ensemble d’études scientifiques évaluées par des pairs menées aux États-Unis et dans d’autres pays soutiennent l’innocuité des vaccins contenant du thimérosal.
• Les conservateurs empêchent la croissance microbienne.,
• Un agent de conservation est nécessaire dans les flacons multidoses de vaccins.
• l’utilisation du thimérosal comme conservateur dans les vaccins a nettement diminué en raison de la reformulation et de la mise au point de nouveaux vaccins dans les présentations à usage unique.,ts
  • le thimérosal en tant que conservateur
  • autres conservateurs
  • justification des conservateurs dans les vaccins
  • mesures de la FDA concernant le thimérosal dans les vaccins
  • aucun lien entre le thimérosal dans les vaccins et L’autisme
  • état actuel du thimérosal dans les vaccins
  • teneur en thimérosal des vaccins disponibles approuvés par la FDA contre la grippe saisonnière
  • bibliographie-études et évaluations notables soutenant l’utilisation sûre du thimérosal dans les vaccins

  le thimérosal comme conservateur

  le thimérosal est un composé organique contenant du mercure (un Organomercurial)., Depuis les années 1930, il a été largement utilisé comme conservateur dans un certain nombre de produits biologiques et pharmaceutiques, y compris de nombreux vaccins, pour aider à prévenir la contamination potentiellement mortelle par des microbes nocifs. Les propriétés antimicrobiennes documentées du thimérosal contribuent à l’utilisation sûre des vaccins dans des flacons multidoses, et la capacité d’emballer certains vaccins, tels que ceux contre la grippe saisonnière et pandémique, dans des flacons multidoses contribue à faciliter les campagnes de vaccination aux États-Unis et dans le monde qui sauvent des vies. Cependant, l’utilisation du thimérosal comme conservateur aux États-Unis., Les vaccins homologués par la FDA ont considérablement diminué en raison de la reformulation et du développement de nouveaux vaccins présentés dans des contenants à dose unique.

  le thimérosal, qui contient environ 50% de mercure en poids, est l’un des conservateurs les plus utilisés dans les vaccins. Il est métabolisé ou dégradé en éthylmercure et thiosalicylate. L’éthylmercure est un organomercurial qui doit être distingué du méthylmercure, une substance apparentée qui a fait l’objet d’études considérables. Le méthylmercure est le type de mercure présent dans certains types de poissons., À des niveaux d’exposition élevés, le méthylmercure peut être toxique pour les personnes. Aux États-Unis, les directives fédérales gardent autant de méthylmercure que possible hors de l’environnement et de la nourriture, mais au cours de la vie, tout le monde est exposé à du méthylmercure.

  aux concentrations trouvées dans les vaccins, le thimérosal répond aux exigences d’un agent de conservation telles qu’énoncées par la pharmacopée des États-Unis; c’est-à-dire qu’il tue les organismes de défi spécifiés et est capable d’empêcher la croissance des champignons de défi (U. S. Pharmacopeia 2004). Thimérosal en concentrations de 0,001% (1 partie Sur 100 000) à 0.,01% (1 partie sur 10 000) s’est avéré efficace pour éliminer un large spectre d’agents pathogènes. Un vaccin contenant 0,01% de thimérosal comme conservateur contient 50 microgrammes de thimérosal par dose de 0,5 mL ou environ 25 microgrammes de mercure par dose de 0,5 mL. À titre de comparaison, c’est à peu près la même quantité de mercure élémentaire contenue dans une boîte de 3 onces de thon.

  avant l’introduction du thimérosal dans les années 1930, des données étaient disponibles chez plusieurs espèces animales et humaines, fournissant des preuves de son innocuité et de son efficacité en tant que conservateur (Powell et Jamieson, 1931)., Depuis lors, le thimérosal a fait l’objet de nombreuses études (voir Bibliographie – études et évaluations notables soutenant l’utilisation sûre du thimérosal dans les vaccins) et a un long dossier d’utilisation sûre et efficace empêchant la contamination bactérienne et fongique des vaccins, sans effets néfastes établis autres que des réactions locales mineures au site d’injection.,

  bien que l’utilisation de conservateurs contenant du mercure ait diminué au cours des dernières années en raison du développement de nouveaux produits formulés sous forme de présentations à dose unique qui ne nécessitent pas de conservateurs, le thimérosal a été utilisé dans certaines préparations d’immunoglobulines, anti-venines, antigènes de test cutané et produits ophtalmiques et nasaux, en plus de certains vaccins. En vertu de la loi de modernisation de la FDA de 1997, la FDA a établi une liste de produits réglementés contenant du mercure, y compris ceux contenant du thimérosal (Federal Register 1999)., Il est important de noter que cette liste a été établie en 1999; certains produits énumérés ne sont plus fabriqués et de nombreux produits ont été reformulés sans thimérosal.

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  autres conservateurs

  le phénol est utilisé dans une variété de produits de consommation, y compris les Bains de bouche, les pastilles pour la gorge et les sprays pour la gorge., Il est également actuellement utilisé comme conservateur dans trois vaccins disponibles approuvés par la FDA, Pneumovax 23 (pour la prévention des maladies pneumococciques causées par les 23 sérotypes contenus dans le vaccin) et Typhim Vi (pour la prévention de la fièvre typhoïde) et ACAM2000 (pour la prévention de la variole); chacun de ces vaccins contient 0,25% de phénol. Ces vaccins ne sont pas recommandés pour une utilisation courante par le Comité consultatif sur les pratiques D’immunisation (ACIP) des Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

  Le 2-phénoxyéthanol est un composé chimique organique qui est parfois utilisé dans les cosmétiques et les antiseptiques., Il est également actuellement utilisé comme conservateur dans un vaccin disponible approuvé PAR LA FDA, Ipol, pour la prévention de la poliomyélite, à une concentration de 0,5%.

  le chlorure de benzéthonium est un produit chimique qui a des propriétés antimicrobiennes. Il est utilisé dans les lavages pour les mains et le corps en vente libre. Ce conservateur est actuellement utilisé dans un seul vaccin approuvé PAR LA FDA, BioThrax, pour la prévention des maladies causées par Bacillus anthracis. BioThrax n’est pas recommandé pour une utilisation de routine par L’ACIP des CDC.,

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  justification des conservateurs dans les vaccins

  Les conservateurs peuvent être définis comme des composés qui tuent ou empêchent la croissance des micro-organismes, en particulier des bactéries et des champignons. Ils sont utilisés dans les vaccins pour prévenir la croissance microbienne en cas de contamination accidentelle du vaccin, comme cela peut se produire lors de la ponction répétée de flacons multidoses avec une aiguille. Dans certains cas, des conservateurs sont ajoutés pendant le processus de fabrication pour empêcher la croissance microbienne., Cependant, les améliorations apportées à la technologie de fabrication ont considérablement réduit la nécessité d’ajouter des conservateurs pendant le processus de fabrication.

  Le Code of Federal Regulations (CFR) des États-Unis exige, en général, l’ajout d’un agent de conservation aux flacons de vaccins à doses multiples; et, dans le monde entier, des agents de conservation sont régulièrement ajoutés aux flacons de vaccins à doses multiples. Des conséquences tragiques ont suivi l’utilisation de flacons multidoses qui ne contenaient pas de conservateur et ont servi d’impulsion à cette exigence. Un incident particulièrement révélateur de l  » Australie est décrit par Sir Graham S., Wilson dans son livre classique, les dangers de la vaccination.

  en janvier 1928, dans les premiers stades d’une campagne de vaccination contre la diphtérie, le Dr Ewing George Thomson, médecin hygiéniste de Bundaberg, a commencé à injecter aux enfants un mélange toxine-antitoxine. Le matériau a été prélevé dans une bouteille recouverte de caoutchouc Indien contenant 10 mL de TAM. Les 17, 20, 21 et 24 janvier, le Dr Thomson a injecté par voie sous-cutanée un total de 21 enfants sans effet néfaste. Le 27 21 enfants ont été injectés. Parmi ces enfants: onze sont morts le 28 et un le 29., (Wilson 1967)

  Cet incident a fait l’objet d’une enquête par une Commission Royale et la dernière phrase du résumé de leurs conclusions se lit comme suit: L’examen de toutes les preuves possibles concernant les décès à Bundeberg indique que l’injection de staphylocoques vivants est la cause des décès.,

  à partir de cette expérience, la Commission royale a recommandé que les produits biologiques dans lesquels la croissance d’un organisme pathogène est possible ne soient pas délivrés dans des contenants pour une utilisation répétée à moins qu’il n’y ait une concentration suffisante d’antiseptique (conservateur) pour inhiber la croissance bactérienne.

  l’exigence américaine pour les conservateurs dans les vaccins à doses multiples a été incorporée dans le CFR en janvier 1968, bien que de nombreux produits biologiques contenaient des conservateurs, y compris le thimérosal, avant cette date.,

  le risque de contamination des vaccins ne peut pas être complètement éliminé, même avec l’utilisation de conservateurs. La littérature contient plusieurs rapports de contamination bactérienne des vaccins malgré la présence d’un agent de conservation, soulignant la nécessité d’une attention méticuleuse à la technique de retrait des vaccins des flacons multidoses. (Bernier et coll., 1981; Simon et coll. 1993). La nécessité d’utiliser des conservateurs dans des flacons de vaccins à doses multiples est néanmoins évidente.,

  Il est important de noter que la FDA n’accorde pas d’autorisation à un agent de conservation particulier; elle évalue plutôt les données sur l’innocuité et l’efficacité du vaccin contenant l’agent de conservation et détermine s’il convient de délivrer une licence pour le vaccin.

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  actions de la FDA concernant le thimérosal dans les vaccins

  la FDA s’est activement penchée sur la question du thimérosal en tant que conservateur dans les vaccins. L’utilisation du thimérosal comme conservateur aux États-Unis., Les vaccins homologués par la FDA ont considérablement diminué en raison de la reformulation et du développement de nouveaux vaccins présentés dans des contenants à dose unique. En vertu de la loi de modernisation de la FDA (FDAMA) de 1997, la FDA a procédé à un examen complet de l’utilisation du thimérosal dans les vaccins infantiles. Mené en 1999, cet examen n’a trouvé aucune preuve de dommage découlant de l’utilisation du thimérosal comme conservateur du vaccin, à l’exception des réactions d’hypersensibilité locales (Ball et al. 2001).,

  dans le cadre de L’examen du FDAMA, la FDA a évalué la quantité de mercure qu’un nourrisson pourrait recevoir sous forme d’éthylmercure provenant de vaccins selon le calendrier d’immunisation des enfants recommandé aux États-Unis et a comparé ces niveaux avec les lignes directrices existantes pour l’exposition au méthylmercure, car il n’existe pas de lignes directrices existantes pour l’éthylmercure, le métabolite du thimérosal., Au moment de cet examen en 1999, l’exposition cumulative maximale au mercure des vaccins dans le calendrier de vaccination recommandé pour les enfants se situait dans les limites acceptables pour les lignes directrices sur l’exposition au méthylmercure établies par la FDA, L’Agency for Toxic Substances and Disease Registry et l’Organisation Mondiale de la santé., Cependant, selon les formulations vaccinales utilisées et le poids du nourrisson, certains nourrissons pourraient avoir été exposés à des niveaux cumulatifs de mercure au cours des six premiers mois de leur vie qui dépassaient les lignes directrices recommandées par L’Environmental Protection Agency (EPA) pour une consommation sûre de méthylmercure.,réponses lergiques chez certaines personnes, il n’y avait pas de risque connu pour la santé du thimérosal-conservateur à la concentration utilisée dans les vaccins, mais en 1999, le service de santé publique (y compris la FDA, Les National Institutes of Health (NIH), les CDC et Health Resources and Services Administration (HRSA)), ainsi que L’American Academy of Pediatrics (AAP) et L’American Academy of Family Physicians (AAFP) ont conclu qu’en raison de faisable., Le 1er juillet 1999, la FDA a envoyé une lettre à tous les fabricants autorisés de vaccins pour leur demander de retirer le thimérosal des vaccins autorisés aux États-Unis. Cette mesure a été prise parce que l’élimination ou la réduction du mercure dans les vaccins était un moyen réalisable de réduire l’exposition totale d’un nourrisson au mercure dans un monde où d’autres sources environnementales de mercure sont difficiles à éliminer.

  beaucoup de progrès ont été réalisés dans l’élimination ou la réduction du thimérosal dans les vaccins. Tous les vaccins couramment recommandés pour les enfants de 6 ans et moins aux États-Unis., sont disponibles dans des formulations qui ne contiennent pas de thimérosal. En outre, des vaccins qui ne contiennent pas de thimérosal comme conservateur sont disponibles pour les adolescents et les adultes.

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  aucun lien entre le thimérosal dans les vaccins et L’autisme

  bien que tous les vaccins soient systématiquement recommandés pour les enfants de 6 ans et moins aux États-Unis., sont disponibles dans des formulations qui ne contiennent pas de thimérosal, le thimérosal a un long dossier d’utilisation sûre et efficace dans la prévention de la contamination bactérienne et fongique des vaccins, sans effets néfastes établis autres que l’hypersensibilité et les réactions locales mineures au site d’injection.

  Il existe un solide corpus d’études scientifiques évaluées par des pairs menées aux États-Unis et dans des pays du monde entier qui soutiennent l’innocuité des vaccins contenant du thimérosal., Les preuves scientifiques recueillies au cours des 15 dernières années ne montrent aucune preuve de dommages, y compris de troubles neurodéveloppementaux graves, résultant de l’utilisation du thimérosal dans les vaccins. Plus précisément, L’Institut de Médecine (maintenant connu sous le nom de L’Académie Nationale de Médecine), et d’autres ont conclu que les preuves favorisent le rejet d’un lien entre le thimérosal et l’autisme. Les études scientifiques sur le risque d’autres troubles neurodéveloppementaux graves n’ont pas permis d’établir un lien de causalité avec le thimérosal., (voir Bibliographie-études et évaluations notables appuyant l’utilisation sûre du thimérosal dans les vaccins)

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  situation actuelle du thimérosal dans les vaccins

  l’utilisation du thimérosal comme agent de conservation dans les vaccins homologués par la FDA aux États-Unis a considérablement diminué en raison de la reformulation et de la mise au point de nouveaux vaccins présentés dans des contenants à dose unique.

  Tous les vaccins couramment recommandés pour les enfants de 6 ans et moins aux États-Unis sont disponibles dans des formulations qui ne contiennent pas de thimérosal.,

  comme pour les vaccins pédiatriques, les vaccins pour adolescents et adultes sont disponibles dans des formulations qui ne contiennent pas de thimérosal. (Remarque – un vaccin, anatoxines tétaniques et diphtériques adsorbées, présentation à dose unique, fabriqué par Mass Biologics utilise le thimérosal dans le cadre de son processus de fabrication, et non comme conservateur, et une trace reste dans la présentation finale).

  Les vaccins antigrippaux saisonniers approuvés par la FDA sont disponibles dans des présentations à dose unique qui ne contiennent pas de thimérosal comme conservateur pour les nourrissons, les enfants, les adultes, les personnes âgées et les femmes enceintes., (Remarque – un vaccin, la présentation en dose unique de Fluvirin utilise le thimérosal dans le cadre de son processus de fabrication, et non comme conservateur, et une trace reste dans la présentation finale). Les vaccins contenant des traces de thimérosal contiennent 1 microgramme ou moins de mercure par dose.

  l’ACIP des CDC ne recommande pas préférentiellement les vaccins qui ne contiennent pas de thimérosal pour toutes les populations.,

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  teneur en thimérosal des vaccins disponibles approuvés par la FDA contre la grippe saisonnière

  teneur en thimérosal des vaccins disponibles approuvés par la FDA contre la grippe saisonnière

  vaccin	nom commercial (fabricant)	concentration d’état thimérosal**(Mercure)
  vaccin antigrippal trivalent	afluria (présentation multi-dose) seqirus Pty Ltd	0,01% (24,5 mcg/0.,5 mL dose)
  	Afluria (single-dose presentation) Seqirus Pty Ltd	None
  	Fluad (single-dose presentation) Seqirus Vaccines Ltd	None
  	Flublok (single dose presentation) Protein Sciences Corporation	None
  	Fluvirin (multi-dose presentation) Seqirus Vaccines Ltd	0.01% (25 mcg/0.5 mL dose)
  	Fluvirin (single-dose presentation) Seqirus Vaccines Ltd	Trace (<1 mcg/0.,5mL dose) 1
  	Fluzone High Dose (single-dose presentation) Sanofi Pasteur Inc.	None
  Quadrivalent Influenza Vaccine	Afluria Quadrivalent (multi-dose presentation) Seqirus Pty Ltd	0.01% (24.5 mcg/0.,5 mL dose)
  	Afluria Quadrivalent (single-dose presentation) Seqirus Pty Ltd	None
  	Fluarix Quadrivalent (single-dose presentation) GlaxoSmithKline Biologicals	None
  	Flublok Quadrivalent (single-dose presentation) Protein Sciences Corporation	None
  	Flucelvax Quadrivalent (single-dose presentation) Seqirus, Inc	None
  	FluLaval Quadrivalent (multi-dose presentation) vID Biomedical Corporation of Quebec	0.01% (25 mcg/0.,5 mL dose)2
  	FluLaval Quadrivalent (single-dose presentation) Biomedical Corporation of Quebec	None
  	FluMist Quadrivalent (single-dose presentation) MedImmune LLC	None
  	Fluzone Quadrivalent (multi-dose presentation) Sanofi Pasteur Inc.	0.01% (12.5 mcg/0.25 mL dose, 25 mcg/0.5 mL dose)3
  	Fluzone Quadrivalent (single-dose presentation) Sanofi Pasteur Inc.	None
  	Fluzone Intradermal Quadrivalent (single-dose presentation) Sanofi Pasteur Inc.,	aucun

  1 le terme « trace » a été pris dans ce contexte pour signifier 1 microgramme de mercure par dose ou moins

  2 personnes âgées de 6 mois et plus reçoivent une dose complète de vaccin, soit 0,5 mL

  3 enfants de 6 mois à moins de 3 ans reçoivent une demi-dose de vaccin, soit 0,25 ml; les enfants de 3 ans et plus reçoivent une dose de 0,5 mL

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  Titre 21 du code des règlements fédéraux, partie 610.15(a)

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  Bibliographie

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