le neuroblastome et d’autres cancers surviennent lorsqu’une accumulation de mutations génétiques dans des gènes critiques—ceux qui contrôlent la croissance et la division (prolifération) ou la maturation (différenciation) des cellules—permettent aux cellules de croître et de se diviser de manière incontrôlable pour former une tumeur. Dans la plupart des cas, ces changements génétiques sont acquis au cours de la vie d’une personne et sont appelés mutations somatiques. Les mutations somatiques ne sont présentes que dans certaines cellules et ne sont pas héritées. Lorsque le neuroblastome est associé à des mutations somatiques, il est appelé neuroblastome sporadique., On pense que des mutations somatiques dans au moins deux gènes sont nécessaires pour provoquer un neuroblastome sporadique. Moins souvent, les mutations génétiques qui augmentent le risque de développer un cancer peuvent être héritées d’un parent. Lorsque la mutation associée au neuroblastome est héréditaire, la condition est appelée neuroblastome familial. Il a été démontré que les Mutations des gènes ALK et PHOX2B augmentent le risque de développer un neuroblastome sporadique et familial. Il est probable qu’il existe d’autres gènes impliqués dans la formation de neuroblastome.,
plusieurs mutations du gène ALK sont impliquées dans le développement du neuroblastome sporadique et familial. Le gène ALK fournit des instructions pour fabriquer une protéine appelée tyrosine kinase du récepteur ALK. Bien que la fonction spécifique de cette protéine soit inconnue, elle semble jouer un rôle important dans la prolifération cellulaire. Les Mutations du gène ALK entraînent une version anormale de la tyrosine kinase du récepteur ALK qui est constamment activée (activée de manière constitutive)., La tyrosine kinase du récepteur ALK constitutivement actif peut induire une prolifération anormale de cellules nerveuses immatures et conduire à un neuroblastome.
plusieurs mutations du gène PHOX2B ont été identifiées dans le neuroblastome sporadique et familial. Le gène PHOX2B est important pour la formation et la différenciation des cellules nerveuses. On pense que les Mutations de ce gène interfèrent avec le rôle de la protéine PHOX2B dans la promotion de la différenciation des cellules nerveuses. Cette perturbation de la différenciation entraîne un excès de cellules nerveuses immatures et conduit à un neuroblastome.,
la délétion de certaines régions du chromosome 1 et du chromosome 11 est associée au neuroblastome. Les chercheurs pensent que les régions supprimées de ces chromosomes pourraient contenir un gène qui empêche les cellules de croître et de se diviser trop rapidement ou de manière incontrôlée, appelé gène suppresseur de tumeur. Lorsqu’un gène suppresseur de tumeur est supprimé, un cancer peut survenir., Le gène KIF1B est un gène suppresseur de tumeur situé dans la région supprimée du chromosome 1, et des mutations de ce gène ont été identifiées chez certaines personnes atteintes de neuroblastome familial, indiquant qu’il est impliqué dans le développement ou la progression du neuroblastome. Il existe plusieurs autres gènes suppresseurs de tumeurs possibles dans la région supprimée du chromosome 1. Aucun gène suppresseur de tumeur n’a été identifié dans la région supprimée du chromosome 11.
un autre changement génétique trouvé dans le neuroblastome est associé à la gravité de la maladie, mais on ne pense pas qu’il en soit la cause., Environ 25% des personnes atteintes de neuroblastome ont des copies supplémentaires du gène MYCN, un phénomène appelé amplification génique. On ne sait pas comment l’amplification de ce gène contribue à la nature agressive du neuroblastome.