Neuroblastoma e outros cancros ocorrem quando um acúmulo de mutações genéticas em genes críticos—aqueles que controlam o crescimento celular e divisão (proliferação) ou maturação (diferenciação)—permitem que as células cresçam e se dividam incontrolavelmente para formar um tumor. Na maioria dos casos, essas mudanças genéticas são adquiridas durante a vida de uma pessoa e são chamadas mutações somáticas. As mutações somáticas estão presentes apenas em certas células e não são herdadas. Quando o neuroblastoma está associado a mutações somáticas, é chamado neuroblastoma esporádico., Pensa-se que mutações somáticas em pelo menos dois genes são necessárias para causar neuroblastoma esporádico. Menos comumente, mutações genéticas que aumentam o risco de desenvolver câncer podem ser herdadas de um pai. Quando a mutação associada ao neuroblastoma é hereditária, a condição é chamada neuroblastoma familiar. As mutações nos genes ALK e PHOX2B demonstraram aumentar o risco de desenvolvimento de neuroblastoma esporádico e familiar. É provável que haja outros genes envolvidos na formação de neuroblastoma.,várias mutações no gene ALK estão envolvidas no desenvolvimento de neuroblastoma esporádico e familiar. O gene ALK fornece instruções para fazer uma proteína chamada receptor tirosina cinase. Embora a função específica desta proteína seja desconhecida, ela parece desempenhar um papel importante na proliferação celular. As mutações no gene ALK resultam numa versão anormal do receptor tirosina cinase do ALK que é constantemente ligada (activada constitutivamente)., A tirosina cinase do receptor ALK constitucionalmente activa pode induzir uma proliferação anormal de células nervosas imaturas e conduzir a neuroblastoma.foram identificadas várias mutações no gene FOX2B no neuroblastoma esporádico e familiar. O gene PHOX2B é importante para a formação e diferenciação das células nervosas. Acredita-se que as mutações neste gene interferem com o papel da proteína PHOX2B na promoção da diferenciação das células nervosas. Esta perturbação da diferenciação resulta num excesso de células nervosas imaturas e conduz a neuroblastoma.,a supressão de certas regiões do cromossoma 1 e do cromossoma 11 está associada ao neuroblastoma. Os pesquisadores acreditam que as regiões deletadas nestes cromossomos podem conter um gene que impede as células de crescer e se dividir muito rapidamente ou de forma descontrolada, chamado de gene supressor de tumor. Quando um gene supressor de tumor é excluído, o câncer pode ocorrer., O gene KIF1B é um gene supressor de tumor localizado na região deletada do cromossomo 1, e as mutações neste gene foram identificadas em algumas pessoas com neuroblastoma familiar, indicando que ele está envolvido no desenvolvimento ou progressão do neuroblastoma. Existem vários outros possíveis genes supressores do tumor na região deletada do cromossomo 1. Não foram identificados genes supressores de tumores na região deletada do cromossoma 11.outra alteração genética encontrada no neuroblastoma está associada à gravidade da doença, mas não se pensa que a cause., Cerca de 25 por cento das pessoas com neuroblastoma têm cópias extras do gene MYCN, um fenômeno chamado amplificação genética. Desconhece-se como a amplificação deste gene contribui para a natureza agressiva do neuroblastoma.