el Neuroblastoma y otros cánceres ocurren cuando una acumulación de mutaciones genéticas en genes críticos—aquellos que controlan el crecimiento y la división (proliferación) o la maduración (diferenciación) celular—permiten que las células crezcan y se dividan incontrolablemente para formar un tumor. En la mayoría de los casos, estos cambios genéticos se adquieren durante la vida de una persona y se denominan mutaciones somáticas. Las mutaciones somáticas están presentes solo en ciertas células y no son hereditarias. Cuando el neuroblastoma se relaciona con mutaciones somáticas, se denomina neuroblastoma esporádico., Se cree que se requieren mutaciones somáticas en al menos dos genes para causar neuroblastoma esporádico. Con menos frecuencia, las mutaciones genéticas que aumentan el riesgo de desarrollar cáncer se pueden heredar de uno de los padres. Cuando la mutación asociada con el neuroblastoma se hereda, la afección se denomina neuroblastoma familiar. Se observó que las mutaciones en los genes ALK y PHOX2B aumentan el riesgo de presentar neuroblastoma esporádico y familiar. Es probable que haya otros genes involucrados en la formación del neuroblastoma.,
varias mutaciones en el gen ALK están involucradas en el desarrollo del neuroblastoma esporádico y familiar. El gen ALK proporciona instrucciones para producir una proteína llamada tirosina quinasa del receptor ALK. Aunque la función específica de esta proteína es desconocida, parece jugar un papel importante en la proliferación celular. Las mutaciones en el gen ALK dan lugar a una versión anormal del receptor de ALK tirosina quinasa que se activa constantemente (constitutivamente activado)., La tirosina quinasa del receptor ALK constitutivamente activo puede inducir una proliferación anormal de células nerviosas inmaduras y provocar neuroblastoma.
Se han identificado varias mutaciones en el gen PHOX2B en neuroblastoma esporádico y familiar. El gen PHOX2B es importante para la formación y diferenciación de las células nerviosas. Se cree que las mutaciones en este gen interfieren con el papel de la proteína PHOX2B en la promoción de la diferenciación de las células nerviosas. Esta interrupción de la diferenciación resulta en un exceso de células nerviosas inmaduras y conduce al neuroblastoma.,
la deleción de ciertas regiones del cromosoma 1 y el cromosoma 11 se relaciona con el neuroblastoma. Los investigadores creen que las regiones eliminadas en estos cromosomas podrían contener un gen que impide que las células crezcan y se dividan demasiado rápido o de manera incontrolada, llamado gen supresor de tumores. Cuando se elimina un gen supresor de tumores, se puede presentar cáncer., El gen KIF1B es un gen supresor de tumores ubicado en la región deletreada del cromosoma 1, y se han identificado mutaciones en este gen en algunas personas con neuroblastoma familiar, lo que indica que está involucrado en el desarrollo o la progresión del neuroblastoma. Hay varios otros posibles genes supresores de tumores en la región deletreada del cromosoma 1. No se han identificado genes supresores de tumores en la región eliminada del cromosoma 11.
otro cambio genético que se encuentra en el neuroblastoma se relaciona con la gravedad de la enfermedad, pero no se cree que la cause., Alrededor del 25% de las personas con neuroblastoma tienen copias adicionales del gen MYCN, un fenómeno llamado amplificación génica. Se desconoce cómo la amplificación de este gen contribuye a la naturaleza agresiva del neuroblastoma.