Enterococcus espécies representam cerca de 110.000 infecções do trato urinário (UTIs) anualmente, no U. S. 1 As espécies mais comuns isolados são Enterococcus faecalis e Enterococcus faecium (E faecium). A amoxicilina é a droga de eleição para o tratamento de UTIs enterocócicos. Terapias de segunda linha incluem vancomicina e nitrofurantoina., Terapias alternativas incluem Daptomicina e linezolida; no entanto, estes novos agentes idealmente seria reservado para infecções mais graves para preservar a atividade.2
O aumento da resistência do faecium à ampicilina e à vancomicina limitou as opções terapêuticas. Os resultados de um estudo realizado por Zhanel e colegas avaliaram a prevalência de isolados de urina enterocócica resistentes na América do Norte.3 dos isolados de urina de 658 e de faecium, cerca de 96% eram resistentes à ampicilina e 94% eram resistentes à vancoimcina.,A Nitrofurantoina tem taxas de resistência muito mais baixas; contudo, a sua utilização está contra-indicada em doentes com depuração da creatinina (ClCr)
60 mL/min.Os dados que suportam a contra-indicação são limitados, mas os resultados de um estudo realizado por Oplinger e Andrews sugeriram que a utilização de nitrofurantoína em doentes com um ClCr ≥ 40 mL/min pode ser segura e eficaz.Pode ocorrer um dilema terapêutico quando são encontradas e UTI faecium resistentes e as opções de tratamento viáveis são limitadas devido a intolerâncias, dificuldades de administração, falta de dados de susceptibilidade ou custo.,relacionado com
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com base no actual padrão do Clinical and Laboratory Standards Institute, as espécies de Enterococcus com uma concentração inibitória mínima (CMI) ≥ 16 µg/mL são consideradas resistentes à ampicilina. Os laboratórios de Microbiologia usam o mesmo ponto de paragem, independentemente do local de infecção.6 concentrados de amoxicilina na urina; portanto, as concentrações urinárias são muito mais elevadas do que as concentrações séricas. A concentração sérica máxima média após uma dose única de 500 mg de amoxicilina oral é de 7, 6 µg/mL.,Após uma dose única de 500 mg de amoxicilina oral, a concentração média na urina agregada recolhida durante 6 horas foi de 1, 100 µg/mL.8
em 2002, Williamson e colegas analisaram 30 isolados de urina e de faecium resistentes à ampicilina. Os CEI notificados foram 128 µg/mL (30%), 256 µg/mL (60%) e 512 µg/mL (10%).9 uma análise retrospectiva mais recente analisou 234 isolados de urina e fecio resistentes à ampicilina. A CIM variou entre 32 e 1,024 µg/mL, com uma CIM mediana de 256 µg / mL., Apenas 5 isolados tinham um valor de CMI
1000 µg/mL, mas cada um destes isolados estava dentro de uma diluição de 512 µg/mL.Uma vez que as penicilinas apresentam morte dependente do tempo, ocorrerá uma resposta óptima desde que a concentração da urina esteja acima da CMI durante pelo menos 50% do intervalo posológico.Por conseguinte, espera-se que as doses terapêuticas de amoxicilina produzam concentrações na urina que excedam a CIM dos isolados resistentes de urina de e faecium., O objectivo deste estudo era determinar se a amoxicilina era uma opção de tratamento viável para os e UTI faecium resistentes à ampicilina, com base nesta teoria in vitro.
Métodos
Veteranos com idade ≥ 18 anos, com uma cultura de urina positiva para ampicillin – resistente E faecium que receberam terapia com antibióticos para cistite no Jesse Brown VA Medical Center (JBVAMC) a partir de 1 de janeiro de 2005, através de 22 de junho de 2010, foram avaliados neste estudo de coorte retrospectivo., Os critérios de exclusão foram a presença de quaisquer outros organismos na cultura inicial da urina, envolvimento prostático, e a presença de e faecium em uma cultura de sangue. Foram também excluídos os indivíduos tratados com múltiplos antibióticos concomitantemente e com tratamento sequencial de diferentes antibióticos sem avaliação da eficácia entre os ciclos.,relacionado com
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Todos os indivíduos incluídos foram avaliados para a resolução dos sintomas; melhoria da contagem de esterases leucocitárias e da contagem de glóbulos brancos da análise da urina (UA); e Erradicação do e faecium a partir de uma cultura de urina repetida. A resposta ao tratamento foi classificada como cura, suposta cura ou falha., Os critérios para a cura basearam-se no seguinte: resolução dos sintomas se estiverem presentes no início do estudo; repetição da UA indicando melhoria a partir do UA positivo inicial (se obtido); e Erradicação do e faecium numa cultura de urina repetida (se obtida).pelo menos 1 dos critérios acima mencionados deve ter sido preenchido para ser classificado como cura. Se mais de um dos critérios acima mencionados estava presente, então cada um deve ter sido preenchido para ser classificado como cura. Para ser avaliado para a cura presumida, o sujeito deve ter tido sintomas na linha de base., Não foi apresentada documentação dos sintomas em curso em indivíduos que tiveram um seguimento apropriado, mas que não apresentaram uma repetição da análise de urina ou cultura de urina, indicando uma presumível cura. Persistência ou agravamento dos sintomas de pré-tratamento, um UA repetido sem melhoria a partir do UA positivo inicial, ou uma cultura de urina repetida demonstrando a presença continuada de e faecium indicou falência. O objectivo principal do estudo foi determinar se a amoxicilina era eficaz no tratamento de e UTI faecium resistentes à ampicilina., Este estudo foi realizado em conformidade com a Universidade de Illinois no Chicago Institutional Review Board e jbvamc Human Subjects Research Committee requirements.