Les espèces D’entérocoques représentent environ 110 000 infections urinaires (uti) par an aux États-Unis1 les espèces les plus courantes isolées sont Enterococcus faecalis et Enterococcus faecium (e faecium). L’amoxicilline est le médicament de choix pour le traitement des infections urinaires entérococciques. Les traitements de deuxième intention comprennent la vancomycine et la nitrofurantoïne., Les thérapies alternatives comprennent la daptomycine et le linézolide; cependant, ces nouveaux agents seraient idéalement réservés aux infections plus graves pour préserver l’activité.2

Une résistance accrue à L’ampicilline et à la vancomycine a limité les options thérapeutiques. Les résultats d’une étude menée par Zhanel et ses collègues ont évalué la prévalence des isolats urinaires entérococciques résistants en Amérique du Nord.3 des 658 isolats d’urine de fécium e, environ 96% étaient résistants à l’ampicilline et 94% à la vancoymcine.,3 la nitrofurantoïne a des taux de résistance beaucoup plus faibles; cependant, son utilisation est contre-indiquée chez les patients présentant une clairance de la créatinine (CrCl) < 60 mL/min.4 Les données à l’appui de la contre-indication sont limitées, mais les résultats d’une étude menée par Oplinger et Andrews suggèrent que l’utilisation de la nitrofurantoïne chez les patients présentant un LCR ≥ 40 mL/min peut être sûre et efficace.5 un dilemme thérapeutique peut survenir lorsque des infections urinaires résistantes à l’e faecium sont rencontrées et que les options de traitement viables sont limitées en raison d’intolérances, de difficultés d’administration, du manque de données sur la susceptibilité ou du coût.,

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selon la norme actuelle du Clinical and Laboratory Standards Institute, les espèces D’entérocoques ayant une concentration inhibitrice minimale (CMI) ≥ 16 µg / mL sont considérées comme résistantes à l’ampicilline. Les laboratoires de microbiologie utilisent le même point d’arrêt quel que soit le site d’infection.6 concentrés D’amoxicilline dans l’urine; par conséquent, les concentrations urinaires sont beaucoup plus élevées que les concentrations sériques. La concentration sérique maximale moyenne après une dose unique d’amoxicilline orale 500 mg est de 7,6 µg / mL.,7 après une dose unique d’amoxicilline orale de 500 mg, la concentration moyenne dans l’urine recueillie pendant 6 heures était de 1 100 µg / mL.8

en 2002, Williamson et ses collègues ont analysé 30 isolats urinaires e faecium résistants à l’ampicilline. Les CMI déclarés étaient de 128 µg/mL (30%), 256 µg/mL (60%) et 512 µg/mL (10%).9 une analyse rétrospective plus récente a analysé 234 isolats urinaires e faecium résistants à l’ampicilline. La CMI variait de 32 à 1 024 µg/mL, avec une CMI médiane de 256 µg/mL., Seuls 5 isolats avaient une valeur de CMI > 1 000 µg/mL, mais chacun de ces isolats était à moins de 1 dilution de 512 µg/mL.10 étant donné que les pénicillines présentent une destruction dépendante du temps, une réponse optimale se produira tant que la concentration urinaire est supérieure à la CMI pendant au moins 50% de l’intervalle de dosage.11 par conséquent, on s’attend à ce que les doses thérapeutiques d’amoxicilline produisent des concentrations urinaires supérieures à la CMI des isolats urinaires E faecium résistants., Le but de cette étude était de déterminer si l’amoxicilline était une option de traitement viable pour les infections urinaires e faecium résistantes à l’ampicilline sur la base de cette théorie in vitro.

méthodes

Les vétérans âgés de ≥ 18 ans avec une culture d’urine positive pour E faecium résistant à l’ampicilline qui ont reçu un traitement antibiotique pour la cystite au Jesse Brown VA Medical Center (JBVAMC) du 1er janvier 2005 au 22 juin 2010 ont été évalués dans cette étude de cohorte rétrospective., Les critères d’Exclusion étaient la présence de tout autre organisme dans la culture d’urine initiale, l’atteinte prostatique et la présence d’e faecium dans une culture sanguine. Les sujets traités avec plusieurs antibiotiques simultanément et avec un traitement séquentiel de différents antibiotiques sans évaluation de l’efficacité entre les cours ont également été exclus.,

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tous les sujets inclus ont été évalués pour la résolution des symptômes; l’amélioration du nombre d’estérases leucocytaires et de globules blancs à partir de l’analyse d’urine (UA); et l’éradication de l’e faecium à partir d’une culture urinaire répétée. La réponse au traitement a été classée comme guérison, guérison présumée ou échec., Les critères de guérison étaient basés sur les éléments suivants: Résolution des symptômes si présents à l’inclusion; répétition de L’UA indiquant une amélioration par rapport à l’UA positive initiale (si obtenue); et éradication de E faecium dans une culture urinaire répétée (si obtenue).

Au moins 1 des critères susmentionnés doit avoir été rempli pour être classé comme remède. Si plus d  » un des critères susmentionnés était présent, alors chacun doit avoir été rempli pour être classé comme remède. Pour être évalué pour la guérison présumée, le sujet doit avoir présenté des symptômes à l’inclusion., Aucune documentation sur les symptômes en cours chez les sujets qui ont eu un suivi approprié mais qui n’ont pas eu une UA répétée ou une culture urinaire n’a indiqué une guérison présumée. La persistance ou l’aggravation des symptômes de prétraitement, une répétition de L’UA sans amélioration par rapport à l’UA positive initiale, ou une répétition de la culture urinaire démontrant la présence continue d’e faecium ont indiqué un échec. Le critère d’évaluation principal de l’étude était de déterminer si l’amoxicilline était efficace pour la prise en charge des infections urinaires e faecium résistantes à l’ampicilline., Cette étude a été menée conformément aux exigences du Conseil D’examen institutionnel de L’Université de L’Illinois à Chicago et du Comité de recherche sur les sujets humains du JBVAMC.