discusión

La Acepromazina es una fenotiazina que comparte similitud estructural con la clorpromazina (Fig. 1). Se comercializa para uso veterinario y no hay usos humanos aprobados. Está formulado tanto para uso oral (5, 10, 25 mg comprimidos) y parenteral (10 mg/ml). La dosis oral típica en animales es de 0,5-2,2 mg/kg, mientras que la dosis parenteral recomendada es de 0,5–1,1 mg / kg. La toxicidad humana ha sido resultado de exposiciones no intencionales e intencionales., También hay informes raros de que se utiliza como agente para la agresión sexual facilitada por drogas.

Farmacológicamente, la acepromazina es similar a otras fenotiazinas. Actúa como antagonista en los receptores dopaminérgicos D1-4 y 5-HT1,2. También antagoniza la histamina, la acetilcolina muscarínica y los receptores alfa-1. En animales, se cree que es altamente lipofílico con alta unión a proteínas y un gran volumen de distribución ., No se ha establecido la cantidad tóxica de acepromazina en humanos, y las estimaciones de dosis en casos de sobredosis no están bien informadas . En los casos sintomáticos de exposición oral aislada a acepromazina, la dosis ingerida osciló entre 75 y 1.250 mg. No se ha descrito la toxicocinética de la acepromazina en humanos; sin embargo, análisis previos han identificado la 2-(1-hidroxietil)promazina como un metabolito principal . No se han notificado niveles de acepromazina en sangre o plasma en casos previos de sobredosis (excluyendo muertes)., El nivel máximo de acepromazina en nuestro caso fue de 63 ng/ml con una semivida de eliminación de 2,95 h.

clínicamente, casos de sobredosis manifiesta toxicidad similar en apariencia a otras fenotiazinas. Nuestro caso es similar a los casos publicados anteriormente que apoyan el rápido desarrollo de la depresión del SNC como el hallazgo más prominente después de exposiciones orales y parenterales . Sin embargo, en varios de estos casos, otros medicamentos probablemente contribuyeron a la depresión del SNC (etorfina, flunixina) ., Un hallazgo único con la acepromazina es que la depresión del SNC se resuelve más rápidamente que lo que se observa típicamente con otros casos de toxicidad por fenotiazina. Nuestro caso tuvo resolución de su SNC y depresión respiratoria con 8 h de exposición. En otros casos de sobredosis aislada de acepromazina, la depresión del SNC se ha resuelto en 6-12 h . La semivida de eliminación rápida observada podría explicar una duración más corta de la toxicidad.

la taquicardia sinusal es la manifestación cardiovascular más común de toxicidad ., También se ha notificado hipotensión, presumiblemente por el bloqueo alfa adrenérgico periférico . No se han notificado casos de arritmia, prolongación del QRS o del QTc.

El tratamiento de la toxicidad se centra en proporcionar cuidados médicos de apoyo. Dado el riesgo de depresión progresiva del SNC, cualquier beneficio potencial de la descontaminación debe sopesarse frente al riesgo de aspiración. Es prudente vigilar estrechamente las vías respiratorias y el estado mental. La intubación endotraqueal puede ser necesaria en casos de depresión profunda del SNC o respiratoria., Alternativamente, como en nuestro caso, se puede emplear ventilación no invasiva en aquellos casos de depresión respiratoria Si los reflejos de la vía aérea permanecen intactos. La monitorización cardíaca es necesaria, y el tratamiento de la hipotensión debe centrarse inicialmente en la reanimación líquida con el inicio de vasopresores en los casos refractarios. Se debe realizar un ECG para evaluar los intervalos QRS y QT.

Los estudios de laboratorio de rutina a menudo se realizan para descartar otras etiologías o complicaciones. Los niveles de acepromazina (en sangre total o plasma) pueden enviarse a un laboratorio de referencia para confirmar la exposición., El análisis Post mortem ha confirmado la presencia de acepromazina en varios casos de suicidio . Los niveles sanguíneos en estos casos oscilaron entre 600-2. 400 ng / ml . Los niveles Post mortem del fármaco deben interpretarse con precaución, ya que se produce un metabolismo in vitro del compuesto original que puede dar lugar a concentraciones erróneamente bajas o ausentes de acepromazina . La identificación de la 2 – (1-hidroxietil)promazina, el principal metabolito, puede ser beneficiosa para aclarar aquellos casos en los que hay niveles negativos de acepromazina . Sobre la base de su farmacocinética, es probable que la acepromazina produzca una redistribución del fármaco post mortem ., El análisis del cabello, utilizando cromatografía líquida-electrospray-espectrometría de masas en tándem, identificó acepromazina hasta 1,5 meses después de la exposición en un caso de Agresión Sexual facilitada por drogas .