Cómo la terapia génica está ayudando a los niños con esta enfermedad devastadora.
Por Joy Harrington, escritora
Cuando el Sr. y la Sra. Jones se casaron y dejaron sus hogares en Carolina del Sur para ir a Nueva York, no sabían que cada uno llevaba consigo un gen para un trastorno de la sangre conocido como enfermedad de células falciformes., Dos de sus seis hijos, Louis y Mildred, recibieron cada uno dos copias del gen defectuoso de la hemoglobina, una de su padre y otra de su madre, lo que significaba que ambos tenían anemia falciforme. Pero ninguno de los padres lo sabía.
Louis y Mildred no podían moverse y jugar como sus cuatro hermanos o los otros niños en su vecindario de Queens. Se cansaron fácilmente, debido a su anemia persistente, pero inexplicable. El dolor sin causa aparente los plagaba y nada lo aliviaba.
en 1963, cuando tenía 5 años, Louis fue hospitalizado con fiebre alta, lo que indica una infección grave., El dolor era tan intenso que apenas podía hablar. Sus padres y sus médicos no sabían lo que estaba mal. Fue la primera de muchas veces que pasó en el hospital a lo largo de su vida.
entonces, en 1972, los riñones de Mildred fallaron inesperadamente. Por último, un médico examinó a la familia en busca del gen defectuoso de la hemoglobina que hace que los glóbulos rojos se endurezcan y se enganchen, lo que hace que sea muy difícil que fluyan a través de los vasos sanguíneos y transporten oxígeno a las células del cuerpo., La enfermedad de células falciformes causa episodios de dolor insoportables, médicamente conocidos como crisis vasooclusivas, y daña los órganos, lo que a menudo conduce a insuficiencia hepática, cardíaca o renal.
Louis Jones tenía 12 años y su hermana Mildred tenía 13 cuando finalmente se les diagnosticó el trastorno genético. Mildred pasaría 17 años de su vida en diálisis debido a la enfermedad de células falciformes. Murió a la edad de 30 años.
durante años en los Estados Unidos, los niños nacidos con anemia drepanocítica rara vez sobrevivieron para ser adolescentes., Hoy en día, prácticamente todos los niños con anemia drepanocítica viven hasta la edad adulta, pero la enfermedad tiene un alto costo.
eso puede estar a punto de cambiar. Los trasplantes de médula ósea y la terapia génica experimental están curando la enfermedad. Si la terapia génica funciona a largo plazo, la enfermedad de células falciformes sería la primera enfermedad genética curada mediante la alteración de genes. Una cura liberaría a los niños y adultos jóvenes de vidas de dolor, daño a los órganos y la erosión de sus cuerpos y calidad de vida., Pero para las personas que ya han superado las probabilidades y han sobrevivido hasta la mediana edad y más allá, las buenas noticias podrían llegar demasiado tarde. Curar a personas como el Sr. Jones no reparará el daño hecho a sus cuerpos por la enfermedad de células falciformes.
doloroso y mortal
normalmente, los glóbulos rojos en nuestro cuerpo son blandos y en forma de Dona. La proteína hemoglobina, que le da a la sangre su color rojo, transporta oxígeno vital a todas las células del cuerpo a medida que los glóbulos rojos fluyen fácilmente a través de los vasos sanguíneos más grandes., La enfermedad de células falciformes recibe su nombre de la forma de sus células sanguíneas características, resultado de una mutación genética única que deforma la hemoglobina. En lugar de rosquillas suaves, los glóbulos rojos son rígidos y en forma de media luna.
estos glóbulos rojos falciformes no transportan bien el oxígeno, si es que lo llevan, y no fluyen fácilmente a través de los vasos sanguíneos. Pueden atascarse en los vasos sanguíneos más pequeños, bloqueando el flujo de células sanguíneas sanas y causando daño a los órganos, incluso accidentes cerebrovasculares, al privar al tejido del oxígeno necesario., Los bloqueos pueden causar «crisis de dolor» insoportables, cuando el paciente está tan abrumado con el dolor que puede no tener más remedio que ser hospitalizado.
está el dolor y luego está la letanía de daño que las células sanguíneas falciformes causan en el cuerpo. El cuerpo destruye los glóbulos rojos falciformes más rápido de lo que puede crear células sanas. Esto hace que los pacientes con anemia de células falciformes persistentemente., Las personas con células falciformes también pueden sufrir de síndrome torácico agudo – una condición que puede conducir a la muerte del tejido pulmonar debido a la falta de suministro de sangre—a infecciones frecuentes, úlceras en las piernas, incluso pérdida de la visión y la audición. Los pacientes de células falciformes pueden morir de accidentes cerebrovasculares causados por la enfermedad. La principal causa de muerte para los pacientes con anemia de células falciformes son las infecciones bacterianas, como la neumonía, debido a la gravedad de la enfermedad puede debilitar el sistema inmunológico. La anemia de células falciformes también puede llevar a una insuficiencia hepática, renal o cardíaca mortal.,
en el África subsahariana, donde nace la mayoría de los niños del mundo con la enfermedad, la mayoría muere antes de cumplir 5 años. En los EE.UU., la detección obligatoria de recién nacidos a partir de la década de 1970, la vacuna contra la neumonía y las transfusiones de sangre de rutina han marcado una diferencia dramática en la esperanza de vida. Hoy en día, la esperanza de vida promedio para una persona con enfermedad de células falciformes es de 50 años, aunque pueden vivir más dependiendo de la gravedad de su enfermedad.
«Cuando tenía 40 años, los médicos me dijeron que no viviría mucho más», dice Louis Jones. «Me dijeron lo mismo cuando cumplí 50 años.,»
Jones tiene 61 años hoy. En su apartamento de Queens, se desliza a través de su sala de estar antes de levantarse de su silla de ruedas a su sofá. La habitación está caliente. No deja que la temperatura baje de 70 grados, en cualquier época del año, porque coger un escalofrío puede desencadenar una crisis de dolor.
Es difícil describir la intensidad del dolor, dice Jones. La oxicodona que toma normalmente la amortigua, la hace tolerable. Es mejor que la aspirina que solía tomar en su juventud, cuando no había medicamentos disponibles para tratar la enfermedad o el dolor. Faltó a la escuela a menudo., Pasó semanas en el hospital. «Siempre estaba atrasado, jugando a ponerse al día», dice.
todo lo que aprendió sobre su enfermedad, lo enseñó él mismo. Tenía 20 años cuando se dio cuenta de que simplemente nadar en agua fría, lo que hace que los vasos sanguíneos se contraigan, podría desencadenar una crisis que lo llevaría al hospital durante una semana o más. Pero descubrió que cuanto más en forma se quedaba, menos crisis de dolor tendría. Comenzó su propio negocio de paisajismo, combinando su amor por el aire libre con su deseo de actividad física. Lo disfrutó, pero fue duro., «Si tuviera una crisis, podría tener que seguir con la discapacidad por un tiempo», recuerda. Además de la aspirina, tomó suplementos de ácido fólico para ayudar a estimular el desarrollo de nuevos glóbulos rojos sanos. Los médicos, dice, eran de poca ayuda en ese entonces.
«Los médicos me usaron como conejillo de Indias», dice. «No sabían nada sobre la anemia falciforme. Aprendieron de mí.»
incomprendido, maltratado
la enfermedad de células falciformes es el trastorno hereditario de la sangre más común en el mundo. Más de 100,000 personas viven con la enfermedad solo en los Estados Unidos., Hasta el 10% de todos los afroamericanos son portadores del gen de la enfermedad de células falciformes. Y, sin embargo, los adultos que viven con la enfermedad de células falciformes con frecuencia informan encontrarse con médicos que no saben nada al respecto y no saben cómo tratarla.
Marcus Brogdon-Simmons, de 39 años, de Queens es un esposo y Padre ama de casa que vive con la enfermedad de células falciformes. Con sus crisis, el dolor emerge en su espalda baja y luego se extiende por sus piernas a medida que se intensifica. «Es como un láser, un haz de calor concentrado», explica. «Es realmente horrible.,»
hace años, buscó atención para su enfermedad de células falciformes en clínicas de Hematología diseñadas específicamente para personas con enfermedades relacionadas con la sangre, pero las clínicas estaban llenas de pacientes con cáncer que tenían prioridad sobre él. Si terminaba en la sala de emergencias debido a una crisis de dolor, podía sentarse durante horas. «Observaba a las personas con dolores de muelas, cortes y rasguños recibir tratamiento y ser dado de alta antes de que un médico me viera», dice.
Cuando finalmente vio a los médicos, era probable que nunca oyeron hablar de la enfermedad de células falciformes., «Les pido si puedes tocar el dolor,» dice, «No. No es muscular. Es mucho más profundo.»
los pacientes de células falciformes a menudo informan que esperan por largos períodos en las salas de emergencia sin ver a un médico por muchas razones, incluyendo que no parecen que haya nada mal y los médicos simplemente no creen que están en tanto dolor como dicen. La raza es un factor documentado en este maltrato. Los estudios han demostrado que los médicos en realidad creen que las personas negras pueden tolerar más dolor que las personas de otras razas., También se ha demostrado que los pacientes con enfermedad de células falciformes que buscan tratamiento con frecuencia se encuentran con médicos que no los tratan o no los tratan adecuadamente porque los médicos creen que son adictos que buscan drogas.
Brogdon-Simmons ha experimentado eso de primera mano con los médicos de la sala de emergencias. «Creen que estoy buscando drogas», dice. «Es vergonzoso. Me duele y me acusan de fingir para drogarme.»
el dolor de células falciformes es notoriamente difícil de tratar, particularmente en adultos., Brogdon-Simmons toma morfina de liberación prolongada para su dolor crónico y 8 mg de Dilaudid, un opioide, para el dolor agudo y excesivo que generalmente anuncia el inicio de una crisis de dolor. Considere que una dosis típica de Dilaudid para un paciente con cáncer es de 4 mg. La primera vez que Brogdon-Simmons tomó Dilaudid fue poco después de que naciera su primer hijo. Era Navidad. Había estado luchando a través del dolor, tratando de disfrutar de las vacaciones con su nueva familia ampliada. He could not endure it, however, and was hospitalized for two weeks. Allí, le dieron la poderosa droga en un goteo intravenoso., Tomó su dolor de 10 en la escala de dolor auto-reportado a 7. Sólo 7. Los goteos de morfina, por otro lado, solo disminuirían su dolor a un 9, dice.
«no creo que la gente crea que es tan doloroso como decimos», dice Brogdon-Simmons. «He oído a la gente decir que no podría ser peor que el parto. Pero le expliqué que el parto eventualmente termina, usted tiene el bebé. Con la enfermedad de células falciformes, es consistente. El dolor de células falciformes no termina.»
El tratamiento de células falciformes
La Dra. Ilene Friedman lo sabe., Ella es la médica que ha estado dirigiendo la clínica de enfermedad de células falciformes para adultos en el Centro médico judío de Long Island de Northwell Health durante los últimos siete años. Ella ha aprendido lo que funciona, incluyendo transfusiones de sangre regulares y la hidratación a través de goteo IV. Tratar el dolor, sin embargo, es lo primero de la lista. «Realmente necesitan ayuda», dice de sus pacientes.
Brogdon-Simmons ahora recibe su atención regular en la clínica Friedman. «Ella es algo más», dice. «Ella es la mejor.»
sus pacientes le envían mensajes de texto directamente para hacerle preguntas o decirle cómo están., Más de 200 pacientes confían en la clínica para su atención médica de rutina, transfusiones de sangre y manejo del dolor.
«Nuestra misión es sacar a nuestros pacientes del hospital y salir a vivir sus vidas», dice. «Cuando están atrapados en el hospital, tienen dolor. Pierden sus trabajos. Extrañan a sus hijos creciendo.»
ella recuerda fácilmente a pacientes pasados y actuales y los detalles de sus vidas. Una joven tuvo un accidente cerebrovascular debido a la enfermedad de células falciformes, lo que la obligó a dar a luz a su bebé prematuramente a las 27 semanas por cesárea. El bebé sobrevivió, está perfectamente sano y cumplirá 3 años., La madre recibe transfusiones de sangre mensuales como parte de su atención.
luego está la mujer de 30 años a quien le han reemplazado las caderas y los hombros debido al daño en las articulaciones causado por la enfermedad de células falciformes. Cuando llegó a la clínica, Friedman le puso hidroxiurea-durante mucho tiempo el único medicamento aprobado específicamente para prevenir las crisis de dolor-opioides, medicamentos antiinflamatorios, incluso Acupuntura y fisioterapia. Con un cuidado intensificado, la joven pudo regresar al trabajo.
«esta enfermedad afecta a todos los sistemas del cuerpo», dice Friedman. «No es solo dolor., El hecho de que puedan vivir sus vidas, tener hijos, ir a la escuela, ir a trabajar, es prácticamente heroico.»
Cure is costly
después de décadas sin avances en el tratamiento, de repente la enfermedad de células falciformes está al borde de una cura gracias a la evolución de la terapia génica.
«Nuestra esperanza es que en los próximos cinco a diez años, esa terapia génica se demuestre efectiva», dice Banu Aygun, jefe asociado de hematología y jefe de la sección de enfermedad de células falciformes en el Centro Médico Cohen Children’s Medical Center de Northwell en New Hyde Park, Nueva York., La Clínica Cohen brinda atención a más de 500 pacientes pediátricos con anemia drepanocítica.
«El sueño es que cada niño diagnosticado con anemia drepanocítica se cure con terapia génica desde el principio», dice Aygun.
trasplantes de médula Ósea, por ahora, son la única manera de curar la enfermedad, pero son caros y vienen con riesgos importantes. Los pacientes se someten a un ciclo de quimioterapia para matar su propia médula ósea antes de que puedan recibir una infusión de médula sana de un donante., Algunos pacientes con anemia de células falciformes, incluidos los adultos que han sufrido daños o enfermedades importantes en sus órganos, no están lo suficientemente sanos para el proceso. Es más probable que el procedimiento tenga éxito si el donante de médula compatible es un hermano libre de la enfermedad. En un ensayo clínico realizado por investigadores de los Institutos Nacionales de la salud, el trasplante de médula ósea curó a todos menos cuatro de los 30 pacientes con anemia drepanocítica grave.
El procedimiento no está exento de riesgos. La quimioterapia para prepararse para el trasplante puede ser tóxica, en particular para los pacientes que ya han sufrido daño orgánico., Los receptores de médula ósea pueden contraer la enfermedad del injerto contra el huésped cuando las células inmunitarias de la médula donada atacan a las células del cuerpo del receptor. Friedman perdió a un paciente por enfermedad de injerto contra huésped después de un trasplante de médula ósea. La joven tenía 21 años de edad y sufrió un ataque isquémico transitorio, o mini-accidentes cerebrovasculares, causados por la enfermedad de células falciformes. Ella era candidata para un trasplante de médula ósea y procedió con el tratamiento, pero contrajo la enfermedad. Sufrió durante seis meses, dice Friedman. «Fue una cosa lenta y horrible verla morir.,»
la promesa de la terapia génica
la nueva terapia génica debería resolver algunos de los problemas causados por los trasplantes de médula ósea. Por un lado, un paciente no necesitaría un donante y, por lo tanto, no necesitaría inmunosupresores ni riesgo de enfermedad de injerto contra huésped, explica Aygun. En cambio, un gen de hemoglobina normal se introduce en las células de la médula del paciente en un laboratorio, y luego se reinfunde en el cuerpo. Una vez que la médula nueva reemplaza a la médula antigua, las células falciformes (y la enfermedad) desaparecen.,
al igual que con los trasplantes de médula ósea donados, el paciente sometido a terapia génica todavía tendría que someterse a un ciclo de quimioterapia para destruir su médula ósea. El procedimiento es todavía experimental y todavía no está claro si la cura es permanente. El primer receptor ha estado libre de la enfermedad durante solo tres años.
a pesar de los riesgos reales, estas intervenciones son el futuro del tratamiento de la anemia falciforme. Si funcionan, como Aygun y muchos otros esperan, pueden curar a las personas antes de que la enfermedad tenga la oportunidad de causar daños irreparables.,
mejores tratamientos que vienen
la enfermedad drepanocítica de Louis Jones fue implacable. Destruye los vasos sanguíneos de sus ojos y perdió la vista. Jones pasó 13 años en diálisis antes de recibir un trasplante. Tenía una terrible infección en el brazo donde le colocaron la fístula para diálisis y casi la necesitó amputada. Hoy en día, hay una cicatriz larga y ancha desde la muñeca hasta el hombro.
Jones luchó contra la depresión en algunos momentos de su vida., Sin embargo, cuando estaba en diálisis a los 40 años, comenzó a pensar de manera diferente. «No dejé que me deprimiera», dice. «¿Cuál es el punto? Todavía tendría la enfermedad de células falciformes de todos modos. Una mala actitud no cambiaría nada.»
Su familia, Érase una vez, no creía que podía cuidar de sí mismo una vez que perdió la vista. Treinta años más tarde, continúa viviendo solo con la ayuda diaria de un asistente de salud en el hogar. Él es activo en su iglesia, asistiendo a los servicios a través de conferencias en línea. Pertenece a un club de lectura. Viaja para visitar a su hija, que vive en Carolina del Sur. Compra Arte., Sobre su sofá hay tres escenas pintadas de México y el sur de América. «Sé lo que estoy buscando», dice. «Lo describo y la gente lo encuentra para mí.»
Los investigadores están trabajando en otras intervenciones que deberían disminuir la gravedad de la enfermedad y hacer un mejor trabajo de prevención de daños generalizados. Se están desarrollando más de 40 medicamentos diferentes para tratar diferentes aspectos de la anemia drepanocítica, incluidas formas novedosas de reducir o eliminar las crisis de dolor.,
en este momento, hay medidas adicionales para disminuir las crisis de dolor, en particular la L-glutamina, que fue aprobada para el tratamiento de células falciformes en 2018. Cuando se toman con hidroxiurea, los medicamentos trabajan juntos para reducir las ocurrencias de crisis de dolor. Luego, hay estrategias probadas que incluyen mantener a los pacientes bien hidratados, oxigenados y vacunados. Las transfusiones de sangre regulares o los intercambios de hemoglobina también son muy efectivos, explica Friedman, pero no sin sus propios riesgos.
abrazar el cambio
«es un momento muy emocionante en la anemia drepanocítica», dice el Dr., Biree Andemariam, directora del Instituto de células falciformes de Nueva Inglaterra en Connecticut y directora médica de la Asociación de enfermedades de células falciformes de América (SCDAA), la organización más grande que representa a las personas con la enfermedad. La 47A convención anual de la organización en octubre se reunió con pacientes y cuidadores, investigadores, médicos, profesionales de la salud y compañías farmacéuticas de todo el mundo hablando sobre el futuro de la terapia. El tema era abrazar el cambio.,
«no solo los resultados de los trasplantes de médula ósea y la terapia génica han sido muy alentadores, sino que hay numerosas empresas y organizaciones que buscan agresivamente tratamiento para aquellos que pueden no ser buenos candidatos para esas terapias», dice Andemariam. «La comunidad de pacientes y cuidadores está lista», Agrega Andemariam. «Estos avances se han anticipado desde hace mucho tiempo y nuestra comunidad está lista para participar en el desarrollo de la tubería terapéutica.,»
aparte de la terapia, los pacientes adultos todavía necesitan desesperadamente médicos expertos para entender lo que se necesita para tratar la enfermedad y hacerlo de manera agresiva. «Fue más difícil en el pasado», dice Friedman. «La gente está más informada ahora. Pero la desinformación sigue siendo desenfrenada.»
Friedman espera el día en que los niños y los adultos jóvenes se curen con terapia génica. «Mi consultorio será para personas mayores», dice. «Sería increíble. Hay otras drogas que vienen por el lucio, por lo que las personas que son mayores no se quedarán fuera en el frío.,»
hoy en día, debido a la enfermedad y los potentes analgésicos que necesita, Jones se enfrenta a la insuficiencia renal por segunda vez en su vida y la posibilidad de años en diálisis mientras espera un trasplante. Puede que no viva lo suficiente para recibir un trasplante. Tiene que tomar algunas decisiones. Al mismo tiempo, se centra en transmitir su propia historia: está trabajando en un libro sobre su vida con la enfermedad. Dice que está entusiasmado con los avances en la terapia, incluso la cura, para la enfermedad de células falciformes, a pesar de que llegaron demasiado tarde para ayudarlo.
«rezo por la próxima generación», dice Jones., «Quiero que la gente lea mi historia y aprenda a vivir con la enfermedad de células falciformes, hasta que no tengan que hacerlo.»
próximos pasos y recursos útiles
Conozca a la Dra. Ilene Friedman y al Dr. Banu Aygun.
La Asociación de enfermedades de células falciformes de América se dedica a abogar por las personas afectadas por enfermedades de células falciformes y avanzar en la búsqueda de una cura universal.Cohen Children’s Hospital trata a más de 500 niños y adolescentes con enfermedad de células falciformes y es uno de los programas más grandes en el área triestatal.¿pensando en donar sangre? Aquí hay 5 cosas que usted debe saber.