Normal en la sangre, anormal en la orina

se investigó a una mujer de 67 años con artritis reumatoide (AR) seropositiva conocida para detectar bilirrubina con tira reactiva en orina persistente e inexplicable, a pesar de las pruebas de función hepática normales (PFH).

ella había presentado originalmente, de 45 años, con dolor en los pies, mínimamente sensible a un antiinflamatorio no esteroideo (AINE), indometacina. Se encontró que era fuertemente reumatoide factor positivo (1:1280) y se hizo un diagnóstico de AR., El tratamiento inicial fue con el fármaco modificador de la enfermedad (fames), sulfasalazina. En los años siguientes, su sinovitis y artropatía erosiva se volvieron refractarias a la sulfasalazina y necesitó otro fames, metotrexato intramuscular semanal 12,5 mg (con ácido fólico), corticosteroide (deflazocort 3 mg diarios) y (etodolaco 300 mg) para controlar su enfermedad. Durante estos fames fue monitorizada con 6-8 controles semanales de su función hepática, renal y medular. En un análisis de sangre y orina visita de seguimiento, se encontró a tener un positivo urinario varilla de medición de la bilirrubina.,

la prueba de tira reactiva en orina se realiza de forma rutinaria en pacientes con enfermedad reumática y puede proporcionar información vital sobre el daño en los órganos finales, indicando progresión de la enfermedad o complicaciones del tratamiento, tales como hematuria o proteinuria (afectación renal), glucosuria (diabetes secundaria a corticosteroides) o bilirrubinuria (afectación hepática). Solo la bilirrubina conjugada es capaz de entrar en la orina (bilirrubinuria), ya que la bilirrubina no conjugada está estrechamente unida a la albúmina sérica y no está sujeta a filtración glomerular., Las causas más comunes de bilirrubinuria son la enfermedad hepatocelular o colestásica. El diagnóstico diferencial también incluye defectos hereditarios raros de excreción, como el síndrome de Rotor y Dubin–Johnson, o toxicidad por fármacos como fenotiazinas, ácido mefanámico, fenazopiridina, nabumetona o etodolaco.

Este paciente tenía función hepática normal (bilirrubina sérica, fosfatasa alcalina y aspartato, albúmina), pruebas de coagulación (tiempo de protrombina) y amilasa., También tuvo una ecografía normal del hígado, pantalla viral (Hepatitis A, B, C, virus de Ebstein-barr, citomegalovirus), pruebas metabólicas (ferritina y caeruloplasmina), serología (anticuerpos anti-lisos y mitocondriales) y niveles de paracetamol. Como se excluyeron las causas hepáticas y colestásicas, la bilirrubinuria en este caso se atribuyó al etodolaco.

Etodolac (ácido 1,8-dietil-1,3,4,9-tetrahidropirano – indol-1-acético) es un potente AINE., Dos pequeños estudios, de cuatro pacientes1 y ocho pacientes2, han demostrado por separado que las muestras de orina de pacientes tratados con etodolaco y concentraciones séricas normales de bilirrubina, dan reacciones positivas para la bilirrubina con un método diazo. Este es el método convencional para medir la bilirrubina e implica una evaluación colorimétrica de la azobilirrubina, formada por la reacción de la bilirrubina con una sal de diazonio (que contiene un grupo terminal con dos átomos de nitrógeno vinculados) que se encuentra en la prueba de dip Mulitstix., Los metabolitos urinarios se extrajeron con acetato de etilo y se purificaron mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC).2 el eluato se incubó con el reactivo diazo y se encontraron tres fracciones positivas.2 Los tiempos de retención de los dos metabolitos en HPLC fueron equivalentes a los de los metabolitos 6 y 7 hidroxilados de etodolaco (6 y 7 – OH-etodolaco).2 los compuestos auténticos de los metabolitos 6 y 7 hidroxilados también dieron una reacción positiva en los métodos diazo.,2 estos resultados indican que el 6-y el 7-OH-etodolaco son los principales responsables de las reacciones positivas falsas de la muestra de orina de los pacientes tratados con etodolaco. El grupo hidroxi en el anillo fenólico (presente en 6-y 7-OH-etodolaco) es esencial para la reacción diazo, ya que el metabolito hidroxilado alifático (8-OH-etodolaco), dio una reacción negativa. La «reacción positiva» persistió incluso cuando la orina estuvo expuesta a la luz solar durante 5 h, lo que sugiere que los metabolitos son estables.,1

Las pruebas de bilirrubina con tiras reactivas en orina positivas pueden ser alarmantes en pacientes con artritis reumatoide tratados con fármacos hepatotóxicos como el metotrexato, ya que esto puede indicar daño hepático debido a enfermedad o efectos iatrogénicos. Hemos notificado un paciente con bilirrubinuria falsa positiva secundaria a metabolitos urinarios fenólicos de etodolaco (6-y 7-OH-etodolaco). En pacientes con pruebas de función hepática normales, se deben considerar reacciones positivas falsas.

Conflicto de intereses: Ninguno declarado.,

1

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2

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