Discussione
L’acepromazina è una fenotiazina che condivide la somiglianza strutturale con la clorpromazina (Fig. 1). È commercializzato per uso veterinario e non ci sono usi umani approvati. È formulato per entrambi gli usi orali (5, 10, 25 mg compresse) e parenterali (10 mg / ml). La dose orale tipica negli animali è 0,5-2,2 mg / kg, mentre la dose parenterale raccomandata è 0,5-1,1 mg / kg. Tossicità umana è il risultato di esposizioni sia involontarie che intenzionali., Ci sono anche rare segnalazioni di essere usato come agente per violenza sessuale facilitata dalla droga.
Strutture di acepromazina e clorpromazina
Farmacologicamente, l’acepromazina è simile ad altre fenotiazine. Agisce come antagonista ai recettori dopaminergici D1-4 e 5-HT1,2. Inoltre antagonizza l’istamina, l’acetilcolina muscarinica e i recettori alfa-1. Negli animali, si pensa che sia altamente lipofilo con un elevato legame proteico e un grande volume di distribuzione ., La quantità tossica di acepromazina nell’uomo non è stata stabilita e le stime del dosaggio nei casi di sovradosaggio non sono ben riportate . Nei casi sintomatici di esposizione orale isolata ad acepromazina, la dose ingerita variava da 75 a 1.250 mg . La tossicocinetica dell’acepromazina nell’uomo non è stata descritta; tuttavia, analisi precedenti hanno identificato la 2 – (1-idrossietil)promazina come metabolita principale . Non sono stati riportati livelli di acepromazina nel sangue intero o nel plasma in precedenti casi di sovradosaggio (esclusi i decessi)., Il livello di picco di acepromazina nel nostro caso era 63 ng / ml con un’emivita di eliminazione di 2,95 h.
Clinicamente, i casi di sovradosaggio manifestano tossicità simile nell’aspetto ad altre fenotiazine. Il nostro caso è simile ai precedenti casi pubblicati che supportano il rapido sviluppo della depressione del SNC come la scoperta più importante a seguito di esposizioni orali e parenterali . Tuttavia, in molti di questi casi, altri farmaci hanno probabilmente contribuito alla depressione del SNC (etorfina, flunixina) ., Una scoperta unica con acepromazina è che la depressione del SNC si risolve più rapidamente di quello che viene tipicamente osservato con altri casi di tossicità fenotiazina. Il nostro caso ha avuto risoluzione del suo SNC e depressione respiratoria con 8 h della sua esposizione. In altri casi di sovradosaggio isolato di acepromazina, la depressione del SNC si è risolta entro 6-12 ore . La rapida emivita di eliminazione osservata potrebbe spiegare una minore durata della tossicità.
La tachicardia sinusale è la manifestazione cardiovascolare più comune di tossicità ., È stata riportata anche ipotensione, presumibilmente dal blocco alfa adrenergico periferico . Non sono stati riportati casi di aritmia, QRS o prolungamento del QTc.
Il trattamento della tossicità si concentra sulla fornitura di cure di supporto. Dato il rischio di depressione progressiva del SNC, qualsiasi potenziale beneficio della decontaminazione deve essere valutato rispetto al rischio di aspirazione. Un attento monitoraggio delle vie aeree e dello stato mentale è prudente. L’intubazione endotracheale può essere necessaria nei casi di profonda depressione del SNC o respiratoria., In alternativa, come nel nostro caso, la ventilazione non invasiva può essere impiegata in quei casi di depressione respiratoria se i riflessi delle vie aeree rimangono intatti. Il monitoraggio cardiaco è necessario e il trattamento dell’ipotensione deve inizialmente concentrarsi sulla rianimazione fluida con l’inizio di vasopressori in casi refrattari. Deve essere eseguito un ECG per valutare gli intervalli QRS e QT.
Gli studi di laboratorio di routine sono spesso eseguiti per escludere altre eziologie o complicazioni. I livelli di acepromazina (sangue intero o plasma) possono essere inviati a un laboratorio di riferimento per la conferma dell’esposizione., L’analisi post mortem ha confermato la presenza di acepromazina in diversi casi di suicidio . I livelli ematici in questi casi variavano da 600-2. 400 ng / ml . I livelli post mortem del farmaco devono essere interpretati con cautela in quanto il metabolismo in vitro del composto progenitore si verifica e può provocare concentrazioni erroneamente basse o assenti di acepromazina . L’identificazione della promazina 2-(1-idrossietil), il principale metabolita, può essere utile per chiarire quei casi in cui vi sono livelli negativi di acepromazina . Sulla base della sua farmacocinetica, la ridistribuzione post mortem del farmaco si verifica probabilmente con acepromazina ., L’analisi dei capelli, utilizzando cromatografia liquida-elettrospray-spettrometria di massa tandem, ha identificato l’acepromazina fino a 1,5 mesi dopo l’esposizione in caso di violenza sessuale facilitata dalla droga .