Domanda

Quali sono i meccanismi della tosse causati dagli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina, dai beta-bloccanti e dai calcio-antagonisti e come può essere gestito questo effetto negativo?

Risposta da Jenny A., Van Amburgh, PharmD ,CDE Assistente decano degli affari accademici e professore clinico associato, School of Pharmacy, Northeastern University, Boston, Massachusetts; Direttore del team di farmacia clinica e direttore del programma di residenza, Harbor Health Services, Inc., A Boston , nel Massachusetts

anche se tutte e 3 le classi di farmaci antipertensivi sono stati associati con la tosse, come effetto collaterale, la spiegazione causale differisce tra le classi, e il livello di evidenza è più forte con inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), inibitori — una prima linea di farmaci antipertensivi classe per molti pazienti.

Gli ACE-inibitori influenzano il sistema renina-angiotensina-aldosterone e bloccano la conversione dell’angiotensina I in angiotensina II, che è coinvolta nella vasocostrizione., Gli ACE-inibitori sono associati a una tosse secca e persistente nel 5% -35% dei pazienti che li assumono. Il meccanismo della tosse è probabilmente multifattoriale. Gli ACE-inibitori prevengono la rottura della bradichinina e della sostanza P, con conseguente accumulo di questi mediatori protussivi nel tratto respiratorio. Inoltre, la bradichinina può stimolare la produzione di prostaglandine. Questo effetto collaterale non è dose-dipendente e spesso preclude l’uso di tutti gli agenti all’interno della classe di farmaci.

I beta-bloccanti sono usati per il loro effetto antagonistico sui beta-1 adrenocettori cardiaci., Sono disponibili due tipi di beta-bloccanti: beta-1 antagonisti adrenocettori selettivi (ad esempio, metoprololo, atenololo) e antagonisti adrenocettori beta-1/ beta-2 non selettivi (ad esempio, carvedilolo, propranololo, sotalolo, timololo). L’antagonismo del recettore beta-2 è associato alla broncocostrizione. Baker ha dimostrato che molti beta-1 selettivi bloccanti disponibili in commercio hanno un’elevata affinità per i recettori beta-2. Pertanto, sia i beta-bloccanti selettivi che non selettivi possono causare broncocostrizione, che può portare alcuni pazienti a sperimentare un riflesso della tosse.,

I bloccanti dei canali del calcio (CCBs) bloccano l’afflusso di calcio nel muscolo cardiaco e nella muscolatura liscia vascolare. Sebbene ci siano incidenze segnalate di tosse associate a CCBs, i tassi sono bassi, che vanno da < 1% a 6%. Una ricerca in letteratura per la tosse indotta da farmaci associata a CCBs non ha prodotto studi rilevanti o casi clinici. Tuttavia, la ricerca ha prodotto studi sui potenziali benefici antitosse delle BCC., Può essere ragionevole suggerire che l’incidenza di tosse riportata per le BCC possa essere più appropriatamente associata ad altri farmaci antipertensivi concomitanti per i quali la tosse è un effetto avverso ben documentato, come i suddetti ACE-inibitori.

Ai pazienti che presentano tosse indotta da ACE inibitori spesso può essere prescritto un bloccante del recettore dell’angiotensina per l’ipertensione senza il rischio di tosse. Per i pazienti con tosse in terapia con beta-bloccanti, assicurarsi che l’agente cardioselettivo sia alla dose efficace più bassa e che i problemi respiratori sottostanti siano gestiti., Ai pazienti non deve essere sospesa una terapia antipertensiva appropriata a causa della tosse.

L’autore desidera riconoscere l’assistenza di Michael P. Conley, PharmD, Pharmacy Practice Resident e Nga T. Pham, PharmD, Assistant Clinical Professor, Northeastern University-School of Pharmacy and Harbor Health Services, Inc. Boston, Massachusetts.