WARNINGS

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PRECAUTIONS

Risks Associated With Inadvertent Intrathecal Administration

OMNIPAQUE injection 140 and 350 are contraindicated for intrathecal use . Inadvertent intrathecal administration can cause death, convulsions/seizures, cerebral hemorrhage, coma, paralysis, arachnoiditis, acute renal failure, cardiac arrest, rhabdomyolysis, hyperthermia, and brain edema.,

I rischi associati alla somministrazione parenterale involontaria

OMNIPAQUE soluzione orale 9 e 12 sono controindicati per la somministrazione parenterale . Reazioni avverse come l’emolisi possono verificarsi se somministrato per via intravascolare. Non somministrare OMNIPAQUE soluzione orale 9 e 12 per via parenterale.

Reazioni di ipersensibilità

OMNIPAQUE può causare reazioni di ipersensibilità pericolose per la vita o fatali, inclusa anafilassi. Le manifestazioni includono arresto respiratorio, laringospasmo, broncospasmo, angioedema e shock., Le reazioni più gravi si sviluppano poco dopo l’inizio dell’iniezione (entro 3 minuti), ma le reazioni possono verificarsi fino a ore più tardi. C’è un rischio aumentato in pazienti con una storia di una precedente reazione all’agente di contrasto e allergie note (cioè asma bronchiale, allergia ai farmaci o agli alimenti) o altre ipersensibilità. La premedicazione con antistaminici o corticosteroidi non previene gravi reazioni pericolose per la vita, ma può ridurre sia la loro incidenza che la loro gravità.,

Ottenere una storia di allergia, ipersensibilità o reazioni di ipersensibilità agli agenti di contrasto iodati e avere sempre a disposizione attrezzature per la rianimazione di emergenza e personale addestrato prima della somministrazione di OMNIPAQUE. Monitorare tutti i pazienti per le reazioni di ipersensibilità.

Danno renale acuto indotto da contrasto

Dopo somministrazione parenterale di OMNIPAQUE possono verificarsi lesioni renali acute, inclusa insufficienza renale., I fattori di rischio includono: insufficienza renale preesistente, disidratazione, diabete mellito, insufficienza cardiaca congestizia, malattia vascolare avanzata, età avanzata, uso concomitante di farmaci nefrotossici o diuretici, mieloma multiplo / malattie paraproteinacee, dosi ripetitive e/o elevate di un mezzo di contrasto iodato.

Usare la più bassa dose necessaria di OMNIPAQUE in pazienti con insufficienza renale. Idratare adeguatamente i pazienti prima e dopo la somministrazione parenterale di OMNIPAQUE. Non usare lassativi, diuretici o disidratazione preparatoria prima della somministrazione di OMNIPAQUE.,

Reazioni avverse cardiovascolari

con la somministrazione parenterale di OMNIPAQUE si sono verificate reazioni cardiovascolari potenzialmente letali o fatali, tra cui ipotensione, shock, arresto cardiaco. La maggior parte dei decessi si verificano durante l’iniezione o da cinque a dieci minuti dopo, con malattie cardiovascolari come principale fattore aggravante. Scompenso cardiaco, aritmie gravi e ischemia miocardica o infarto possono verificarsi durante l’arteriografia coronarica e la ventricolografia.

In base alla letteratura clinica i decessi riportati per somministrazione di agenti di contrasto iodati variano da 6.,6 per milione (0,00066%) a 1 su 10.000 (0,01%). Utilizzare la dose più bassa necessaria di OMNIPAQUE in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia e avere sempre a disposizione attrezzature per la rianimazione di emergenza e personale addestrato. Monitorare tutti i pazienti per gravi reazioni cardiovascolari.

Eventi tromboembolici

Angiocardiografia

Eventi tromboembolici gravi, raramente fatali, che causano infarto miocardico e ictus possono verificarsi durante le procedure di angiocardiografia con mezzi di contrasto sia ionici che non ionici., Durante queste procedure, si verifica un aumento della trombosi e dell’attivazione del sistema del complemento. I fattori di rischio per eventi tromboembolici includono: durata della procedura, materiale del catetere e della siringa, stato di malattia di base e farmaci concomitanti.

Per ridurre al minimo gli eventi tromboembolici, utilizzare meticolose tecniche angiografiche e ridurre al minimo la durata della procedura. Evitare che il sangue rimanga a contatto con siringhe contenenti agenti di contrasto iodati, che aumentano il rischio di coagulazione., Evitare l’angiocardiografia in pazienti con omocistinuria a causa del rischio di indurre trombosi ed embolia.

Stravaso e reazioni al sito di iniezione

Lo stravaso di OMNIPAQUE durante l ‘ iniezione intravascolare può causare necrosi tissutale e / o sindrome compartimentale, in particolare nei pazienti con grave malattia arteriosa o venosa. Assicurare il posizionamento intravascolare dei cateteri prima dell’iniezione. Monitorare i pazienti per lo stravaso e consigliare ai pazienti di cercare assistenza medica per la progressione dei sintomi.,

Tempesta tiroidea In pazienti con ipertiroidismo

La tempesta tiroidea si è verificata dopo l’uso intravascolare di agenti di contrasto iodati in pazienti con ipertiroidismo o con un nodulo tiroideo funzionante autonomamente. Valutare il rischio in tali pazienti prima dell’uso di OMNIPAQUE.

Crisi ipertensiva In pazienti con feocromocitoma

La crisi ipertensiva si è verificata dopo l’uso di agenti di contrasto iodati in pazienti con feocromocitoma., Monitorare i pazienti quando si somministra OMNIPAQUE intravascolare se si sospetta feocromocitoma o paragangliomi secernenti catecolamine. Iniettare la quantità minima di contrasto necessaria, valutare la pressione sanguigna durante tutta la procedura e disporre prontamente di misure per il trattamento di una crisi ipertensiva.

Crisi a cellule falciformi in pazienti con anemia falciforme.

I mezzi di contrasto iodati una volta amministrati intravascularly possono promuovere la falce negli individui che sono omozigoti per l’anemia falciforme., Idratare i pazienti prima e dopo la somministrazione di OMNIPAQUE e utilizzare OMNIPAQUE solo se non è possibile ottenere le informazioni di imaging necessarie con modalità di imaging alternative.

Reazioni avverse cutanee gravi

Le reazioni avverse cutanee gravi (SCAR) possono svilupparsi da 1 ora a diverse settimane dopo la somministrazione intravascolare del mezzo di contrasto. Queste reazioni includono la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (SJS/TEN), la pustolosi esantematosa generalizzata acuta (AGEP) e la reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)., La gravità della reazione può aumentare e il tempo di insorgenza può diminuire con la somministrazione ripetuta di agenti di contrasto; i farmaci profilattici non possono prevenire o attenuare gravi reazioni avverse cutanee. Evitare di somministrare OMNIPAQUE a pazienti con anamnesi di reazione avversa cutanea grave a OMNIPAQUE.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi a lungo termine su animali con iohexol per valutare il potenziale cancerogeno., Iohexol non è risultato genotossico in una serie di studi, incluso il test di Ames, il test di mutazione forward del linfoma TK locus nel topo e un test del micronucleo nel topo. Iohexol non ha alterato la fertilità dei ratti maschi o femmine quando somministrato ripetutamente a dosaggi endovenosi fino a 4 g di iodio/kg.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riassunto del rischio

Non ci sono dati sull’uso di iohexol in donne in gravidanza per informare eventuali rischi associati al farmaco. Iohexol attraversa la placenta e raggiunge i tessuti fetali in piccole quantità (vedi Dati)., Negli studi sulla riproduzione animale, non si è verificata tossicità per lo sviluppo con somministrazione endovenosa di iohexol a ratti e conigli a dosi fino a 0,4 (ratto) e 0,5 (coniglio) volte la dose endovenosa massima raccomandata nell’uomo (vedere Dati).

Il rischio di base stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetto di nascita, perdita o altri esiti avversi. Negli Stati Uniti., popolazione generale, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è 2-4% e 1520%, rispettivamente.

Dati

Dati umani

I rapporti di letteratura mostrano che iohexol somministrato per via endovenosa attraversa la placenta e viene visualizzato nel tratto digestivo dei neonati esposti dopo la nascita.

Dati sugli animali

Iohexol non è risultato embriotossico né teratogeno né nei ratti né nei conigli ai seguenti livelli di dose testati: 1,0, 2,0, 4.,0 g di iodio / kg nei ratti, somministrati per via endovenosa a 3 gruppi di 25 dighe una volta al giorno durante i giorni da 6 a 15 di gravidanza; 0,3, 1,0, 2,5 g di iodio/kg nei conigli, somministrati per via endovenosa a 3 gruppi di 18 conigli dosati una volta al giorno durante i giorni da 6 a 18 di gravidanza.

Allattamento

Riassunto del rischio

La letteratura pubblicata riporta che l’allattamento al seno dopo somministrazione endovenosa di iohexol alla madre porterebbe il bambino a ricevere una dose orale di circa 0.,7% della dose endovenosa materna; tuttavia, non sono stati condotti studi di lattazione con somministrazione orale, intratecale o intracavitaria di iohexol. Non ci sono informazioni sugli effetti del farmaco sul bambino allattato al seno o sulla produzione di latte. Gli agenti di contrasto iodati sono escreti immodificati nel latte umano in quantità molto basse con scarso assorbimento dal tratto gastrointestinale di un neonato allattato al seno. L’esposizione a iohexol a un neonato allattato al seno può essere ridotta al minimo con l’interruzione temporanea dell’allattamento al seno (vedere Considerazioni cliniche)., I benefici di salute e di sviluppo di allattamento al seno dovrebbero essere considerati con la necessità clinica di mother’s per OMNIPAQUE e tutti i potenziali effetti avversi sul neonato allattato da OMNIPAQUE o dalla condizione materna sottostante.

Considerazioni cliniche

L’interruzione dell’allattamento al seno dopo esposizione ad agenti di contrasto iodati non è necessaria perché la potenziale esposizione del neonato allattato al seno allo iodio è ridotta., Tuttavia, una donna che allatta può considerare l’interruzione dell’allattamento al seno e il pompaggio e lo scarto del latte materno per 10 ore (circa 5 emivite di eliminazione) dopo la somministrazione di OMNIPAQUE per ridurre al minimo l’esposizione del farmaco a un bambino allattato al seno.

Uso pediatrico

Uso intratecale

La sicurezza e l’efficacia di OMNIPAQUE 180 sono state stabilite in pazienti pediatrici da 2 settimane a 17 anni di età per mielografia (lombare, toracica, cervicale, colonnare totale) e per TC (mielografia, cisternografia)., L’uso di OMNIPAQUE 180 è supportato da studi clinici controllati negli adulti per la mielografia, oltre a studi clinici in pazienti pediatrici sottoposti a mielografia. La sicurezza e l’efficacia di OMNIPAQUE 180 non sono state stabilite per l’uso intratecale in pazienti pediatrici di età inferiore a 2 settimane. La sicurezza e l’efficacia di OMNIPAQUE 240 e 300 non sono state stabilite nei pazienti pediatrici per la mielografia (lombare, toracica, cervicale, colonnare totale) e per la TC (mielografia, cisternografia o ventricolografia).,

Uso Intravascolare

Angiocardiography (Ventricolografia, Polmonari Arteriografia, Venografia E Studi Delle Garanzie Arterie) E Aortografia

La sicurezza e l’efficacia di OMNIPAQUE 300 sono state stabilite in pazienti pediatrici dalla nascita ai 17 anni di età per angiocardiography (ventricolografia) e di OMNIPAQUE 350 in pazienti pediatrici dalla nascita ai 17 anni di età per angiocardiography (ventricolografia, polmonari arteriografia, venografia e studi delle garanzie arterie) e aortografia., L’uso di OMNIPAQUE 300 e 350 è supportato da studi clinici controllati negli adulti per angiocardiografia e aortografia, oltre a studi clinici controllati in pazienti pediatrici sottoposti a angiocardiografia, inclusa l’aortografia. La sicurezza e l’efficacia di OMNIPAQUE 300 non sono state stabilite nei pazienti pediatrici per l’aortografia.,

Intra-arteriosa Angiografia a Sottrazione Digitale, per via Endovenosa Angiografia a Sottrazione Digitale, Arteriografia Cerebrale O Periferica Arteriografia E la Venografia

La sicurezza e l’efficacia di OMNIPAQUE non sono state stabilite in pazienti pediatrici intra-arteriosa angiografia a sottrazione digitale, per via endovenosa angiografia a sottrazione digitale, arteriografia cerebrale o periferica arteriografia e la venografia.,

CT della testa e del corpo

La sicurezza e l’efficacia di OMNIPAQUE 240 e 300 sono state stabilite in pazienti pediatrici dalla nascita ai 17 anni di età per l’imaging TC della testa e del corpo. L’uso di OMNIPAQUE 240 e 300 è supportato da studi clinici controllati negli adulti per la TC della testa e del corpo, oltre a studi clinici in pazienti pediatrici sottoposti a TC della testa e in 69 pazienti pediatrici sottoposti a TC dell’addome dopo somministrazione orale di OMNIPAQUE diluito più somministrazione endovenosa di OMNIPAQUE., La sicurezza e l’efficacia di OMNIPAQUE 350 non sono state stabilite nei pazienti pediatrici per l’imaging CT della testa e del corpo.

Urografia

La sicurezza e l’efficacia di OMNIPQUE 300 sono state stabilite in pazienti pediatrici dalla nascita ai 17 anni di età per l’urografia. L’uso di OMNIPAQUE 300 è supportato da studi clinici controllati negli adulti per l’urografia, oltre a studi clinici controllati in pazienti pediatrici sottoposti a urografia e dati di sicurezza clinica in pazienti pediatrici fino alla nascita.,

Uso orale o rettale

Iniezione OMNIPAQUE non diluita

La sicurezza e l’efficacia di OMNIPAQUE 180, 240 e 300 somministrati per via orale e rettale sono state stabilite in pazienti pediatrici, dalla nascita ai 17 anni di età per l’esame del tratto gastrointestinale. L’uso di OMNIPAQUE 180, 240 e 300 somministrati per via orale e rettale è supportato da studi controllati negli adulti per l’esame del tratto gastrointestinale, oltre a studi clinici in pazienti pediatrici sottoposti a esame del tratto gastrointestinale.,

Uso Orale In Combinazione Con Uso Endovenoso

Diluito OMNIPAQUE Iniezione

La sicurezza e l’efficacia di OMNIPAQUE iniezione diluito a concentrazioni da 9 a 21 mg iodio/mL somministrato per via orale in combinazione con OMNIPAQUE iniezione somministrata per via endovenosa per la TC dell’addome sono state stabilite in pazienti pediatrici dalla nascita ai 17 anni di età., L’uso è supportato da studi clinici negli adulti, oltre a studi clinici in 69 pazienti pediatrici sottoposti a TC dell’addome dopo somministrazione orale di OMNIPAQUE diluito più somministrazione endovenosa di OMNIPAQUE.

OMNIPAQUE Soluzione Orale

La sicurezza e l’efficacia di OMNIPAQUE soluzione orale, 9 e 12 somministrato per via orale in combinazione con OMNIPAQUE iniezione somministrata per via endovenosa per la TC dell’addome in pazienti pediatrici sono state stabilite in pazienti pediatrici dalla nascita ai 17 anni di età., L’uso è supportato dai dati che stabiliscono la sicurezza e l’efficacia per l’iniezione OMNIPAQUE diluita e somministrata per via orale in combinazione con l’iniezione OMNIPAQUE somministrata per via endovenosa per la TC dell’addome in pazienti pediatrici.

Uso intraarticolare

La sicurezza e l’efficacia di OMNIPAQUE non sono state stabilite nei pazienti pediatrici per artrografia.,

Uso della cavità corporea

OMNIPAQUE 240, 300, 350 diluito a concentrazioni da 50 mg di iodio/mL a 100 mg di iodio / mL è indicato per l’uso in pazienti pediatrici dalla nascita ai 17 anni di età per la rimozione della cistouretrografia (VCU). L’uso per annullare la cistouretrografia è supportato da studi clinici in 51 pazienti pediatrici sottoposti a VCU. La sicurezza e l’efficacia di OMNIPAQUE non sono state stabilite nei pazienti pediatrici per ERCP, erniografia o isterosalpingografia.

In generale, la frequenza delle reazioni avverse nei pazienti pediatrici è stata simile a quella osservata negli adulti ., I pazienti pediatrici a più alto rischio di eventi avversi durante la somministrazione di mezzo di contrasto possono includere quelli che hanno asma, una sensibilità ai farmaci e/o allergeni, insufficienza cardiaca congestizia, una creatinina sierica superiore a 1,5 mg / dL o quelli di età inferiore a 12 mesi.

Test di funzionalità tiroidea indicativi di ipotiroidismo o di soppressione transitoria della tiroide sono stati riportati non comunemente in seguito alla somministrazione di mezzi di contrasto iodati a pazienti pediatrici, inclusi i neonati. Alcuni pazienti sono stati trattati per ipotiroidismo .,

Uso geriatrico

Negli studi clinici con OMNIPAQUE per CT, 52/299 (17%) dei pazienti erano 70 e oltre. Non sono state osservate differenze complessive nella sicurezza tra questi pazienti e i pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nella risposta tra pazienti anziani e pazienti più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui anziani., In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta di solito a partire dalla fascia bassa del range di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e della malattia concomitante o di altre terapie farmacologiche.