Una signora di 67 anni con artrite reumatoide sieropositiva nota (AR) è stata studiata per un test persistente inspiegabile positivo dell’astina di livello nelle urine per la bilirubina, nonostante i normali test di funzionalità epatica (LFT).

Aveva originariamente presentato, all’età di 45 anni, con i piedi dolorosi, minimamente reattivo a un antinfiammatorio non steroideo (FANS), indometacina. È stata trovata per essere fortemente fattore reumatoide positivo (1:1280) e una diagnosi di RA è stata fatta., Il trattamento iniziale era con il farmaco antireuamtico modificante la malattia (DMARD), sulfasalazina. Negli anni successivi, la sua sinovite e artropatia erosiva sono diventate refrattarie alla sulfasalazina e ha richiesto un altro DMARD, metotrexato intramuscolare settimanale 12,5 mg (con acido folico), corticosteroide (deflazocort 3 mg al giorno) e (etodolac 300 mg) per controllare la sua malattia. Durante il trattamento con questi DMARD è stata monitorata con 6-8 monitoraggi settimanali della funzionalità epatica, renale e del midollo osseo. Ad una visita di routine di monitoraggio del sangue e delle urine è stata trovata un’astina urinaria positiva per la bilirubina.,

Il test dell’astina di livello delle urine viene eseguito di routine in pazienti con malattia reumatica e può fornire informazioni vitali sul danno end-organo, indicando progressione della malattia o complicanze della terapia, come ematuria o proteinuria (coinvolgimento renale), glicosuria (diabete secondario ai corticosteroidi) o bilirubinuria (coinvolgimento epatico). Solo la bilirubina coniugata è in grado di entrare nelle urine (bilirubinuria), poiché la bilirubina non coniugata è strettamente legata all’albumina sierica e non è soggetta a filtrazione glomerulare., Le cause più comuni di bilirubinuria sono la malattia epatocellulare o colestatica. La diagnosi differenziale comprende anche rari difetti ereditari di escrezione, come la sindrome di Rotor e Dubin–Johnson, o tossicità farmacologica come fenotiazine, acido mefanamico, fenazopiridina, nabumetone o etodolac.

Questo paziente presentava funzionalità epatica normale (bilirubina sierica, fosfatasi alcalina e aspartato, albumina), test di coagulazione (tempo di protrombina) e amilasi., Aveva anche una normale ecografia epatica, uno schermo virale (epatite A, B, C, virus di Ebstein-barr, Citomegalovirus), test metabolici (ferritina e caeruloplasmina), sierologia (anticorpi anti-lisci e mitocondriali) e livelli di paracetamolo. Poiché le cause epatiche e colestatiche sono state escluse, la bilirubinuria in questo caso è stata attribuita a etodolac.

Etodolac (acido 1,8-dietil-1,3,4,9 – tetraidropirano-indolo-1-acetico) è un potente FANS., Due piccoli studi, su quattro pazienti1 e otto pazienti, 2 hanno mostrato separatamente che campioni di urina di pazienti trattati con etodolac e concentrazioni sieriche normali di bilirubina, danno reazioni positive per la bilirubina con un metodo diazo. Questo è il metodo convenzionale per misurare la bilirubina e comporta una valutazione colorimetrica dell’azobilirubina, formata dalla reazione della bilirubina con un sale di diazonio (contenente un gruppo terminale con due atomi di azoto collegati) trovato nel test di immersione Mulitstix., I metaboliti urinari sono stati estratti con acetato di etile e purificati utilizzando cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC).2 L’eluato è stato incubato con il reagente diazo e sono state trovate tre frazioni positive.2 I tempi di ritenzione dei due metaboliti in HPLC erano equivalenti a quelli dei metaboliti 6 – e 7-idrossilati di etodolac (6 – e 7-OH-etodolac).2 Composti autentici dei metaboliti 6-e 7-idrossilati hanno anche dato una reazione positiva nei metodi diazo.,2 Questi risultati indicano che 6-e 7-OH-etodolac sono principalmente responsabili delle reazioni false positive del campione di urina dei pazienti trattati con etodolac. Il gruppo idrossi all’anello fenolico (presente in 6 – e 7-OH-etodolac) è essenziale per la reazione diazo, poiché il metabolita idrossilato alifatico (8-OH-etodolac) ha dato una reazione negativa. La “reazione positiva” è persistita anche quando l’urina è stata esposta alla luce solare per 5 ore, suggerendo che i metaboliti sono stabili.,1

I test positivi dell’astina di livello delle urine per la bilirubina possono essere allarmanti nei pazienti con artrite reumatoide su farmaci epatotossici come il metotrexato, poiché ciò può indicare un danno epatico dovuto a malattia o effetti iatrogeni. Abbiamo riportato un paziente con bilirubinuria falsa positiva secondaria ai metaboliti urinari fenolici di etodolac (6-e 7-OH-etodolac). Nei pazienti con normali test di funzionalità epatica, devono essere prese in considerazione reazioni false positive.

Conflitto di interessi: Nessuno dichiarato.,