Le persone con diabete di tipo 1 hanno bisogno di trattamenti per tutta la vita di iniezioni giornaliere di insulina per gestire la loro condizione che li lascia ancora a rischio di complicanze a lungo termine. L’immunoterapia potrebbe un giorno diventare un’alternativa priva di insulina per fermare, prevenire e potenzialmente curare questa malattia cronica.

Il diabete di tipo 1 è una malattia autoimmune in cui le cellule beta produttrici di insulina nel pancreas vengono erroneamente rilevate come estranee e distrutte dal sistema immunitario.,

“Non c’è cura; una volta iniziata, la malattia progredirà fino alla completa distruzione delle cellule produttrici di insulina del pancreas”, mi ha detto Pierre Vandepapelière, precedente CEO di Imcyse. Questa azienda belga sta sviluppando una forma innovativa di trattamento che potrebbe cambiare il modo in cui viene trattato il diabete di tipo 1.

Attualmente, il trattamento standard per la malattia consiste nel monitoraggio dei livelli di glucosio e frequenti iniezioni di insulina per mantenere sani i livelli di zucchero nel sangue., Tuttavia, anche con le migliori misure di controllo, i pazienti sono ancora a rischio di complicanze che colpiscono gli occhi, i reni e i nervi a lungo termine. Il trattamento con insulina comporta anche il rischio di indurre episodi di zucchero nel sangue estremamente basso, noto anche come ipoglicemia, che può essere pericolosa per la vita.

Alla ricerca di alternative

Attualmente la ricerca si concentra sull’automazione del processo di misurazione del glucosio e sull’iniezione della giusta quantità di insulina attraverso un cosiddetto “pancreas artificiale”. Questa soluzione non è ancora l’ideale, però., ” Saresti ancora dipendente dalla misurazione dell’insulina e del glucosio, e anche i migliori anelli chiusi avrebbero un rischio di ipoglicemia”, ha detto Jacob Sten Petersen, Vice Presidente aziendale e capo della cellula staminale R&D a Novo Nordisk.

In qualità di leader nei trattamenti per il diabete, Novo Nordisk sta ricercando la tecnologia con il potenziale per curare il diabete di tipo 1, eliminando le iniezioni di insulina e le complicanze a lungo termine., L’azienda sta studiando la trasformazione delle cellule staminali in cellule produttrici di insulina che possono essere trapiantate nel pancreas per recuperare la normale produzione di insulina.,

“Proprio come endogeni cellule beta, impiantato, derivate da cellule staminali beta cellule hanno la capacità di percepire i cambiamenti nei livelli di glucosio nel sangue in tempo reale, e a secernere quantità di insulina fino a quando i livelli di glucosio sono normalizzati”, ha detto Cavo Dohrmann, CSO di Evotec. Questa azienda biotech tedesca sta lavorando con Sanofi per sviluppare una terapia cellulare sostitutiva per il diabete di tipo 1.,

La sostituzione delle cellule beta è stata studiata a lungo ed è stata originariamente effettuata utilizzando cellule produttrici di insulina da donatori. Tuttavia, questo trattamento deve affrontare una grande sfida. Il sistema immunitario che una volta respinto le cellule beta originali rifiuterà anche le cellule trapiantate. Ciò significa che i pazienti devono continuare l’immunosoppressione permanente. Alcuni stanno ricercando modi di incapsulare le cellule per proteggerli, come è il caso di aziende come il francese Defymed o Viacyte con sede negli Stati Uniti, ma questi approcci sono ancora in una fase molto precoce., Tuttavia, negli ultimi anni una nuova alternativa ha iniziato a guadagnare attenzione.

Immunoterapia: attaccare l’origine

L’immunoterapia è principalmente conosciuta come un trattamento moderno per le allergie, in cui una persona è esposta a una piccola quantità di ciò a cui è allergica al fine di addestrare il sistema immunitario a tollerarlo., Il principio di modulare il sistema immunitario per attaccare o tollerare obiettivi specifici ha guadagnato un sacco di riconoscimento negli ultimi anni grazie al suo potenziale per trattare tutti i tipi di malattie in cui il sistema immunitario è coinvolto, tra cui il cancro e le condizioni neurodegenerative.

Poiché le malattie autoimmuni sono direttamente causate dal sistema immunitario, le immunoterapie hanno iniziato a essere studiate come approccio per trattare una serie di diverse condizioni autoimmuni, tra cui il diabete di tipo 1.,

Uccidere le cellule immunitarie ribelli

“Nel diabete di tipo 1, le cellule del sistema immunitario riconoscono erroneamente le cellule produttrici di insulina nel pancreas come estranee e pericolose”, ha detto Vandepapelière. “Il nostro obiettivo è interrompere questo processo autoimmune.”

Imcyse sta sviluppando un’immunoterapia che prevede l’iniezione di una molecola che fa produrre al sistema un nuovo tipo di cellula immunitaria. Queste cellule uccideranno specificamente quelle cellule immunitarie che distruggono il pancreas.,

“Il meccanismo è specifico per il diabete di tipo 1 e per il pancreas, quindi non influenza le difese immunitarie generali, come i classici farmaci immunosoppressori o altri organi”, ha aggiunto Vandepapelière.

Se efficace, il trattamento potrebbe fermare la distruzione delle cellule produttrici di insulina. I primi a beneficiare sarebbero le persone recentemente diagnosticate con la malattia. “All’inizio della diagnosi, tra 3 e 6 mesi, si stima che circa il 10% delle cellule produttrici di insulina sia ancora vivo e produca insulina., Dopo aver interrotto il processo autoimmune, le restanti cellule beta sarebbero protette e potrebbero continuare a produrre insulina”, ha affermato Vandepapelière.

Esiste anche la possibilità che ciò possa a sua volta promuovere la rigenerazione naturale delle restanti cellule beta, ma ciò deve essere confermato negli studi clinici. Imcyse sta attualmente eseguendo uno studio di fase Ib che sta reclutando pazienti a cui è stato diagnosticato il diabete di tipo 1 meno di 6 mesi prima. I primi risultati suggeriscono che la terapia mostra promesse e dovrebbe passare ai test di fase II quest’anno.,

la Vaccinazione contro il diabete di tipo 1

“le malattie Autoimmuni sono caratterizzati molto spesso da una sovraespressione di specifiche citochine; una proteina specifica che produciamo normalmente, ma che in caso di interruzione del sistema immunitario che viene prodotta in eccesso” Miguel Sieler, precedente amministratore delegato di Neovacs, mi ha detto.

Con sede in Francia, Neovacs mira a bloccare questa produzione di citochine in eccesso per fermare le malattie autoimmuni nelle loro tracce. Per fare ciò, l’azienda sta sviluppando un vaccino che stimola il sistema immunitario a neutralizzare la proteina specifica che viene prodotta in eccesso.,

Nel caso del diabete di tipo 1, tale proteina è nota come interferone alfa. In eccesso, induce la comparsa di cellule immunitarie che attaccano e distruggono le cellule produttrici di insulina. “Possiamo fermare il diabete di tipo 1 neutralizzando l’eccesso di interferone alfa”, ha detto Sieler. “È lo stesso principio di un vaccino virale.,”

Neovacs ha già testato il vaccino stesso nelle persone con lupus, una malattia autoimmune. I risultati hanno dimostrato che il vaccino può mantenere i pazienti immunizzati per 5 anni. Ciò significa che una persona con diabete di tipo 1 avrebbe solo bisogno di ricevere un trattamento iniziale di 6 mesi e poi un richiamo ogni 4-5 anni.,

“Ciò renderebbe il trattamento con insulina non più necessario e, naturalmente, riduce notevolmente il costo rispetto a un trattamento a vita”, ha spiegato Sieler.

Collaborando con i batteri

I batteri nel nostro intestino hanno una forte connessione con il nostro sistema immunitario. ActoBio, una società con sede in Belgio, vuole sfruttare questa connessione per trattare il diabete di tipo 1. ” I nostri prodotti candidati si basano sull’uso di batteri Lactococcus lactis geneticamente modificati per esprimere proteine, peptidi, anticorpi o citochine umane”, mi ha detto Lothar Steidler, CTO di ActoBio.,

Le nostre viscere sono familiari a questo batterio, in quanto viene utilizzato per produrre formaggio e latticello. Nel caso del diabete di tipo 1, i batteri sono progettati per produrre il precursore dell’insulina proinsulina umana e una molecola di segnalazione chiamata interleuchina 10. Insieme segnalano il tessuto linfoide associato all’intestino, dove sono immagazzinate le cellule immunitarie, per ripristinare la tolleranza delle cellule produttrici di insulina con l’obiettivo di rallentare o fermare la loro distruzione.,

“È potenzialmente un trattamento orale sicuro che verrà somministrato per un periodo di tempo limitato e potrebbe portare a pazienti che sviluppano diabete di tipo 1 che non hanno bisogno di usare insulina, o ritardare la necessità di insulina dopo la diagnosi” ha aggiunto Pieter Rottiers, CEO di ActoBio.

La società sta ora eseguendo uno studio clinico di fase I/II negli Stati Uniti e in Europa su persone con diabete di tipo 1 di età pari a 12 anni. ” I pazienti dovranno avere una certa capacità residua per la produzione di insulina”, ha detto Rottiers. I risultati sono attesi quest’anno.,

Verso il futuro: prevenzione e cura

Sebbene il primo obiettivo dei trattamenti di immunoterapia per il diabete di tipo 1 sia quello di fermare la progressione della malattia nelle persone che hanno ancora alcune cellule produttrici di insulina, questa tecnologia ha il potenziale per andare oltre.

L’immunoterapia potrebbe anche prevenire lo sviluppo del diabete di tipo 1 nelle persone note per essere a rischio. ” Il rischio di sviluppare il diabete di tipo 1 può essere previsto da 3 a 5 anni prima della sua insorgenza”, ha affermato Vandepapelière. “Potrebbe quindi essere possibile prevenire la malattia interrompendo precocemente questo processo autoimmune., Se condotto su scala nazionale, questo potrebbe sradicare la malattia.”

Imcyse sta pensando di testare la capacità della sua immunoterapia di prevenire il diabete di tipo 1. A tal fine, dovrebbe attuare un ampio screening, in particolare nei bambini, per identificare i soggetti più a rischio di sviluppare la malattia. Ciò, tuttavia, richiederebbe molto tempo. ” È necessario uno studio più lungo per dimostrare l’efficacia preventiva, come con la maggior parte degli sviluppi del vaccino”, ha affermato Vandepapelière.,

Più in basso, ma già una possibilità tangibile, l’immunoterapia potrebbe essere la chiave per la cura tanto desiderata per il diabete di tipo 1. ” Nei pazienti con diabete di tipo 1 stabilito, un’estinzione del processo autoimmune e infiammatorio potrebbe rigenerare le cellule beta, spontaneamente o dopo l’innesto di cellule beta”, ha detto Vandepapelière.

Deve ancora essere dimostrato che l’immunoterapia può effettivamente essere una cura per il diabete di tipo 1. Probabilmente ci vorranno anni., Tuttavia, una cosa è certa; come ha detto Vandepapelière: “In futuro, il trattamento del diabete di tipo 1 non rimarrà limitato al controllo della malattia mediante somministrazione di insulina.”

Questo articolo è stato originariamente pubblicato nel gennaio 2019 e da allora è stato aggiornato per riflettere gli ultimi sviluppi.

Immagini via , Neovacs e ActoBio