La potenziometria Ion-selettiva rimane il metodo attualmente utilizzato in medicina clinica per la determinazione degli elettroliti in vari fluidi corporei. Per quanto riguarda gli ioni potassio, sodio e cloruro (K+, Na+ e Cl−), questa tecnica ha spostato quasi completamente la fotometria a fiamma e altre tecniche precedentemente proposte, come la spettrofotometria ad assorbimento atomico e la coulometria., Un elettrodo ion-selettivo ideale (ISE) è costituito da una sottile membrana attraverso la quale solo lo ion previsto può essere trasportato. I risultati per questi elettrodi sono riportati come concentrazioni, sebbene gli elettrodi misurino effettivamente una quantità diversa, nota come attività. Direct ISE misura l’attività dell’elettrolito senza diluizione del campione e misura effettivamente l’attività dell’elettrolito nell’acqua plasmatica (mmol/kg H2O) piuttosto che la concentrazione nel plasma (mmol/L)., L’attività elettrochimica degli ioni nell’acqua viene convertita in concentrazione di lettura da un moltiplicatore fisso (ion-specifico), il coefficiente di attività (Concentrazione = Attività ÷ Coefficiente di attività). Tuttavia, i laboratori centrali utilizzano spesso ISE indiretto, in cui il campione viene diluito con una soluzione ad alta resistenza ionica, e di conseguenza il coefficiente di attività per ciascun elettrolita è 1. I test indiretti utilizzano volumi di plasma inferiori rispetto ai test diretti, consentendo più saggi per campione negli analizzatori multicomponenti e un’elaborazione automatizzata più rapida di più campioni., Tuttavia, sebbene l’ISE diretto risponda al contenuto di elettroliti nell’acqua plasmatica, l’ISE indiretto risponde al contenuto di elettroliti nel volume del plasma totale. L’uso di campioni non diluiti e di un fattore fisso assicura che l’ISE diretto rifletta l’effettiva attività clinicamente rilevante, indipendentemente dal livello di proteine e/o lipidi.