Las personas con diabetes tipo 1 necesitan tratamientos de por vida de inyecciones diarias de insulina para controlar su afección que todavía las deja en riesgo de complicaciones a largo plazo. La inmunoterapia podría convertirse algún día en una alternativa sin insulina para detener, prevenir y potencialmente curar esta enfermedad crónica.
la diabetes tipo 1 es una enfermedad autoinmune en la que las células beta productoras de insulina en el páncreas se detectan erróneamente como extrañas y son destruidas por el sistema inmune.,
«no hay cura; una vez iniciada, la enfermedad progresará hasta la destrucción completa de las células productoras de insulina del páncreas», me dijo Pierre Vandepapelière, anterior CEO de Imcyse. Esta empresa belga está desarrollando una forma innovadora de tratamiento que podría cambiar la forma en que se trata la diabetes tipo 1.
actualmente, el tratamiento estándar para la enfermedad consiste en monitorear los niveles de glucosa e inyecciones frecuentes de insulina para mantener niveles saludables de azúcar en la sangre., Sin embargo, incluso con las mejores medidas de control, los pacientes todavía están en riesgo de complicaciones que afectan a los ojos, riñones y nervios a largo plazo. El tratamiento con insulina también conlleva el riesgo de inducir episodios de azúcar en sangre extremadamente baja, también conocida como hipoglucemia, que puede ser potencialmente mortal.
búsqueda de alternativas
Actualmente hay investigaciones centradas en automatizar el proceso de medición de glucosa e inyectar la cantidad correcta de insulina a través de un llamado ‘páncreas artificial’. Sin embargo, esa solución todavía no es ideal., «Seguirías dependiendo de la medición de insulina y glucosa, e incluso los mejores bucles cerrados tendrían un riesgo de hipoglucemia», dijo Jacob Sten Petersen, Vicepresidente Corporativo y Jefe De Stem Cell r&D en Novo Nordisk.
Como líder en tratamientos para la diabetes, Novo Nordisk está investigando tecnología con potencial para curar la diabetes tipo 1, eliminando las inyecciones de insulina y las complicaciones a largo plazo., La compañía está estudiando la transformación de células madre en células productoras de insulina que pueden ser trasplantadas al páncreas para recuperar la producción normal de insulina.,
«Al igual que las células beta endógenas, las células beta implantadas, derivadas de células madre, tienen la capacidad de detectar niveles de glucosa en sangre en tiempo real, y secretar cantidades apropiadas de insulina hasta que los niveles de glucosa se normalicen», dijo cord Dohrmann, CSO de Evotec. Esta empresa biotecnológica alemana está trabajando con Sanofi para desarrollar una terapia de reemplazo celular para la diabetes tipo 1.,
el reemplazo de células Beta se ha estudiado durante mucho tiempo, y originalmente se llevó a cabo utilizando células productoras de insulina de donantes. Sin embargo, este tratamiento se enfrenta a un gran desafío. El sistema inmunitario que una vez rechazó las células beta originales también rechazará las células trasplantadas. Esto significa que los pacientes deben seguir inmunosupresión de por vida. Algunos están investigando formas de encapsular las células para protegerlas, como es el caso de empresas como la francesa Defymed o la Estadounidense Viacyte, pero estos enfoques aún se encuentran en una etapa muy temprana., Sin embargo, en los últimos años una nueva alternativa ha comenzado a ganar atención.
inmunoterapia: atacar el origen
la inmunoterapia se conoce principalmente como un tratamiento moderno para las alergias, donde una persona se expone a una pequeña cantidad de lo que es alérgico a fin de entrenar al sistema inmunológico para tolerarlo., El principio de la modulación del sistema inmune para atacar o tolerar objetivos específicos ha ganado mucho reconocimiento en los últimos años gracias a su potencial para tratar todo tipo de enfermedades donde el sistema inmune está involucrado, incluyendo el cáncer y las condiciones neurodegenerativas.
como las enfermedades autoinmunes son causadas directamente por el sistema inmune, las inmunoterapias han comenzado a investigarse como un enfoque para tratar una serie de diferentes afecciones autoinmunes, entre ellas la diabetes tipo 1.,
matar a las células inmunitarias rebeldes
«en la diabetes tipo 1, las células del sistema inmunitario reconocen erróneamente las células productoras de insulina en el páncreas como extrañas y peligrosas», dijo Vandepapelière. «Nuestro objetivo es interrumpir este proceso autoinmune.»
Imcyse está desarrollando una inmunoterapia que consiste en inyectar una molécula que hace que el sistema produzca un nuevo tipo de célula inmune. Estas células destruirán específicamente las células inmunitarias que destruyen el páncreas.,
«el mecanismo es específico para la diabetes tipo 1 y para el páncreas, por lo tanto, no afecta a las defensas inmunitarias generales, como lo harían los medicamentos inmunosupresores clásicos u otros órganos», agregó Vandepapelière.
si es eficaz, el tratamiento podría detener la destrucción de las células productoras de insulina. El PRIMERO en beneficiarse serían las personas recientemente diagnosticadas con la enfermedad. «Poco después del diagnóstico, entre 3 y 6 meses, se estima que alrededor del 10% de las células productoras de insulina aún están vivas y producen insulina., Después de detener el proceso autoinmune, las células beta restantes estarían protegidas y podrían continuar produciendo insulina», dijo Vandepapelière.
también existe la posibilidad de que esto a su vez promueva la regeneración natural de las células beta restantes, pero eso tiene que confirmarse en ensayos clínicos. Imcyse está llevando a cabo un ensayo de fase Ib que está reclutando pacientes que fueron diagnosticados con diabetes tipo 1 menos de 6 meses antes. Los primeros resultados sugieren que la terapia parece prometedora y debería pasar a la fase II de pruebas este año.,
vacunar contra la diabetes tipo 1
«las enfermedades autoinmunes se caracterizan muy a menudo por una sobreexpresión de una citocina específica; una proteína específica que producimos normalmente, pero que en caso de alteración del sistema inmunológico se produce en exceso», me dijo Miguel Sieler, anterior CEO de Neovacs.
con sede en Francia, Neovacs tiene como objetivo bloquear este exceso de producción de citoquinas para detener las enfermedades autoinmunes en sus pistas. Para ello, la compañía está desarrollando una vacuna que estimula el sistema inmunológico para neutralizar la proteína específica que se está produciendo en exceso.,
en el caso de la diabetes tipo 1, esa proteína se conoce como interferón alfa. En exceso, induce la aparición de células inmunitarias que atacan y destruyen las células productoras de insulina. «Podemos detener la diabetes tipo 1 neutralizando el exceso de interferón alfa», dijo Sieler. «Es el mismo principio que una vacuna viral.,»
Neovacs ya ha probado la misma vacuna en las personas con lupus, otra enfermedad autoinmune. Los resultados han demostrado que la vacuna puede mantener a los pacientes inmunizados durante 5 años. Esto significa que una persona con diabetes tipo 1 solo necesitaría recibir un tratamiento inicial de 6 meses y luego un refuerzo cada 4 a 5 años.,
«esto haría que el tratamiento con insulina ya no fuera necesario, y por supuesto reduce el costo considerablemente en comparación con un tratamiento de por vida», explicó Sieler.
Asociarse con bacterias
Las bacterias en nuestro intestino tienen una fuerte conexión con nuestro sistema inmunológico. ActoBio, una empresa con sede en Bélgica, quiere aprovechar esta conexión para tratar la diabetes tipo 1. «Nuestros productos candidatos se basan en el uso de bacterias Lactococcus lactis que son modificadas genéticamente para expresar proteínas, péptidos, anticuerpos o citocinas humanas», me dijo Lothar Steidler, CTO de ActoBio.,
nuestras tripas son familiares a esta bacteria, ya que se utiliza para producir queso y suero de leche. En el caso de la diabetes tipo 1, Las bacterias están diseñadas para producir el precursor de insulina proinsulina humana y una molécula de señalización llamada interleucina 10. Juntos señalan el tejido linfoide asociado al intestino, donde se almacenan las células inmunitarias, para restaurar la tolerancia de las células productoras de insulina con el objetivo de ralentizar o detener su destrucción.,
«es potencialmente un tratamiento oral seguro que se administrará durante un período de tiempo limitado y podría hacer que los pacientes que desarrollan diabetes tipo 1 no necesiten usar insulina, o retrasar la necesidad de insulina después del diagnóstico», agregó Pieter Rottiers, CEO de ActoBio.
la compañía está llevando a cabo un ensayo clínico de fase I / II en los Estados Unidos y Europa en personas con diabetes tipo 1 de tan solo 12 años de edad. «Los pacientes tendrán que tener alguna capacidad restante para la producción de insulina», dijo Rottiers. Se esperan resultados este año.,
hacia el futuro: prevención y cura
aunque el primer objetivo de los tratamientos de inmunoterapia para la diabetes tipo 1 es detener la progresión de la enfermedad en personas que todavía tienen algunas células productoras de insulina, esta tecnología tiene potencial para ir más allá.
la inmunoterapia también podría prevenir el desarrollo de diabetes tipo 1 en personas que se sabe que están en riesgo. «El riesgo de desarrollar diabetes tipo 1 se puede predecir de 3 a 5 años antes de su aparición», dijo Vandepapelière. «Por lo tanto, podría ser posible prevenir la enfermedad deteniendo este proceso autoinmune temprano., Si se lleva a cabo a escala nacional, esto podría erradicar la enfermedad.»
Imcyse está contemplando probar la capacidad de su inmunoterapia para prevenir la diabetes tipo 1. Para ello, tendría que llevar a cabo una amplia selección, en particular en los niños, para identificar a los sujetos con mayor riesgo de desarrollar la enfermedad. Sin embargo, esto llevaría un tiempo considerable. «Se necesita un estudio más largo para demostrar la eficacia preventiva, como con la mayoría de los desarrollos de vacunas», dijo Vandepapelière.,
Más adelante, pero ya una posibilidad tangible, la inmunoterapia podría ser la clave para la tan deseada cura para la diabetes tipo 1. «En pacientes con diabetes tipo 1 establecida, una extinción del proceso autoinmune e inflamatorio podría regenerar las células beta, ya sea espontáneamente o después del injerto de células beta», dijo Vandepapelière.
todavía hay que demostrar que la inmunoterapia puede ser una cura para la diabetes tipo 1. Probablemente llevará años., Sin embargo, una cosa es segura; como Vandepapelière dijo: «en el futuro, el tratamiento de la diabetes tipo 1 no se limitará a controlar la enfermedad mediante la administración de insulina.»
Este artículo se publicó originalmente en enero de 2019 y desde entonces se ha actualizado para reflejar los últimos desarrollos.
imágenes vía, Neovacs y ActoBio