Farmacología general

los agonistas beta-adrenoceptores (β-agonistas) se unen a los receptores β en los tejidos del músculo cardíaco y liso. También tienen acciones importantes en otros tejidos, especialmente el músculo liso bronquial (relajación), el hígado (estimulan la glucogenólisis) y los riñones (estimulan la liberación de renina). Los beta-adrenoceptores normalmente se unen a la norepinefrina liberada por los nervios simpáticos adrenérgicos, y a la epinefrina circulante., Por lo tanto, los β-agonistas imitan las acciones de la estimulación adrenérgica simpática actuando a través de Los β-adrenoceptores. En general, el efecto de Los β-agonistas es la estimulación cardíaca (aumento de la frecuencia cardíaca, contractilidad, velocidad de conducción, relajación) y la vasodilatación sistémica. La presión Arterial puede aumentar, pero no necesariamente porque la caída de la resistencia vascular sistémica compensa el aumento del gasto cardíaco. Por lo tanto, el efecto sobre la presión arterial depende de la influencia relativa sobre Los β-adrenoceptores cardiacos versus vasculares., La exposición a largo plazo a los agonistas β Puede causar una baja regulación del receptor β, lo que limita su eficacia terapéutica a la aplicación a corto plazo. Los Beta-agonistas, debido a que son catecolaminas, tienen una baja biodisponibilidad y, por lo tanto, deben administrarse mediante perfusión intravenosa.

corazón

Los Beta-agonistas se unen a los beta-adrenoceptores ubicados en el tejido ganglionar cardíaco, el sistema conductor y la contracción de los miocitos.,se contractilidad
(inotropía positiva)

Aumentar la tasa de relajación
(lusitropía positiva)

Aumentar la frecuencia cardíaca
(cronotropía positiva)

Aumentar la velocidad de conducción
(dromotropía positiva)

efectos vasculares

• relajación del músculo liso
  (vasodilatación)

otras acciones

• broncodilatación
• glucogenólisis hepática
• liberación pancreática de glucagón
• liberación de renina por los riñones

el corazón tiene adrenoceptores β1 y β2, aunque el tipo de receptor predominante en número y función es β1., Estos receptores se unen principalmente a la norepinefrina que se libera de los nervios adrenérgicos simpáticos. Además, se unen a la norepinefrina y la epinefrina que circulan en la sangre.

Los adrenoceptores Beta se acoplan a proteínas Gs, que activan la adenilil ciclasa para formar cAMP a partir de ATP. El aumento de cAMP activa una proteína quinasa dependiente de cAMP (pk-A) que fosforila los canales de calcio de tipo L, lo que provoca un aumento de la entrada de calcio en las células., El aumento de la entrada de calcio durante los potenciales de acción conduce a una mayor liberación de calcio por el retículo sarcoplásmico en el corazón; estas acciones aumentan la inotropía (contractilidad). La activación de la proteína Gs también aumenta la frecuencia cardíaca al abrir los canales iónicos responsables de las corrientes del marcapasos en el nodo sinoauricular. PK-A fosforila sitios en el retículo sarcoplásmico, lo que aumenta la liberación de calcio a través de los receptores de rianodina (canales de liberación de calcio sensibles a rianodina) asociados con el retículo sarcoplásmico., Esto proporciona más calcio para unir la troponina-C, lo que mejora la inotropía. Finalmente, PK-a puede fosforilar cadenas ligeras de miosina, que también puede contribuir al efecto inotrópico positivo de la beta-adrenérgicos estimulación. En resumen, los efectos cardíacos de un agonista β son el aumento de la frecuencia cardíaca, la contractilidad, la velocidad de conducción y la tasa de relajación.

vasos sanguíneos

el músculo liso Vascular tiene adrenoceptores β2 que tienen una alta afinidad de unión a la epinefrina circulante y una afinidad relativamente menor a la norepinefrina liberada por los nervios adrenérgicos simpáticos.,

estos receptores, al igual que los del corazón, están acoplados a una proteína Gs, que estimula la formación de cAMP. Aunque el aumento del AMPc aumenta la contracción de los miocitos cardíacos (véase más arriba), en el músculo liso vascular un aumento del AMPc conduce a la relajación del músculo liso. La razón de esto es que cAMP inhibe la cinasa de cadena ligera de miosina que es responsable de fosforilar la miosina del músculo liso. Por lo tanto, los aumentos en el cAMP intracelular causados por β2-agonistas inhiben la miosina cinasa de cadena ligera produciendo así menos fuerza contráctil (i. e.,, promoviendo la relajación).

otros tejidos

la activación de los adrenoceptores β2 en los pulmones causa broncodilatación. la activación de los receptores adrenérgicos β2 conduce a la glucogenólisis hepática y a la liberación pancreática de glucagón, lo que aumenta las concentraciones plasmáticas de glucosa. la estimulación de los receptores adrenérgicos β1 en los riñones provoca la liberación de renina, que estimula la producción de angiotensina II y la posterior liberación de aldosterona por la corteza suprarrenal.,

medicamentos específicos y usos terapéuticos

Hay varios agonistas β diferentes que se utilizan clínicamente para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca o el shock circulatorio, todos los cuales son catecolaminas naturales o análogos. Casi todos estos β-agonistas, sin embargo, tienen algún grado de actividad α-agonista. Estos medicamentos junto con sus propiedades agonistas se dan en la siguiente tabla. Tenga en cuenta que para algunos de los fármacos la selectividad del receptor es altamente dependiente de la dosis. (Ir a www.rxlist.com para información específica sobre medicamentos).,

Drug	Receptor Selectivity	Clinical Use
Epinephrine	β1 = β2 > α1* = α2*	Anaphylactic shock; cardiogenic shock; cardiac arrest	Low doses produce cardiac stimulation and vasodilation, which turns to vasoconstriction at high doses. *At high plasma concentrations, α = β selectivity.,
Norepinephrine	β1 = α1 > β2 = α2	Severe hypotension; septic shock	Reflex bradycardia masks direct stimulatory effects on sinoatrial node.
Dopamine	β1 = β2 > α1*	Acute heart failure, cardiogenic shock and acute renal failure	Biosynthetic precursor of norepinephrine; stimulates norepinephrine release., * A dosis bajas, estimula el corazón y disminuye la resistencia vascular sistémica; a dosis altas, la vasodilatación se convierte en vasoconstricción a medida que los receptores α De menor afinidad se unen a la dopamina; también se une a los receptores D1 en el riñón, produciendo vasodilatación.
Dobutamina	β1 > β2 > α1	de la insuficiencia cardiaca Aguda; shock cardiogénico; insuficiencia cardíaca refractaria	efecto Neto es la estimulación cardíaca con modesto vasodilatación.,
Isoproterenol	β1 = β2	Bradicardia y bloqueo auriculoventricular	efecto Neto es la estimulación cardiaca y vasodilatación con poco cambio en la presión.

efectos secundarios y contraindicaciones

un efecto secundario importante de los agonistas β es la arritmia cardíaca. Debido a que estos medicamentos aumentan la demanda de oxígeno miocárdico, pueden precipitar la angina en pacientes con enfermedad arterial coronaria. El dolor de cabeza y el temblor también son comunes.Revisado el 26/10/12