Los estudios metabólicos in vitro indican que el clorhidrato de verapamilo se metaboliza por el citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C18. Se ha demostrado que verapamilo es un inhibidor de las enzimas CYP3A4 y de la glicoproteína P (P-gp)., Se han notificado interacciones clínicamente significativas con inhibidores de CYP3A4 que causan elevación de los niveles plasmáticos de verapamilo clorhidrato, mientras que los inductores de CYP3A4 han causado una disminución de los niveles plasmáticos de verapamilo clorhidrato, por lo tanto, se debe monitorizar a los pacientes para detectar interacciones medicamentosas.

las siguientes son posibles interacciones medicamentosas asociadas con verapamilo.

ácido acetilsalicílico:

El uso concomitante de verapamilo con aspirina puede aumentar el riesgo de sangrado.

Alcohol:

Se ha notificado un aumento del alcohol en sangre.,

alfabloqueantes:

verapamilo puede aumentar las concentraciones plasmáticas de prazosina y terazosina, lo que puede tener un efecto hipotensor aditivo.

antiarrítmicos:

el verapamilo puede disminuir ligeramente el aclaramiento plasmático de la flecainida, mientras que la flecainida no tiene efecto sobre el aclaramiento plasmático de verapamilo.

verapamilo puede aumentar las concentraciones plasmáticas de quinidina. Puede producirse edema pulmonar en pacientes con miocardiopatía hipertrófica.

la combinación de verapamilo y agentes antiarrítmicos puede producir efectos cardiovasculares aditivos (p. ej., Bloqueo AV, bradicardia, hipotensión, insuficiencia cardíaca).

anticonvulsivos:

verapamilo puede aumentar las concentraciones plasmáticas de carbamazepina. Esto puede producir efectos secundarios como diplopía, dolor de cabeza, ataxia o mareos. Verapamilo también puede aumentar las concentraciones plasmáticas de fenitoína.

Antidepresivos:

el Verapamilo puede aumentar las concentraciones plasmáticas de la imipramina.

antidiabéticos:

verapamilo puede aumentar las concentraciones plasmáticas de GLIBENCLAMIDA (gliburida).

Antihipertensivos, diuréticos, vasodilatadores:

la Potenciación del efecto hipotensor.,

antiinfecciosos:

la rifampicina puede reducir las concentraciones plasmáticas de verapamilo, lo que puede producir un efecto reductor de la presión arterial. Eritromicina, claritromicina y telitromicina pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de verapamilo.

Antineoplásicos:

el Verapamilo puede aumentar las concentraciones plasmáticas de doxorubicina.

Barbitúricos:

el Fenobarbital puede reducir las concentraciones plasmáticas de verapamilo.

benzodiazepinas y otros ansiolíticos:

verapamilo puede aumentar las concentraciones plasmáticas de buspirona y midazolam.,

betabloqueantes:

verapamilo puede aumentar las concentraciones plasmáticas de metoprolol y propranolol, lo que puede producir efectos cardiovasculares aditivos (p. ej. bloqueo AV, bradicardia, hipotensión, insuficiencia cardiaca).

no se deben administrar betabloqueantes intravenosos a pacientes en tratamiento con verapamilo

glucósidos cardíacos:

verapamilo puede aumentar las concentraciones plasmáticas de digitoxina y digoxina. Se ha demostrado que verapamilo aumenta la concentración sérica de digoxina y se debe tener precaución con respecto a la toxicidad digitálica., Se debe determinar el nivel digitálico y reducir la dosis de glucósido, si es necesario.

colchicina:

COLCHICINA es un sustrato tanto para CYP3A como para el transportador de eflujo, la glicoproteína P (P-gp). Se sabe que verapamilo inhibe CYP3A y P-gp. Cuando verapamilo y colchicina se administran juntos, la inhibición de la P-gp y/o CYP3A por verapamilo puede conducir a un aumento de la exposición a COLCHICINA. No se recomienda el uso combinado.

antagonistas de los Receptores H2:

la Cimetidina puede aumentar las concentraciones plasmáticas de verapamilo.,

agentes antivirales contra el VIH:

debido al potencial inhibidor metabólico de algunos de los agentes antivirales contra el VIH, como ritonavir, las concentraciones plasmáticas de verapamilo pueden aumentar. Se debe tener precaución o puede reducirse la dosis de verapamilo.

inmunosupresores:

verapamilo puede aumentar las concentraciones plasmáticas de ciclosporina, everolimus, sirolimus y tacrolimus.,

anestésicos inhalados:

Cuando se utilizan de forma concomitante, los anestésicos inhalatorios y los antagonistas del calcio, como el clorhidrato de verapamilo, deben ajustarse cuidadosamente para evitar efectos cardiovasculares aditivos (p. ej. bloqueo AV, bradicardia, hipotensión, insuficiencia cardiaca).

agentes hipolipemiantes:

verapamilo puede aumentar las concentraciones plasmáticas de atorvastatina, lovastatina y simvastatina.

el tratamiento con inhibidores de la HMG CoA reductasa (por ejemplo, simvastatina, atorvastatina o lovastatina) en un paciente que esté tomando verapamilo debe iniciarse con la dosis más baja posible y aumentarse la dosis., Si se va a añadir el tratamiento con verapamilo a pacientes que ya estén tomando un inhibidor de la HMG CoA reductasa (por ejemplo, simvastatina, atorvastatina o lovastatina), se debe considerar una reducción de la dosis de estatinas y reentrar frente a las concentraciones de colesterol sérico.

Se ha demostrado que atorvastatina aumenta los niveles de verapamilo. Aunque no existe evidencia clínica directa in vivo, existe un gran potencial para que verapamilo afecte significativamente a la farmacocinética de atorvastatina de manera similar a simvastatina o lovastatina. Tenga en cuenta la precaución cuando se administren concomitantemente atorvastatina y verapamilo.,

Fluvastatina, pravastatina y rosuvastatina no son metabolizadas por CYP3A4 y es menos probable que interaccionen con verapamilo.

litio:

Los niveles séricos de litio pueden reducirse. Sin embargo, puede haber una mayor sensibilidad al litio causando neurotoxicidad mejorada.

metformina:

La administración conjunta de verapamilo con metformina puede reducir la eficacia de metformina.agentes bloqueantes neuromusculares empleados en la anestesia:

los efectos pueden potenciarse.

agonistas de los receptores de serotonina:

verapamilo puede aumentar las concentraciones plasmáticas de almotriptán.,

Teofilina:

el Verapamilo puede aumentar las concentraciones plasmáticas de teofilina.

uricosúricos:

La sulfinpirazona puede reducir las concentraciones plasmáticas de verapamilo, lo que puede producir un efecto reductor de la presión arterial.

anticoagulantes:

cuando se coadministró verapamilo oral con dabigatrán etexilato (150 mg), un sustrato de la gp-P, la Cmax y el AUC de dabigatrán aumentaron, pero la magnitud de este cambio difiere dependiendo del tiempo transcurrido entre la administración y la formulación de verapamilo., La administración conjunta de verapamilo 240 mg de liberación prolongada al mismo tiempo que dabigatrán etexilato produjo un aumento de la exposición a dabigatrán (aumento de la Cmax en aproximadamente un 90% y del AUC en aproximadamente un 70%).

se recomienda una estrecha vigilancia clínica cuando verapamilo se combina con dabigatrán etexilato y especialmente en la aparición de hemorragias, especialmente en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada.

otras terapias cardíacas:

el uso concomitante con ivabradina está contraindicado debido al efecto reductor adicional de la frecuencia cardíaca de verapamilo frente a ivabradina (ver Sección 4.3).,

otros:

La hierba de San Juan puede reducir las concentraciones plasmáticas de verapamilo, mientras que el zumo de pomelo puede aumentar las concentraciones plasmáticas de verapamilo.