creciendo en la década de 1960, coleccioné cartas de monstruos: el hombre de 60 pies y la mujer de 50 pies, cuerpos duplicados gestando en vainas de semillas Gigantes, marcianos invisibles que chupaban a los niños en pozos de arena y los devolvían desprovistos de emoción, con marcas reveladoras en la parte posterior del cuello. Una tarjeta mostraba a un muy joven Michael Landon en » I Was a Teenage Werewolf.,»

perdone mi error en la corrección política, pero recordé esas tarjetas cuando vi la palabra «hipertricosis» en un artículo reciente en PLOS Genetics, porque, desafortunadamente, la condición también se conoce históricamente como «síndrome del hombre lobo».»

en el artículo, la genetista Angela Christiano, PhD, y colegas de la Universidad de Columbia analizaron los genomas de un padre y un hijo con síndrome de Ambras, una forma de hipertricosis, y encontraron algo intrigante sobre la mutación causal que tiene repercusiones para las pruebas genéticas en general.,

un PRIMER hombre lobo
antes de que existiera una explicación genética para los folículos capilares hiperactivos, se pensaba que el hombre lobo, también conocido como licantropía, surgía de maneras eclécticas: frotando un ungüento mágico en la piel, durmiendo al aire libre bajo una luna llena de verano, bebiendo de la huella de un lobo o de una maldición del diablo. Los hombres lobo alguna vez fueron considerados lémures Gigantes extintos de Madagascar.

el folclore armenio describe a un hombre lobo como una criminal que es castigada saliendo por la noche y comiéndose a sus hijos, y luego a los hijos de sus parientes, en orden de relación.,

en 1963 un médico en Londres, donde Warren Zevon nos dice que los hombres lobo son frecuentes, atribuyó la licantropía a la muy rara enfermedad sanguínea porfiria eritropoyética congénita. Con su vello concomitante, dientes rojizos, orina rosada y aversión a la luz brillante, porfiria explicaría más tarde a los vampiros también, aunque esa idea ha sido desacreditada.

algunos médicos sugirieron que la hipertricosis causa licantropía, pero otros argumentaron que la condición genética era demasiado rara para explicar los muchos hombres lobo sueltos en las calles de Europa.,

solo 50 casos conocidos
Las fuentes dicen que el síndrome de Ambras afecta a menos de una de cada mil millones de personas, y que solo 50 casos se han descrito desde la Edad Media.

El nombre Ambras proviene de Petrus Gonzales, quien a los 12 años en 1556 fue traído como esclavo de Tenerife en las Islas Canarias a la corte en Francia. Tenía una cara sorprendentemente peluda, se casó joven, y tuvo 4 hijos, 3 de los cuales nacieron peludos. Su hija Tognina y su hijo Arrigo transmitieron el rasgo., La realeza, que llamó a Petrus el «hombre de los bosques», pensó que representaba una raza de personas Peludas de las Islas Canarias. La célebre familia se sentó para muchos retratos, y uno, exhibido en un castillo cerca de Innsbruck llamado Ambras, llevó a su notoriedad como la «familia de Ambras», y finalmente su condición como «síndrome de Ambras». (Una imagen de una niña de la familia adorna la portada del fabuloso libro de Armand Marie Leroi Mutants).

Shwe-Maong fue otra persona conocida con síndrome de Ambras, de Birmania., Escribió un observador en 1826: «the toda la cara, con la excepción de la porción roja de los labios, estaban cubiertos de cabello fino.»Los pelos eran de 4 a 8 pulgadas de largo, rectos y sedosos.

nacido en el país de las colinas fuera del Capitolio, la gente animó a Shwe-Maon a gritar como un mono y actuar tonto. Al igual que Petrus, se convirtió en un favorito real, dado una esposa a una edad temprana. Tuvieron 4 hijos, incluyendo una niña cuyo cuerpo entero estaba cubierto de una piel de pelo largo y sedoso. Se llamaba Maphoon. Se casó y tuvo dos hijos peludos, uno de los cuales transmitió el rasgo.,

Charles Darwin mencionó a Maphoon en The Descent of Man and Selection in Relation to Sex (1859), pero fueron sus lectores quienes plantearon que la llamativa vellosidad era atávica, una activación de un rasgo ancestral silenciado a través del tiempo evolutivo. Pero la calidad del cabello no es como la de un orangután o gorila. Es sedoso, y cubre lugares, especialmente en la cara, donde nuestros primos simios no tienen pelo. Las personas con síndrome de Ambras no son retrospectivas.,

algunas personas con síndrome de Ambras terminaron en espectáculos de circo, como Julia Pastrana, la «dama Barbuda «que recorrió Europa y América del Norte en la década de 1850. en 1884 PT Barnum exhibió a Fedor Jepticheff, de 16 años, como» Jo-Jo the dog-faced man», que se convirtió en la inspiración para la Bestia de Disney y una canción Phish. Jo-Jo siguió el juego, ladrando a tiempo para PT Barnum, aunque era muy inteligente y se ganaba la vida con su desgracia genética.,

la documentación del síndrome de Ambras aparece en la literatura médica una generación después de Jo-Jo, cuando el dermatólogo ruso Nikolai Mansurov (1834-92) tomó fotografías y encargó Tallas de madera para ilustrar un artículo sobre «personas Peludas», entonces llamado polytrichia.

la licantropía también puede ser una ilusión., Un informe publicado en la edición de noviembre de 1975 del Canadian Psychiatric Association Journal describió al Sr. H, de 20 años de edad, quien afirmó que después de ingerir estricnina en un bosque en Europa mientras servía en el ejército, de repente le creció piel en la cara y las manos y se sintió abrumado por el deseo de comer conejos vivos.

las personas con síndrome de Ambras todavía aparecen ocasionalmente en las noticias., En 2011, El Libro Guinness de los Récords incluyó a Supatra («Nat») Sasuphan, una joven de 12 años de Tailandia, como la «chica más peluda del mundo». Ella considera esto un paso adelante de ser llamada «chica lobo» y «cara de mono».»Desde su nacimiento, el largo cabello sedoso grisáceo ha caído en cascada por su rostro, como un velo que comienza en sus cejas tupidas.

a principios de este año, una madre y sus 3 hijos se burlaron por su «síndrome de hombre lobo» buscaron ayuda en Nepal y YouTube
presenta a varias otras familias con síndrome de Ambras.,

BACK to BIOLOGY
El síndrome de Ambras es una alteración de la diafonía entre la epidermis y la dermis a medida que los folículos pilosos se forman en el feto de 3 meses en las cejas y se extienden hasta los dedos de los pies. Las señales de la dermis envían los mensajes para formar folículos. A medida que se forma un folículo, envía señales para evitar que el área a su alrededor también se convierta en un folículo, estableciendo un espaciamiento igual de nuestros 5 millones de folículos. La mayoría de las partes del cuerpo ignoran los mensajes para formar folículos, por lo que estamos relativamente sin pelo.,

un área llamada protuberancia aproximadamente a la mitad de cada folículo alberga las células madre que mantienen el crecimiento del vello. Los pelos pasan por fases. En anágenos (fase de crecimiento) las células se dividen, durante 2 a 6 años. En catagen, que dura aproximadamente 2 semanas, el folículo se renueva. Telogen es un descanso de 1-4 meses. Alrededor del 85% de nuestros pelos están en anágeno en un momento dado, 10-15% en telógeno, y unos pocos en la etapa de transición de catágeno.

los pelos humanos tienen una calidad diferente en el cuero cabelludo, las cejas, las pestañas y el área púbica. Y nuestro cabello es de tres tipos básicos., El Lanugo es la pelusa que recubre al feto y puede aferrarse al recién nacido. Vellus es el vello fino y ligero en la mayor parte del cuerpo, visto en los brazos y rostros de los niños. El pelo Terminal, el tercer tipo, está en el cuero cabelludo y forma las cejas y las pestañas.

en el síndrome de Ambras, el vello fluye por la cara y los rizos de las orejas, fluyendo por los hombros. Los rasgos faciales son gruesos, la nariz larga y la cara triangular. Los dientes pueden estar ausentes, los dedos y los pezones adicionales.

el panorama general – ¿cuándo es una mutación una mutación?,desde el nombramiento oficial del síndrome de Ambras en 1993, varios estudios han implicado un sitio en el brazo corto del cromosoma 8, donde los individuos habían invertido o eliminado material genético.

El gen responsable, Trps1, es un factor de transcripción del dedo de zinc que regula un conjunto de genes involucrados en el desarrollo del cabello y los huesos. Uno de los genes que regula es Sox9, que a su vez regula las células madre y progenitoras en la región del bulbo del folículo piloso en desarrollo.

en un artículo de 2004, el Dr. Christiano y sus colegas describieron un» efecto de posición » detrás del síndrome de Ambras., Es decir, el ADN en otros lugares puede alterar la expresión de Trps1, y la de los genes que controla. Su artículo de 2012 desentraña los controles genéticos detrás del efecto de posición.

Las matrices de SNP del genoma completo en un padre y un hijo con síndrome de Ambras revelaron un tramo duplicado de ADN de 1½ millones de base entre Sox9 en el cromosoma 17 y la punta del cromosoma, como un párrafo repetido cerca del final de un libro. Y así el efecto de posición está en uno de los genes que trps1 regula.,

la idea de un efecto de posición no es nueva, lo recuerdo de mis días de Drosophila en los años 70; los ojos de mosca tenían parches de diferentes colores porque un gen se había movido a una dirección cromosómica diferente. Los efectos de posición podrían causar problemas con la interpretación de los genomas secuenciados.

la palabra clave es secuencia, porque los casos clásicos de Ambras con cromosoma 8 invertido y los ojos de mosca abigarrados indican que el vecindario de un gen afecta lo que hace. Los números de copia también afectan la expresión génica, como la gran duplicación en el Padre y el Hijo de Ambras que tienen genes trps1 normales., La tecnología de secuenciación del genoma está comenzando a incluir el análisis de variantes de número de copias, pero la detección de puntos de ruptura de reordenamiento, como inversiones y translocaciones, sigue siendo un desafío, y de hecho recientemente complicó la secuenciación de genomas fetales.

el efecto de posición de Ambras me recuerda a otro artículo reciente que encontró lo contrario: «prevalencia deletérea – y enfermedad-alelo en individuos sanos: Insights from Current Predictions, Mutation Databases, and Population-Scale Resequencing.,»

como parte del 1000 Genomes Consortium, los investigadores verificaron los genomas de 179 personas contra bases de datos de mutaciones. Y resulta que incluso la gente sana tiene muchas mutaciones. Aparentemente las redundancias incorporadas en nuestros genomas pueden protegernos.

Este es el trato:

a. puede tener una mutación (un genotipo que causa una enfermedad), pero no estar enfermo.

b. puede estar enfermo, pero no tiene el genotipo asociado que causa la enfermedad.

C. Usted puede estar enfermo y tener una mutación causante.

d., Todo lo anterior, para muchos genes diferentes

así que justo cuando la gente está empezando a secuenciar sus genomas a medida que los precios caen, la incertidumbre, aunque basada en conceptos de genética conocidos desde hace mucho tiempo, florece. Y desafortunadamente las personas que se someten a pruebas genéticas directas al consumidor, o incluso algunos profesionales de la salud a quienes se les pide interpretar los resultados de las pruebas, pueden no estar tan familiarizados con el hecho de que la ciencia del ADN no siempre da respuestas claras.

¿un consumidor que utiliza sitios web de pruebas aprenderá lo suficiente sobre las sutilezas de la genética para darse cuenta de que el resultado de una prueba no es una bola de cristal?, ¿Será suficiente la creciente prestación de servicios de asesoramiento genético a través de videos o el teléfono para transmitir la incertidumbre inherente?

como cualquier pionero, los primeros miles de personas que tengan sus genomas secuenciados obtendrán mucha de esta información de área gris. Pero la única forma en que vamos a aprender lo que significan todas nuestras variantes génicas es descifrar todas las posibles interacciones génicas y todas las posibles perturbaciones, incluyendo secuencias, Variantes de número de copias y reordenamientos. Y eso requerirá muchas más secuencias genómicas.,

si el análisis genético no es claro para un fenotipo y patrón de herencia tan obvio como los del síndrome de Ambras, ¿cómo entenderemos las muchas condiciones comunes que reflejan las entradas de muchos genes, interactuando de maneras que aún no podemos entender?

como en todas las cosas científicas, y a pesar de la evolución de la genética en una ciencia médica, cuanto más aprendemos, más nos damos cuenta de que aún no sabemos.