studiile metabolice in vitro indică faptul că clorhidratul de verapamil este metabolizat de citocromul P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 și CYP2C18. S-a demonstrat că verapamilul este un inhibitor al enzimelor CYP3A4 și al glicoproteinei P (gp-P)., Interacțiuni semnificative clinic au fost raportate cu inhibitori ai CYP3A4 provocând altitudine de nivelurile plasmatice de clorhidrat de verapamil în timp ce inductori de CYP3A4 au cauzat o scădere a concentrațiilor plasmatice de clorhidrat de verapamil, prin urmare, pacienții trebuie monitorizați pentru interacțiuni medicamentoase.următoarele sunt potențialele interacțiuni medicamentoase asociate cu verapamil.acid acetilsalicilic: utilizarea concomitentă a verapamilului cu aspirina poate crește riscul de sângerare.alcool etilic: a fost raportată o creștere a alcoolemiei.,blocante alfa: Verapamil poate crește concentrațiile plasmatice de prazosin și terazosin, care pot avea un efect hipotensiv aditiv.antiaritmice: verapamilul poate scădea ușor clearance-ul plasmatic al flecainidei, în timp ce flecainida nu are efect asupra clearance-ului plasmatic al verapamilului.Verapamil poate crește concentrațiile plasmatice ale chinidinei. La pacienții cu cardiomiopatie hipertrofică poate să apară edem pulmonar. combinația dintre verapamil și antiaritmice poate duce la efecte cardiovasculare aditive (de exemplu:, Bloc AV, bradicardie, hipotensiune arterială, insuficiență cardiacă).anticonvulsivante: Verapamil poate crește concentrațiile plasmatice ale carbamazepinei. Acest lucru poate produce efecte secundare, cum ar fi diplopie, dureri de cap, ataxie sau amețeli. Verapamil poate crește, de asemenea, concentrațiile plasmatice de fenitoină.

antidepresive:

Verapamil poate crește concentrațiile plasmatice ale imipraminei.

antidiabetice:

Verapamil poate crește concentrațiile plasmatice ale glibenclamidei (gliburidă).antihipertensive, diuretice, vasodilatatoare: potențarea efectului hipotensiv.,

antiinfecțioase:

rifampicina poate reduce concentrațiile plasmatice ale verapamilului, ceea ce poate determina un efect redus de scădere a tensiunii arteriale. Eritromicina, claritromicina și telitromicina pot crește concentrațiile plasmatice ale verapamilului.

antineoplastice:

Verapamil poate crește concentrațiile plasmatice ale doxorubicinei.barbiturice: fenobarbitalul poate reduce concentrațiile plasmatice ale verapamilului.benzodiazepinele și alte anxiolitice: Verapamil poate crește concentrațiile plasmatice ale buspironei și midazolamului.,beta-blocante: Verapamil poate crește concentrațiile plasmatice ale metoprololului și propranololului, ceea ce poate duce la efecte cardiovasculare suplimentare (de exemplu bloc AV, bradicardie, hipotensiune arterială, insuficiență cardiacă).beta-blocantele intravenoase nu trebuie administrate pacienților aflați sub tratament cu verapamil glicozide cardiace: Verapamil poate crește concentrațiile plasmatice de digitoxină și digoxină. S-a demonstrat că Verapamil crește concentrația serică de digoxină și este necesară prudență în ceea ce privește toxicitatea digitalică., Trebuie determinat nivelul digitalice și doza de glicozidă redusă, dacă este necesar.colchicina este un substrat atât pentru CYP3A, cât și pentru transportorul de eflux, glicoproteina P (P-gp). Se cunoaște că verapamilul inhibă CYP3A și P-gp. Când verapamilul și colchicina sunt administrate împreună, inhibarea gp-P și / sau a CYP3A de către verapamil poate duce la creșterea expunerii la colchicină. Utilizarea combinată nu este recomandată.

antagoniști ai receptorilor H2:

cimetidina poate crește concentrațiile plasmatice ale verapamilului.,datorită potențialului inhibitor metabolic al unora dintre agenții antivirali HIV, cum este ritonavir, concentrațiile plasmatice de verapamil pot crește. Se recomandă prudență sau doza de verapamil poate fi scăzută.Verapamil poate crește concentrațiile plasmatice ale ciclosporinei, everolimus, sirolimus și tacrolimus.,anestezicele inhalatorii: atunci când sunt utilizate concomitent, anestezicele inhalatorii și antagoniștii calciului, cum este clorhidratul de verapamil, trebuie titrate fiecare cu atenție pentru a evita efectele cardiovasculare suplimentare (de exemplu bloc AV, bradicardie, hipotensiune arterială, insuficiență cardiacă).Verapamil poate crește concentrațiile plasmatice de atorvastatină, lovastatină și simvastatină.tratamentul cu inhibitori de HMG CoA reductază (de exemplu simvastatină, Atorvastatină sau Lovastatină) la un pacient care ia verapamil trebuie început cu cea mai mică doză posibilă și crescut treptat în sus., Dacă tratamentul cu verapamil trebuie adăugat la pacienții care iau deja un inhibitor de HMG CoA reductază (de exemplu simvastatină, Atorvastatină sau Lovastatină), luați în considerare o reducere a dozei de statină și retitrați împotriva concentrațiilor serice de colesterol.s-a demonstrat că atorvastatina crește concentrațiile de verapamil. Deși nu există dovezi clinice directe in vivo, există un potențial puternic pentru verapamil de a afecta semnificativ farmacocinetica atorvastatinei într-un mod similar cu simvastatina sau lovastatina. Luați în considerare utilizarea precauției atunci când atorvastatina și verapamilul sunt administrate concomitent.,fluvastatina, pravastatina și rosuvastatina nu sunt metabolizate de CYP3A4 și sunt mai puțin susceptibile de a interacționa cu verapamilul.litiu: concentrațiile serice de litiu pot fi reduse. Cu toate acestea, poate exista o sensibilitate crescută la litiu, determinând o neurotoxicitate sporită.administrarea concomitentă de verapamil cu metformină poate reduce eficacitatea metforminei.blocante neuromusculare utilizate în anestezie: efectele pot fi potențate.agoniștii receptorilor serotoninei: verapamilul poate crește concentrațiile plasmatice ale almotriptanului.,teofilina: verapamilul poate crește concentrațiile plasmatice ale teofilinei.

uricosurice:

sulfinpirazona poate reduce concentrațiile plasmatice ale verapamilului, ceea ce poate produce un efect redus de scădere a tensiunii arteriale.când verapamilul oral a fost administrat concomitent cu dabigatran etexilat (150 mg), un substrat al gp-P, Cmax și ASC ale dabigatranului au crescut, dar magnitudinea acestei modificări diferă în funcție de timpul dintre administrare și formularea de verapamil., Administrarea concomitentă de verapamil 240 mg cu eliberare prelungită în același timp cu dabigatran etexilat a determinat creșterea expunerii la dabigatran (creșterea Cmax cu aproximativ 90% și ASC cu aproximativ 70%).se recomandă supravegherea clinică atentă atunci când verapamil este asociat cu dabigatran etexilat și în special în cazul apariției hemoragiilor, în special la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată.utilizarea concomitentă cu ivabradină este contraindicată datorită efectului suplimentar de scădere a frecvenței cardiace al verapamilului față de ivabradină (vezi pct.,sunătoare poate reduce concentrațiile plasmatice ale verapamilului, în timp ce sucul de grepfrut poate crește concentrațiile plasmatice ale verapamilului.