Introducere

cromozomul X conține 867 identificate gene; cele mai multe dintre aceste gene sunt responsabile pentru dezvoltarea de țesuturi, cum ar fi oase, neuronale, sanguine, hepatice, renale, retina, urechi, la ureche, cardiace, piele și dinți. Există cel puțin 533 de tulburări datorate implicării genelor pe cromozomul X. O „trăsătură” sau „tulburare” determinată de o genă de pe cromozomul X demonstrează moștenirea legată de X., în 1961, Mary Lyon a propus ca în celulele femelelor de mamifere, un cromozom X din cele două să fie supus inactivării aleatorii în viața embrionară timpurie și, prin urmare, atât bărbații, cât și femeile au o singură ipoteză activă X. Lyon a oferit o înțelegere îmbunătățită a mecanismelor de bază responsabile pentru bolile legate de X.în mod clasic, descrierile moștenirii legate de X sunt fie X legate recesiv, fie X legate dominante.în general, se manifestă numai la bărbați., Un bărbat cu o alelă afectată pe cromozomul X unic este hemizigot și nu poate transmite tulburarea descendenților lor masculi, dar toate fiicele sale ar fi purtători obligați. Femelele purtătoare heterozigote sănătoase transmit tulburarea fiilor afectați. Deci, de la bărbații afectați, acesta poate fi transmis nepoților de sex masculin prin intermediul fiicei purtătoare (transmisia „diagonală” sau „mișcarea Cavalerului”). calculul riscului: cromozomul X de la un bărbat este transmis fiicelor, iar cromozomul Y este transferat fiilor., Dacă un bărbat afectat are copii cu o femeie sănătoasă, niciunul dintre descendenții săi de sex masculin nu va fi afectat, dar toți urmașii săi de sex feminin vor fi purtători. Dacă o femeie purtătoare are copii cu un bărbat sănătos, fiecare descendent de sex masculin are o șansă de 50% de a fi afectat, iar descendenții de sex feminin au o șansă de 50% de a fi purtător.

Expresie variabilă: femelele heterozigote sunt cele care au alela mutantă pe un cromozom X și alela normală pe un alt X., Femela heterozigotă poate avea o expresie variabilă a tulburării recesive legate de X datorită procesului aleatoriu de inactivare X care implică inactivarea cromozomului X cu o alelă mutantă în unele celule, în timp ce inactivarea cromozomului X cu o alelă normală în alte celule (model mozaic).tulburări legate de X la femei: uneori, femeile pot fi afectate de X tulburări recesive legate. Acest fapt este explicabil de una dintre următoarele posibilități.,

(a) Heterozigozitate: inactivarea X este un fenomen aleatoriu care poate implica o alelă mutantă care conține X și o alelă normală X în proporție egală la femela heterozigotă. Este o posibilitate ca active cromozom X în majoritatea celulelor de o femeie heterozigotă este cel care are o alelă mutantă (denaturate X inactivare), ceea ce duce la tulburări de exprimare; acest lucru a fost cazul în distrofia musculară Duchenne și hemofilie A.

(b) Homozygosity: atunci Când ambii cromozomi X de la femele au o alelă mutantă, după cum sa raportat în hemofilie a si ihtioza.,

(c) Translocații: Dacă o femeie are o translocație implică o autosome și unul dintre cromozomii X și translocare perturba o genă pe un cromozom X, în acest caz, o femeie ar putea fi afectate. Acest model a fost observat în distrofia musculară Duchenne.

(d) o femeie care are doar un singur cromozom X (sindromul Turner), care poartă o alelă mutantă. Hemofilia A fost raportată la fetița cu sindromul turner.bărbații și femeile sunt afectate, dar femeile sunt afectate în exces și mai puțin sever., Masculii afectați pot transmite alela mutantă puilor de sex feminin, dar nu și puilor de sex masculin. Femelele afectate pot transmite alela mutantă la 50% din descendenții săi de sex masculin și 50% din descendenții săi de sex feminin. exemple sunt rahitismul rezistent la vitamina D (hipofosfatemic), boala Charcot-Marie-tooth.unele tulburări dominante de tip X, cum ar fi incontinentia pigmenti (sindromul Bloch-Sulzberger), au arătat un model mozaic de implicare pentru femelele heterozigote.LETALII dominanți legați de X: aceste tulburări sunt incompatibile cu supraviețuirea embrionară timpurie., Ele sunt observate numai la femei și nu la bărbați, deoarece, în forma severă, vor provoca moartea unui embrion masculin, dar, deoarece femelele sunt mai puțin afectate, embrionul feminin va supraviețui.multe purtătoare feminine de tulburări „recesive” legate de X demonstrează fenotip anormal. Acest lucru se datorează expresivității variabile a tulburărilor legate de X și implicării mai multor mecanisme (de exemplu, inactivarea x înclinată, mozaicismul somatic…etc.)., Deci, recent s-a propus ca termenii „dominant” și recesiv ” să fie întrerupți și toate tulburările să se clasifice ca fiind legate de X.orbirea de culoare Roșu-verde este o trăsătură comună care afectează cel puțin 10% dintre bărbați și doar un procent din femei. Orbirea de culoare Roșu-verde poate fi parțială sau completă, dar aceasta din urmă este mult mai puțin frecventă.