profilul clindamycin fosfat 1.2%/peroxid de benzoil 3.75% gel apos pentru tratamentul acneei vulgaris

introducere

acneea vulgaris este o boală comună și cronică a pielii care afectează milioane de oameni din întreaga lume. Este cea mai frecventă afecțiune a pielii din SUA și este motivul numărul unu pentru vizitarea unui dermatolog.1 este o sursă comună de morbiditate și o varietate de medicamente topice și sistemice au fost dezvoltate pentru a trata acneea., Cu toate acestea, din cauza naturii multifactoriale a acneei, tratamentul eficient este adesea dificil de obținut. Terapiile combinate care vizează diferite aspecte ale patogenezei acneei au devenit standardul de îngrijire.2 Tratamentul cu clindamicină topică în combinație cu peroxid de benzoil (BP) s-a dovedit a fi superior oricărui medicament singur.3 această combinație pare să vizeze atât acneea inflamatorie, cât și cea neinflamatoare și, ca atare, a devenit o opțiune majoră de tratament pentru pacienții cu acnee., Mai multe formulări fixe de clindamicină 1% și BP (concentrații diferite) au fost utilizate cu un succes considerabil.4-7 limitarea majoră asociată cu multe combinații fixe este iritarea și uscăciunea de la concentrații mai mari de BP.8 Aici, vom oferi o scurtă trecere în revistă a patogenezei acneei, fundal privind utilizarea BP și clindamicinei și profilarea unui nou clindamicină–BP 3,75% gel combinat fix pentru tratamentul acneei vulgare moderate până la severe.Acne vulgaris este cea mai frecventă afecțiune cutanată la nivel mondial., Este deosebit de frecventă la adolescenți și adulți tineri și este adesea o sursă semnificativă de anxietate, jenă și morbiditate psihosocială pentru pacienții afectați.9 Deși majoritatea cazurilor de acnee vulgaris sunt auto-limitate sau receptive numai la medicamentele topice, cazurile severe pot dura până la vârsta adultă și pot fi asociate cu cicatrici, hiperpigmentare persistentă și consecințe psihosociale semnificative.,2 din punct de vedere clinic, acneea se caracterizează printr-o combinație de comedoane deschise și închise neinflamatorii și papule și pustule inflamatorii, care afectează de obicei zonele cu o proporție mare de foliculi sebacee, cum ar fi fața, pieptul și spatele.patogeneza acneei vulgaris este un proces multifactorial, care implică hiperkeratinizarea foliculară și obstrucția, creșterea producției de sebum, colonizarea Propionibacterium acnes și inflamația.,10 unul dintre factorii majori în formarea timpurie a acneei pare a fi obstrucția foliculului sebacee cauzată de hiperkeratinizarea foliculară și depunerea keratinocitelor în orificiul folicular care duce la microcomedone.10,11 cauza și patogeneza hiperkeratinizării foliculare nu este încă complet înțeleasă. Se crede că este asociat cu schimbarea influențelor hormonale în timpul pubertății. Niveluri mai ridicate de dihidrotestosteron s-au dovedit a acționa asupra keratinocitelor infundibulare, contribuind la hiperkeratinizarea observată în patogeneza acneei.,12 în plus, expresia crescută a IL-1α, K16 și filaggrin a fost găsită împreună cu hiperkeratinizarea foliculară și se consideră că acestea contribuie la factori.13,14 este încă neclar de ce hiperkeratinizarea foliculară și proliferarea crescută a keratinocitelor apar la unii indivizi, dar nu și la alții.creșterea producției de sebum în timpul pubertății este, de asemenea, un factor major care contribuie la patogeneza acneei vulgare. În timpul pubertății, androgenii joacă un rol important în modificarea expresiei unității sebacee din piele., Unitățile sebacee s-au dovedit a conține enzime care sunt capabile să sintetizeze androgeni din moleculele precursoare.12 în plus, androgenii pot avea un efect stimulator asupra proliferării sebocitelor.15 interesant, nivelurile crescute de lipoperoxizi și nivelurile scăzute de vitamina E au fost găsite în sebumul pacienților cu acnee, ceea ce indică faptul că nu există doar o producție excesivă de sebum la pacienții cu acnee, ci și o compoziție de sebum modificată.,16 prin urmare, creșterea glandelor sebacee, creșterea excreției de sebum și modificarea compoziției de sebum predispun probabil anumiți pacienți spre patogeneza acneei.obstrucția foliculară cauzată de hiperkeratinizare împreună cu creșterea producției de sebum în timpul pubertății oferă un mediu excelent pentru creșterea bacteriilor, în special P. acnes. P. acnes este o bacterie anaerobă, Gram-pozitivă, care este de obicei prezentă în flora normală a pielii, dar poate crește rapid în zonele de obstrucție sau creșterea producției de sebum. P., acnes s-a dovedit a fi foarte asociat cu acneea și s-a constatat că induce factori proinflamatori și antimicrobieni, ceea ce duce la inflamația caracteristică observată în acnee vulgaris.17,18 deoarece P. acnes face parte din flora naturală a organismului, este probabil ca numai anumite tulpini cu capacitatea de a induce modificări ale răspunsului imun predispun pacienții la acnee vulgaris.o altă caracteristică importantă în patogeneza acneei vulgare este inflamația. Prezența citokinelor inflamatorii crescute este comună tuturor pacienților cu acnee vulgaris., Se crede că inflamația joacă un rol important în progresia acneei și crește riscul de cicatrizare.19 hiperkertinizarea foliculară, proprietățile anormale ale sebumului și prezența P. acnes par să contribuie la producerea unui răspuns inflamator la pacienții cu acnee.17 modificările răspunsului imun și prezența crescută a mediatorilor inflamatori la pacienții cu acnee sugerează că acneea este o afecțiune inflamatorie a pielii, iar direcționarea răspunsului inflamator poate îmbunătăți simptomele acneei.BP este adesea un pilon principal în regimurile de tratament acnee astăzi., BP are proprietăți bactericide cunoscute.20 Un studiu in vitro realizat de Waller et al21 a demonstrat că concentrațiile minime inhibitoare împotriva P. acnes au fost de 128 µg/mL, făcându-l un agent eficient pentru direcționarea P. acnes în patogeneza acneei vulgare. Al doilea mecanism de acțiune prin care BP vizează acneea este prin efectele sale keratolitice. BP sa dovedit a fi mai eficient în perturbarea coeziunii stratului cornos în comparație cu acidul salicilic, acidul retinoic și vehiculul.21 În plus, s-a constatat, de asemenea, că are proprietăți antiinflamatorii ușoare.,22 interesant, rezistența bacteriană la BP nu a fost raportată, iar utilizarea BP în combinație cu antibiotice topice poate reduce chiar și riscul de rezistență la P. acnes la acești agenți.2,23,24 deși BP poate fi asociată cu o anumită uscăciune și iritație și, ocazional, dermatită alergică de contact, este, în general, un medicament topic bine tolerat, sigur și eficient pentru tratamentul acneei vulgaris.Cele mai frecvente antibiotice topice utilizate pentru tratamentul acneei includ clindamicina și eritromicina., Aceste antibiotice sunt utilizate pentru tratamentul acneei, deoarece vizează colonizarea și proliferarea P. acnes.25 clindamicina și eritromicina sunt antibiotice care acționează vizând subunitatea 50S a ribozomilor bacterieni și interferând cu sinteza proteinelor, exercitând astfel efecte antibacteriene. În plus față de activitățile antibacteriene, clindamicina are și proprietăți antiinflamatorii. Este bine cunoscut faptul că P. acnes poate induce un răspuns inflamator. S-a demonstrat că clindamicina inhibă acest P., răspunsul inflamator condus de acnes, precum și inhibarea expresiei citokinelor proinflamatorii, cum ar fi IL-1β, IL-6, INF-γ, TNF-α și GM-CSF.26 În plus, studiile au demonstrat că utilizarea clindamicinei poate duce, de asemenea, la creșterea fagocitozei și opsonizării și la un răspuns inflamator îmbunătățit.26 deși s-a demonstrat că aceste antibiotice topice prezintă un succes considerabil în tratamentul acneei vulgare, acestea sunt rareori utilizate ca monoterapie din cauza riscului de rezistență antimicrobiană.,25,27

terapia combinată: peroxidul de benzoil și antibioticele topice

deși antibioticele topice s-au dovedit a fi eficace în tratamentul acneei vulgare, o limitare majoră pentru utilizarea lor ca monoterapie este riscul asociat de rezistență antimicrobiană.25,27 înainte de introducerea terapiei combinate, apariția P. acnes rezistentă la eritromicină și clindamicină la pacienții care au primit antibiotice topice sau sistemice singure a fost o problemă semnificativă.,28 prin urmare, terapia combinată care utilizează cel puțin două medicamente este în prezent standardul de aur pentru tratamentul acneei vulgare, deoarece vizează mai mult de un factor în patogeneza acneei și previne rezistența antimicrobiană.2 Terapia combinată topică poate implica utilizarea mai multor medicamente împreună, cum ar fi BP, antibiotice și retinoizi sau poate fi disponibilă ca terapii combinate cu doze fixe.primele studii care combină BP cu un antibiotic topic au fost efectuate utilizând eritromicină, mai degrabă decât clindamicină., În 1983, Chalker et al29 a căutat să determine eficacitatea unei combinații de eritromicină 3% și BP 5% gel în comparație cu medicamentele singure și cu vehiculul. Ei au descoperit că combinația de eritromicină și terapia BP a avut o eficacitate superioară vehiculului și a oricărui medicament singur. A existat, de asemenea, o îmbunătățire semnificativă a numărului mediu de pustule, papule și leziuni inflamatorii în grupul de terapie combinată comparativ cu vehicle, BP în monoterapie sau eritromicină în monoterapie.,29 Eady et al28, de asemenea, a confirmat faptul că o combinație de BP și eritromicina este superior să fie produs în pace, și o tablă de șah de titrare de BP și eritromicină la diferite concentrații a fost folosit pentru a determina dacă această constatare a fost din cauza sinergice efecte antibacteriene., Ei au concluzionat că eficacitatea îmbunătățită a acestei terapii combinate nu sa datorat unui efect sinergic, ci mai degrabă un rezultat al reducerii atât a tulpinilor de bacterii sensibile și rezistente la antibiotice, cât și a capacității sale de a preveni selectarea variantelor rezistente la antibiotice pe pielea pacienților cu acnee menținând eficacitatea antibioticelor topice.28,30

mecanismul de acțiune al combinației de antibiotice topice și BP este probabil multifactorial., Combinația dintre proprietățile keratolitice, bactericide și antiinflamatorii ale BP și proprietățile antibacteriene și antiinflamatorii ale antibioticelor topice fac acest tratament util atât pentru acneea inflamatorie, cât și pentru cea neinflamatoare.clindamicina 1,2% și peroxidul de benzoil 5% Similar cu eritromicina, mai multe studii care implică combinații topice de clindamicină și BP au demonstrat eficacitatea în tratarea acneei vulgare și s-au dovedit a fi superioare monoterapiei cu fiecare medicament singur.,4-7,31,32, În 1997, Lookingbill et al32-a efectuat două dublu-orb, controlate studii clinice pentru a determina eficacitatea și siguranța tratamentului cu o combinație clindamicina 1,2% și BP 5% gel (clindamycin–BP 5%) comparativ cu oricare agent pace și vehicul. Eficacitatea și siguranța au fost evaluate la momentul inițial și din nou în săptămânile 2, 5, 8 și 11. Eficacitatea a fost evaluată utilizând numărul leziunilor inflamatorii și neinflamatorii, iar siguranța a fost evaluată utilizând scoruri pentru eritem facial, peeling, arsură, uscăciune și prurit., În săptămâna 11, clindamicina–BP 5% a avut o reducere medie de 66% a leziunilor inflamatorii și neinflamatorii, comparativ cu o reducere de 41% la pacienții tratați cu BP, o reducere de 36% la pacienții tratați cu clindamicină și o reducere de 10% la pacienții tratați cu vehiculul. Clindamycin-BP 5% a avut, de asemenea, o îmbunătățire semnificativă statistic a scorurilor de îmbunătățire globală. În general, terapia combinată a fost destul de bine tolerată, dar a fost asociată cu eritem ușor, peeling și iritație. Rata acestor evenimente adverse a fost comparabilă cu cea a BP în monoterapie.32

clindamicină 1,2% și peroxid de benzoil 2.,5%

Din cauza preocupărilor pentru scăderea conformității, s-au dezvoltat combinații fixe de clindamicină și BP 2,5% pentru a reduce efectele secundare asociate cu concentrații mai mari de BP. Preocuparea majoră în ceea ce privește reducerea sau modificarea concentrației de BP a fost posibilitatea ca concentrațiile mai mici să fie asociate cu o eficacitate redusă. Cu toate acestea, mai multe studii au demonstrat eficacitatea clinică a clindamicinei–BP 2,5% pentru tratamentul acneei vulgaris, indicând faptul că poate fi la fel de eficace ca și concentrațiile de 5% și 10% pentru tratamentul acneei vulgaris.,4,5,31,33 în Plus, într-un in vitro studiu de penetrare, Dolari et al34 a constatat că reducerea BP concentrare de la 5% la 2,5% a menținut încă o cantitate similară de totală BP livrate la nivelul pielii, în timp ce, de asemenea, ceea ce duce la o scădere cu 33% în iritație locală, crescând astfel respectarea pacientului.o meta-analiză realizată de Seidler și Kimball3 a examinat eficacitatea tratamentelor combinate fixe care conțin clindamicină–BP 5% față de clindamicină–BP 2,5%. O revizuire Cochrane a identificat 126 de studii randomizate controlate în care subiecții au fost tratați cu BP 2,5% sau 5% și 1% sau 1,2% clindamicină., Au fost incluși în total 5737 pacienți. Dintre aceștia, 1.069 de pacienți au fost în grupul clindamycin–BP 5% și 872 de pacienți au fost în grupul clindamycin–BP 2,5%. Restul pacienților au primit fie BP în monoterapie, clindamicină în monoterapie, fie vehicul. Ei au descoperit că combinația de clindamicină și BP în orice concentrație a fost superioară oricărui singur agent în tratarea leziunilor inflamatorii. Clindamicina-BP 2,5% a fost comparabilă cu clindamicina-BP 5% în tratarea acneei vulgare. Interesant, clindamicina-BP 2.,5% a dus la o mult mai mare reducere absolută în leziune conta pentru ambele inflamatorii și noninflammatory leziuni comparativ cu clindamicina–BP 5%.3 reducerea absolută ponderată a numărului de leziuni inflamatorii și neinflamatorii pentru clindamicină–BP 5% a fost de 14,81, respectiv 16,83. Reducerea absolută ponderată a numărului de leziuni inflamatorii și neinflamatorii pentru clindamicină–BP 2,5% a fost de 25,37 și, respectiv, 20,83. Nu este clar dacă acest avantaj se datorează creșterii eficacității sau creșterii conformității datorită scăderii iritației localizate de la o concentrație mai mică de BP., Cu toate acestea, această combinație este un tratament eficient pentru acnee vulgaris ușoară până la moderată. În ciuda diferitelor combinații de clindamicină și BP disponibile, concentrația de BP pentru eficacitatea și tolerabilitatea optimă este încă necunoscută.clindamicină fosfat 1,2% și peroxid de benzoil 3,75% recent, un clindamicină fosfat 1,2% și BP 3,75% fix combinație apoasă gel a fost creat ca o intervenție nouă pentru tratamentul moderat-severă acnee vulgaris. La BP 3,75%, combinația a fost concepută pentru a avea o eficacitate îmbunătățită față de clindamicina–BP 2.,5%, cu tolerabilitate crescută față de combinația clindamicină-BP 5%. Pariser et al35 au evaluat siguranța și eficacitatea clindamicin–BP 3,75% gel apos într-un studiu care a implicat 498 de pacienți cu acnee moderată până la severă. Pacienții cu acnee moderată până la severă au fost randomizați la clindamicină-BP 3,75% sau vehicul.după 12 săptămâni de tratament, Pariser et al35 a constatat că clindamicina–BP 3.75% a fost statistic superioară vehiculului pentru tratamentul acneei vulgare moderate până la severe. Reducerea procentuală medie a numărului de leziuni a fost semnificativ mai mare în clindamicina–BP 3.,75% grup comparativ cu vehiculul. Modificarea procentuală medie de la momentul inițial până în săptămâna 12 pentru numărul leziunilor inflamatorii și neinflamatorii la clindamicină–BP 3,75% a fost de 60,6% și, respectiv, 51,6%. Modificarea procentuală medie de la momentul inițial până în săptămâna 12 pentru numărul leziunilor inflamatorii și neinflamatorii pe vehicul a fost de 31,4% și, respectiv, de 27,4%. Succesul tratamentului, definit ca cel puțin o îmbunătățire de gradul 2 a scorului global de severitate al evaluatorului, a apărut la 34,3% față de 15,6% la pacienții tratați cu clindamicină–BP 3,75% comparativ cu pacienții tratați cu vehicle până la sfârșitul studiului.,evaluarea subiectivă a eficacității a inclus evaluarea autoevaluării subiectului (SSA), Sondajul privind satisfacția pacientului (PSS), gradul de uleiozitate și strălucire și chestionarele privind calitatea vieții specifice acneei.la sfârșitul studiului, un SSA de „clar” sau „aproape clar” a fost raportat în 34, 9% din cazuri în grupul clindamycin–BP 3, 75% comparativ cu 17, 4% în grupul de vehicule. Mai important, peste 96% dintre pacienți au raportat o îmbunătățire a acneei la SSA după 12 săptămâni de tratament., Scorurile medii ale PSS la sfârșitul studiului au crescut față de valoarea inițială cu 56% în grupul cu clindamicină–BP 3,75%, comparativ cu 41% în grupul cu vehicul. În plus, procentul pacienților care au raportat „nici unul” la uleiul și strălucirea „ușoară” a crescut cu săptămâna 12 cu 22, 6% față de 15, 6% pentru clindamicină–BP 3, 75% și, respectiv, vehicul. Aceasta a corespuns cu o scădere a numărului de pacienți care au raportat uleiuri sau straluciri „moderate” până la „severe”. Interesant este că rezultatele evaluării calității vieții acneice nu au arătat o diferență semnificativă între cele două grupuri la sfârșitul studiului.,în ciuda îmbunătățirii asociate cu clindamycin–BP 3.75% gel, acest studiu a evaluat doar acest gel combinație fixă la vehicul. Prin urmare, este imposibil să se determine dacă este superioară sau inferioară terapiilor combinate existente de 2,5% sau 5%. În acest studiu, ameliorarea medie după 12 săptămâni de tratament cu clindamicină–BP 3,75% sau vehicul a fost de 60,6% față de 31,4% în leziunile inflamatorii și, respectiv, 51,6% față de 27,4% în leziunile neinflamatorii.35 într–un studiu similar care a utilizat clindamicină-BP 2, 5%, reducerea raportată a fost de 64, 1% față de 34.,3% în leziunile inflamatorii și 48,7% vs 26,0% în leziunile neinflamatorii cu clindamicină-BP 2,5% și, respectiv, vehicul.31 nu s–au efectuat studii Comparative privind eficacitatea terapiilor combinate BP-clindamicină. Studii suplimentare care evaluează eficacitatea și tolerabilitatea clindamicinei–BP 3,75% comparativ cu monoterapia cu clindamicină, monoterapia BP și alte medicamente combinate fixe ar putea fi utile.fosfat de clindamicină 1,2% și peroxid de benzoil 3.,75% la femei spre deosebire de bărbații care depășesc de obicei acneea cu timpul, un subset de pacienți de sex feminin pot prezenta acnee la vârsta adultă, iar aceasta poate include până la jumătate din toate femeile adulte cu vârste cuprinse între 20-29 ani.36,37 în acest subset de pacienți, dysregularitățile hormonale, cum ar fi sindromul ovarului polichistic și hiperandrogenismul sunt mai frecvente.36 Din acest motiv, acești pacienți tind să nu răspundă la fel de puternic la tratamentele standard pentru acnee, iar urmărirea ginecologică este adesea necesară., În general, este acceptat faptul că acneea la femelele adulte se prezintă de obicei ca acnee inflamatorie ușoară până la moderată, care este de obicei limitată la linia maxilarului, bărbie și gât, altfel cunoscută sub numele de „zona U”.36,37 cu toate acestea, într-un studiu internațional recent la scară largă, cercetătorii au descoperit că aproape 90% dintre femeile cu acnee nu l-au limitat la „zona U”, iar o acnee inflamatorie și neinflamatorie mixtă a fost cea mai comună prezentare.38 aceste rezultate au sugerat că prezentarea acneei faciale la femelele adulte ar putea fi mai asemănătoare cu acneea adolescentă decât se credea odată.,

o analiză de subgrup efectuată de Pariser et al35 în studiul lor a sugerat o eficacitate ușor mai mare pentru clindamicină-BP 3,75% la pacienții de sex feminin comparativ cu bărbații. Reducerea procentuală medie a leziunilor neinflamatorii la sfârșitul studiului a fost de 55,7% față de 48,1% la pacienții de sex feminin, respectiv de sex masculin. Reducerea procentuală medie a leziunilor inflamatorii la sfârșitul studiului a fost de 65,3% față de 55,8% la pacienții de sex feminin, respectiv de sex masculin.35 deși aceste informații sugerează că răspunsul pacienților de sex masculin și feminin la clindamicină–BP 3.,75% pot diferi, nu este clar dacă există o distincție între acnee la diferite sexe sau la diferite grupe de vârstă. În plus, pacienții de sex feminin incluși în această analiză nu s-au limitat la cei cu acnee distribuită „zona U”. Sunt necesare studii clinice suplimentare pentru a determina dacă clindamicina–BP 3,75% este mai eficientă la pacienții de sex feminin și dacă patogeneza acneei la acest subset de pacienți este diferită de alți pacienți.Acne vulgaris este cea mai frecventă boală de piele la nivel mondial și este o sursă frecventă de morbiditate pentru pacienții afectați., Există o proporție semnificativă de opțiuni de tratament pentru acnee vulgaris, iar terapia combinată este frecvent utilizată pentru a combate diferitele cauze ale patogenezei acneei. Clindamicina în asociere cu BP a devenit parte a pilonului principal al tratamentului pentru pacienții cu acnee inflamatorie și neinflamatoare. Cu toate acestea, combinația optimă de eficacitate și tolerabilitate nu a fost încă determinată. Pariser et al35 au demonstrat că clindamicina-BP 3,75% este sigură și eficientă pentru tratamentul acneei vulgare, sugerând că această formulare poate fi un regim de tratament eficient pentru pacienții afectați., Este clar că această combinație specifică are capacitatea de a reduce atât leziunile inflamatorii, cât și cele neinflamatorii ale acneei și de a fi bine tolerată. Studii suplimentare ar fi utile pentru a evalua eficacitatea comparativă față de alte produse BP–clindamicină și antibiotice în monoterapie și BP.

confirmare

nu a fost asigurată nicio finanțare externă pentru acest studiu.autorii nu raportează niciun conflict de interese în această lucrare.

Akamatsu H, Zouboulis CC, Orfanos CE., Controlul proliferării sebocitelor umane in vitro prin testosteron și 5-alfa-dihidrotestosteron depinde de localizarea glandelor sebacee. J Invest Dermatol. 1992;99:509–511.

Preneau s, Dreno B. acnee Feminină-un subtip diferit de acnee adolescentă? Acad Dermatol Venereol. 2012;26:277–282.

acnee . Academia Americană de Dermatologie; 2015. Disponibil de la: http://www.aad.org/media-resources/stats-and-facts/conditions/acne., Accesat 21 Aprilie 2015.

Pittmon D, Gollnick H, Bettoli V, et al. Noi perspective în gestionarea acnee: o actualizare de la Alianța Globală pentru a îmbunătăți rezultatele în acnee group. Sunt Acad Dermatol. 2009; 60: S1–S50.Seidler EM, Kimball AB. Meta-analiza studiilor randomizate controlate folosind 5% peroxid de benzoil și clindamicină față de 2,5% peroxid de benzoil și clindamicină tratamente topice în acnee. Sunt Acad Dermatol. 2011; 65: e117-e119.,

Pittmon D, Zaenglein O, Weiss J, Webster G, Calvarese B, Chen D. apoasă gel combinație fixă de clindamicina fosfat de 1,2% și peroxid de benzoil de 2,5% pentru o dată pe zi, tratamentul formelor moderate până la severe de acnee vulgaris: evaluarea eficacității și siguranței în 2813 pacienți. Sunt Acad Dermatol. 2008;59:792–800.Webster G, Rich P, Gold MH, Mraz S, Calvarese B, Chen D. eficacitatea și tolerabilitatea unei combinații fixe de fosfat de clindamicină (1,2%) și concentrație scăzută de peroxid de benzoil (2.,5%) aqueous gel in moderate or severe acne subpopulations. J Drugs Dermatol. 2009;8:736–743.

Green L, Cirigliano M, Gwazdauskas JA, Gonzalez P. The tolerability profile of clindamycin 1%/benzoyl peroxide 5% gel vs adapalene 0.1%/benzoyl peroxide 2.5% gel for facial acne: results of two randomized, single-blind, split-face studies. J Clin Aesthet Dermatol. 2012;5: 16–24.

Guerra-Tapia A. Effects of benzoyl peroxide 5% clindamycin combination gel versus adapalene 0.,1% privind calitatea vieții la pacienții cu acnee ușoară până la moderată vulgaris: un studiu randomizat cu un singur orb. J Medicamente Dermatol. 2012;11:714–722.

Feldman SR, Chen DM. Cum pacienții experiență și de a gestiona uscăciune și iritare la acnee tratament. J Medicamente Dermatol. 2011;10: 605–608.

Dalgard F, Gieler U, Holm J, Bjertness E, Hauser S. stima de Sine și corpul satisfacție în rândul târziu adolescenți cu acnee: rezultatele unui sondaj în rândul populației. Sunt Acad Dermatol. 2008;59:746–751.

Oberemok SS, Shalita AR., Acne vulgaris, I: pathogenesis and diagnosis. Cutis. 2002;70:101–105.

Jahns AC, Eilers H, Ganceviciene R, Alexeyev OA. Propionibacterium species and follicular keratinocyte activation in acneic and normal skin. Br J Dermatol. 2015;172:981–987.

Thiboutot DM, Knaggs H, Gilliland K, Hagari S. Activity of type 1 5 alpha-reductase is greater in the follicular infrainfundibulum compared with the epidermis. Br J Dermatol. 1997;136:166–171.

Guy R, Ridden C, Kealey T., Menținerea îmbunătățită a organelor glandei sebacee umane: modelarea in vitro a efectelor factorului de creștere epidermal, androgenilor, estrogenilor, acidului retinoic 13-cis și fenolului roșu. J Invest Dermatol. 1996;106:454–460.Kurokawa I, Umeda K, Nishimura K și colab. Expresia Filaggrin și patogeneza chisturilor epidermice. Br J Dermatol. 2007;157:415–416.

Ottaviani M, Alestas T, Flori de E, Mastrofrancesco O, Zouboulis CC, Picardo M. Peroxidated scualen induce producerea de mediatori inflamatori în HaCaT keratinocite: un posibil rol în acnee vulgaris. J Invest Dermatol. 2006;126:2430–2437.

Harvey O, Huynh TT. Inflamație și acnee: punerea pieselor împreună. J Medicamente Dermatol., 2014;13:459–463.

Nagy eu, Pivarcsi O, Koreck O, Széll M, Urbán E, Kemény L. Distincte tulpini de Propionibacterium acnes induce selectiv beta-defensin-2 și interleukina-8 expresia în keratinocite umane prin intermediul receptorilor toll-like. J Invest Dermatol. 2005;124:931–938.

Olanda DB, Jeremy AH. Rolul inflamației în patogeneza acneei și cicatrizării acneei. Semin Cutan Med Surg. 2005; 24: 79-83.Seidler EM, Kimball AB., Meta-analysis comparing efficacy of benzoyl peroxide, clindamycin, benzoyl peroxide with salicylic acid, and combination benzoyl peroxide/clindamycin in acne. J Am Acad Dermatol. 2010;63:52–62.

Waller JM, Dreher F, Behnam S, et al. ‘Keratolytic’ properties of benzoyl peroxide and retinoic acid resemble salicylic acid in man. Skin Pharmacol Physiol. 2006;19:283–289.

Hegemann L, Toso SM, Kitay K, Webster GF., Acțiuni antiinflamatorii ale peroxidului de benzoil: efecte asupra generării speciilor reactive de oxigen de către leucocite și activitatea protein kinazei C și a calmodulinei. Br J Dermatol. 1994;130:569–575.

Leyden JJ, Wortzman M, Baldwin EK. Propionibacterium acnes rezistent la antibiotice suprimat de un demachiant cu peroxid de benzoil 6%. Cutis. 2008;82:417–421.Mohd Nor NH, Aziz Z. O revizuire sistematică a peroxidului de benzoil pentru acnee vulgaris. J Dermatolog Trata. 2013;24:377–386.,

Leccia MT, Auffret N, Poli F, Claudel JP, Corvec S, Dreno B. Actualitate tratamente acnee în Europa și problema rezistenței antimicrobiene. Acad Dermatol Venereol. 2015;29:1485–1492.

Del Rosso JQ, Schmidt NF. O revizuire a proprietăților antiinflamatorii ale clindamicinei în tratamentul acneei vulgaris. Cutis. 2010;85:15–24.

Leyden JJ, Del Rosso JQ, Webster GF., Considerații clinice în tratamentul acneei vulgaris și a altor afecțiuni inflamatorii ale pielii: concentrați-vă pe rezistența la antibiotice. Cutis. 2007;79:9–25.eady EA, Farmery MR, Ross JI, Cove JH, Cunliffe WJ. Efectele peroxidului de benzoil și eritromicinei singure și în combinație împotriva bacteriilor cutanate sensibile și rezistente la antibiotice de la pacienții cu acnee. Br J Dermatol. 1994;131:331–336.

Chalker DK, Shalita O, Smith JG, Swann RW., Un studiu dublu-orb al eficacității unei combinații de eritromicină 3% și 5% peroxid de benzoil în tratamentul acneei vulgaris. Sunt Acad Dermatol. 1983;9:933–936.

Harkaway KS, Lahm KJ, Foglia O, et al. Modele de rezistență la antibiotice în stafilococi coagulazo-negativi după tratamentul cu eritromicină topică, peroxid de benzoil și terapie combinată. Br J Dermatol. 1992;126:586–590.

Aur MH. O nouă, o dată pe zi, optimizat, combinație fixă de clindamicină fosfat 1.,2% și peroxid de benzoil cu concentrație scăzută 2,5% gel pentru tratamentul acneei moderate până la severe. J Clin Aesthet Dermatol. 2009;2:44–48.

Lookingbill DP, Chalker DK, Lindholm JS, et al. Tratamentul acneei cu o combinație de gel de peroxid de clindamicină / benzoil comparativ cu gel de clindamicină, gel de peroxid de benzoil și gel de vehicul: rezultate combinate ale a două investigații dublu-orb. Sunt Acad Dermatol. 1997;37:590–595.

Mills OH, Kligman SUNT, Pochi P, Comitele H. Comparând 2.,5%, 5% și 10% peroxid de benzoil pe acnee inflamatorie vulgaris. Int J Dermatol. 1986;25:664–667.Bucks D, Sarpotdar P, Yu K, Angel A, Del Rosso J. dezvoltarea și optimizarea unei combinații fixe de clindamicină și gel apos de peroxid de benzoil. J Medicamente Dermatol. 2009;8:634–638.Pariser DM, Rich P, Cook-Bolden FE, Korotzer A. o combinație apoasă de gel fix de clindamicină fosfat 1,2% și peroxid de benzoil 3,75% pentru tratamentul o dată pe zi de moderată până la severă acnee vulgaris. J Medicamente Dermatol. 2014;13:1083–1089.,

Holzmann R, Shakery K. Postadolescent acnee la femei. Pharmacol Physiol 2014; 27(Suppl 1): 3-8.

Dréno B, Pittmon D, Layton SUNT, et al. Studiu internațional pe scară largă îmbunătățește înțelegerea unei populații emergente de acnee: femele adulte. Acad Dermatol Venereol. 2015;29:1096–1106.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *