cum terapia genica ajuta copiii cu aceasta boala devastatoare.când Domnul și doamna Jones s-au căsătorit și și-au părăsit casele din Carolina de Sud pentru New York, nu știau că fiecare purtau cu ei o genă pentru o afecțiune a sângelui cunoscută sub numele de boala celulelor secera., Doi dintre cei șase copii ai lor—Louis și Mildred-au primit fiecare două copii ale genei defectuoase a hemoglobinei, una de la tatăl lor și una de la mama lor, ceea ce însemna că amândoi aveau boală de celule secera. Dar nici un părinte nu știa.Louis și Mildred nu se puteau mișca și juca ca cei patru frați ai lor sau ca ceilalți copii din cartierul lor Queens. S-au obosit ușor, datorită anemiei lor persistente, dar inexplicabile. Durerea fără nici o cauză aparentă le-a afectat și nimic nu a ușurat-o.în 1963, când avea 5 ani, Louis a fost spitalizat cu febră mare, indicând o infecție severă., Durerea era atât de intensă încât abia putea vorbi. Părinții și medicii lui nu știau ce sa întâmplat. A fost prima de multe ori el ar petrece în spital de-a lungul vieții sale.apoi, în 1972, rinichii lui Mildred au eșuat în mod neașteptat. În cele din urmă, un medic a testat familia pentru gena defectuoasă a hemoglobinei care determină rigidizarea și cârligarea globulelor roșii, ceea ce le face foarte dificil să curgă prin vasele de sânge și să transporte oxigen către celulele corpului., Boala de celule secera provoacă chinuitoare episoade de durere, medical cunoscut sub numele de vaso ocluzive crize, și daune organe, adesea duce la ficat, inima, sau insuficiență renală.Louis Jones avea 12 ani, iar sora lui Mildred avea 13 ani când au fost în cele din urmă diagnosticați cu tulburarea genetică. Mildred și-ar petrece 17 ani din viață pe dializă din cauza bolii celulelor secera. A murit la vârsta de 30 de ani.de ani de zile în Statele Unite, copiii născuți cu boală de celule secera rareori au supraviețuit pentru a fi Adolescenți., Astăzi, practic toți copiii cu boală de celule secera trăiesc la vârsta adultă, dar boala are un impact puternic.

care ar putea fi pe cale să se schimbe. Transplanturile de măduvă osoasă și terapia genică experimentală vindecă boala. Dacă terapia genică funcționează pe termen lung, boala celulelor secera ar fi prima boală genetică vindecată vreodată prin modificarea genelor. Un leac ar elibera copiii și adulții tineri de vieți de durere, leziuni ale organelor și eroziunea corpului lor și a calității vieții., Dar pentru oamenii care au bătut deja șansele și au supraviețuit până la vârsta mijlocie și nu numai, veștile bune ar putea veni prea târziu. Vindecarea oamenilor ca domnul Jones nu va repara daunele aduse corpului lor de boala celulelor secera.în mod normal, globulele roșii din corpul nostru sunt moi și în formă de gogoși. Hemoglobina proteică—care dă sângelui culoarea roșie-transportă oxigen vital tuturor celulelor din organism, deoarece celulele roșii din sânge curg ușor prin cele mai mari vase de sânge., Boala celulelor secera își ia numele din forma celulelor sanguine caracteristice, care rezultă dintr-o singură mutație genetică care deformează hemoglobina. În loc de gogoși moi, globulele roșii sunt rigide și în formă de semilună.

aceste celule roșii din sânge nu transportă bine oxigenul, dacă este deloc, și nu curg ușor prin vasele de sânge. Acestea se pot bloca în cele mai mici vase de sânge, blocând fluxul de celule sanguine sănătoase și provocând leziuni ale organelor, chiar accidente vasculare cerebrale, prin privarea țesutului de oxigenul necesar., Blocajele pot provoca „crize dureroase”, atunci când pacientul este atât de copleșit de durere, încât nu poate avea de ales decât să fie spitalizat.

există durerea și apoi există Litania de rău celulele sanguine secerate wreak pe corp. Organismul distruge celulele roșii din sânge mai repede decât poate crea celule sănătoase. Acest lucru face ca pacienții cu siclemie să fie constant anemici., Persoanele cu celule secera pot suferi, de asemenea, de sindromul toracic acut—o afecțiune care poate duce la moartea țesutului pulmonar din cauza lipsei alimentării cu sânge—la infecții frecvente, ulcere ale picioarelor, chiar pierderea vederii și a auzului. Pacienții cu celule secera pot muri de accidente vasculare cerebrale cauzate de boală. Principala cauză de deces pentru pacienții cu boală de celule secera este infecțiile bacteriene, cum ar fi pneumonia, din cauza cât de grav boala poate slăbi sistemul imunitar. Boala celulelor secera poate duce, de asemenea, la ficat fatal, rinichi sau insuficiență cardiacă.,în Africa Subsahariană, unde se nasc majoritatea copiilor din lume cu boala, majoritatea mor înainte de a 5-a aniversare. În SUA, screening-ul obligatoriu al nou-născuților începând din anii 1970, vaccinul împotriva pneumoniei și transfuziile de sânge de rutină au făcut o diferență dramatică în speranța de viață. Astăzi, speranța medie de viață pentru o persoană cu siclemie este de 50 de ani, deși poate trăi mai mult în funcție de gravitatea bolii.

„când aveam 40 de ani, medicii mi-au spus că nu voi mai trăi mult”, spune Louis Jones. „Au spus același lucru când am împlinit 50 de ani.,”

Jones este 61 astăzi. În apartamentul său din Queens, el alunecă prin camera de zi înainte de a se ridica din scaunul cu rotile pe canapea. Camera este caldă. El nu lasă temperatura să scadă sub 70 de grade, în orice moment al anului, deoarece prinderea unui fior poate declanșa o criză de durere.este greu să descrii intensitatea durerii, spune Jones. Oxicodona pe care o ia de obicei doar o umezește, o face tolerabilă. Este mai bine decât aspirina pe care o lua în tinerețe, când nu existau medicamente disponibile pentru a trata boala sau durerea. Lipsea des de la școală., A petrecut săptămâni în spital. „Am fost mereu în urmă, jucând prinde din urmă”, spune el.tot ce a învățat despre boala sa, sa învățat singur. Avea 20 de ani când și-a dat seama că pur și simplu înotul în apă rece, care determină constricția vaselor de sânge, ar putea declanșa o criză care l-ar ateriza în spital timp de o săptămână sau mai mult. Dar el a descoperit că instalatorul a rămas, cu atât mai puține crize de durere ar avea. Și-a început propria afacere de amenajare a teritoriului, combinând dragostea sa în aer liber cu dorința sa de activitate fizică. I-a plăcut, dar a fost greu., „Dacă aș avea o criză, s-ar putea să fiu nevoit să merg pe dizabilitate pentru o vreme”, își amintește el. În afară de aspirină, a luat suplimente de acid folic pentru a ajuta la stimularea dezvoltării de noi globule roșii sănătoase. Medicii, spune el, au fost puțin ajutor atunci.”medicii m-au folosit ca cobai”, spune el. „Nu știau nimic despre secera. Au învățat de la mine.”

înțeleasă greșit, maltratată

boala celulelor secera este cea mai frecventă afecțiune moștenită a sângelui din lume. Mai mult de 100.000 de oameni trăiesc cu boala numai în SUA., Până la 10% din toți afro-americanii poartă gena bolii celulelor secera. Și totuși, adulții care trăiesc cu boală de celule secera raportează frecvent întâlnirea cu medici care nu știu nimic despre aceasta și nu știu cum să o trateze.Marcus Brogdon-Simmons, în vârstă de 39 de ani, din Queens este un soț și un tată acasă care trăiește cu boala celulelor secera. Cu crizele sale, durerea apare în partea inferioară a spatelui, apoi se întinde pe picioare pe măsură ce se intensifică. „Este ca un laser, un fascicul de căldură concentrat”, explică el. „Este într-adevăr oribil.,cu ani în urmă, el a căutat îngrijire pentru boala sa de celule secera în clinicile de Hematologie special concepute pentru persoanele cu boli legate de sânge, dar clinicile au fost umplute cu pacienți cu cancer care au avut prioritate față de el. Dacă ar fi ajuns în camera de urgență din cauza unei crize de durere, ar putea sta ore întregi. „M-aș uita la oameni cu dureri de dinți, tăieturi și zgârieturi tratați și eliberați înainte ca un medic să mă vadă chiar”, spune el.

când a văzut în cele din urmă Medici, a fost probabil că nici măcar nu au auzit de boala celulelor secera., „Te-ar întreba dacă poți atinge durerea”, spune el, ” nu. Nu e musculos. E mult mai adânc.”

pacienții cu celule secera raportează adesea că așteaptă perioade lungi de timp în camerele de urgență fără să vadă un medic din mai multe motive, inclusiv că nu arată ca și cum ar fi ceva greșit și medicii pur și simplu nu cred că sunt în atâta durere cum spun ei. Rasa este un factor documentat în acest maltratare. Studiile au arătat că medicii cred că oamenii negri pot tolera mai multă durere decât oamenii din alte rase., De asemenea, s-a demonstrat că pacienții cu boală de celule secera care caută tratament întâlnesc frecvent medici care nu îi vor trata sau nu îi vor trata în mod adecvat, deoarece medicii cred că sunt dependenți care caută medicamente.Brogdon-Simmons a experimentat acea primă mână cu medicii din camera de urgență. „Ei cred că sunt în căutare de droguri”, spune el. „Este jenant. Mă doare și sunt acuzat că m-am prefăcut că mă droghez.”

durerea celulelor secera este notoriu dificil de tratat, în special la adulți., Brogdon-Simmons ia morfină cu eliberare prelungită pentru durerea cronică și 8 mg de Dilaudid, un opioid, pentru durere acută, excesivă, care de obicei anunță debutul unei crize de durere. Luați în considerare faptul că o doză tipică de Dilaudid pentru un pacient cu cancer este de 4 mg. Prima dată când Brogdon-Simmons l-a luat pe Dilaudid a fost la scurt timp după nașterea primului său copil. Era Crăciunul. El a fost lupta prin durere, încercând să se bucure de vacanță cu familia sa nou extins. Cu toate acestea, nu a putut suporta și a fost spitalizat timp de două săptămâni. Acolo, i sa dat drogul puternic într-o perfuzie IV., I-a luat durerea de la 10 pe scala de durere auto-raportată la 7. Doar 7. Morfina picură, pe de altă parte, ar scădea doar durerea la un 9, spune el.

„nu cred că oamenii cred că este atât de dureros pe cât spunem noi”, spune Brogdon-Simmons. „Am auzit oameni spunând că nu poate fi mai rău decât nașterea. Dar am explicat că nașterea se termină în cele din urmă, aveți copilul. Cu boala celulelor secera, este consistent. Durerea celulelor secera nu se termină.”

tratarea celulelor secera

Dr. Ilene Friedman știe., Ea este medicul care a condus Clinica de boli de celule secera pentru adulți la Centrul Medical Evreiesc Long Island Northwell Health în ultimii șapte ani. Ea a învățat ce funcționează, inclusiv transfuzii regulate de sânge și hidratare prin picurare IV. Tratarea durerii, deși, este partea de sus a listei. „Ei chiar au nevoie de ajutor”, spune ea despre pacienții ei.

Brogdon-Simmons primește acum îngrijirea obișnuită în clinica lui Friedman. „Ea este altceva”, spune el. „E cea mai bună.”

pacienții ei o trimit direct să pună întrebări sau să-i spună cum se descurcă., Peste 200 de pacienți se bazează pe clinică pentru îngrijirea medicală de rutină, transfuziile de sânge și gestionarea durerii.

„misiunea noastră este să scoatem pacienții din spital și să-și trăiască viața”, spune ea. „Când sunt blocați în spital, au dureri. Își pierd slujbele. Le e dor de copiii lor crescând.”

își amintește cu ușurință pacienții din trecut și actuali și detaliile vieții lor. O tânără a avut un accident vascular cerebral din cauza bolii celulelor secera, forțând-o să-și nască prematur copilul la 27 de săptămâni prin cezariană. Copilul a supraviețuit, este perfect sănătos și va împlini 3 ani., Mama primește lunar transfuzii de sânge ca parte a îngrijirii ei.

apoi, există femeia în vârstă de 30 de ani, care a avut ambele solduri si umeri înlocuit din cauza daune comune făcut de boala de celule secera. Când a venit la clinică, Friedman a pus-o pe hidroxiuree-long singurul medicament aprobat special pentru a preveni crizele de durere—opioide, medicamente antiinflamatorii, chiar acupunctură și terapie fizică. Cu o îngrijire intensificată, tânăra a reușit să se întoarcă la muncă.”această boală afectează fiecare sistem corporal”, spune Friedman. „Nu doar durere., Faptul că își pot trăi viața, au copii, merg la școală, merg la muncă, este practic eroic.”

cura este costisitoare

după decenii fără progrese în tratament, boala cu celule secera brusc este la un pas de vindecare datorită evoluției terapiei genice.”speranța noastră este că, în următorii cinci până la zece ani, terapia genică este dovedită eficientă”, spune Banu Aygun, șeful asociat al hematologiei și șeful secției de boli cu celule secera la Centrul Medical pentru copii Cohen din Northwell din New Hyde Park, NY., Clinica Cohen oferă îngrijiri pentru mai mult de 500 de pacienți pediatrici cu siclemie.

„visul este ca fiecare copil diagnosticat cu boala celulelor secera sa fie vindecat cu terapia genica chiar la inceput”, spune Aygun.transplanturile de măduvă osoasă, deocamdată, sunt singura modalitate de a vindeca boala, dar sunt costisitoare și prezintă riscuri substanțiale. Pacienții urmează un curs de chimioterapie pentru a-și ucide propria măduvă osoasă înainte de a putea fi infuzați cu măduvă donatoare sănătoasă., Unii pacienți cu boală de celule secera, inclusiv adulții care au suferit leziuni sau boli semnificative ale organelor, nu sunt suficient de sănătoși pentru acest proces. Procedura este cel mai probabil să fie de succes în cazul în care donatorul de măduvă de potrivire este un frate liber de boala. Într-un studiu clinic realizat de cercetători de la Institutul Național de sănătate, transplantul de măduvă osoasă a vindecat toți, cu excepția a patru din 30 de pacienți cu boală severă de celule secera.procedura nu este lipsită de riscuri. Chimioterapia pentru pregătirea transplantului poate fi toxică, în special pentru pacienții care au suferit deja leziuni ale organelor., Beneficiarii măduvei osoase pot contracta grefa vs. boala gazdă în care celulele imune din măduva donată atacă celulele din corpul destinatarului. Friedman a pierdut un pacient din cauza bolii grefă vs. gazdă după un transplant de măduvă osoasă. Tânăra avea 21 de ani și suferea de atac ischemic tranzitoriu, sau mini-accidente vasculare cerebrale, cauzate de boala celulelor secera. Ea a fost un candidat pentru un transplant de măduvă osoasă și a continuat tratamentul, dar a contractat boala. A suferit șase luni, spune Friedman. „A fost un lucru lent, îngrozitor să o văd murind.,”

promisiunea terapiei genice

noua terapie genică ar trebui să rezolve unele dintre problemele cauzate de transplanturile de măduvă osoasă. În primul rând, un pacient nu ar avea nevoie de un donator și, prin urmare, nu ar avea nevoie de imunosupresoare sau de grefă de risc față de boala gazdă, explică Aygun. În schimb, o genă normală a hemoglobinei este introdusă în celulele măduvei pacientului într-un laborator, apoi reinfuzată în organism. Odată ce noua măduvă înlocuiește măduva veche, celulele secerate (și boala) dispar.,ca și în cazul transplanturilor de măduvă osoasă donate, pacientul supus terapiei genice ar trebui totuși să urmeze un curs de chimioterapie pentru a-și distruge măduva osoasă. Procedura este încă experimentală și nu este clar încă dacă vindecarea este permanentă. Primul primitor a fost fără boală timp de doar trei ani.în ciuda riscurilor reale, aceste intervenții sunt viitorul tratamentului bolii cu celule secera. Dacă lucrează, așa cum speră Aygun și mulți alții, ei pot vindeca oamenii înainte ca boala să aibă posibilitatea de a provoca daune ireparabile.,

tratamente mai bune care vin

boala celulelor secera a lui Louis Jones a fost neobosită. I-a distrus vasele de sânge ale ochilor și și-a pierdut vederea. Jones a petrecut 13 ani la dializă înainte să facă un transplant. El a avut o infecție teribilă în brațul în cazul în care fistula pentru dializa a fost plasat și aproape nevoie amputat. Astăzi, există o cicatrice lungă, largă de la încheietura mâinii până la umăr.Jones s-a luptat cu depresia în anumite momente ale vieții sale., Când a fost pe dializă în 40 de ani, deși, el a început să gândească diferit. „Nu am lăsat-o să mă doboare”, spune el. „Ce rost are? Aș avea în continuare boala de celule secera oricum. O atitudine proastă nu ar schimba nimic.”

familia lui, odată ca niciodată, nu credea că poate avea grijă de el însuși odată ce și-a pierdut vederea. Treizeci de ani mai târziu, el continuă să trăiască singur cu ajutor zilnic de la un asistent de sănătate la domiciliu. El este activ în biserica sa, participând la servicii prin conferințe online. Aparține unui club de carte. Călătorește pentru a-și vizita fiica, care locuiește în Carolina de Sud. Cumpără artă., Deasupra canapelei sale sunt trei scene viu pictate din Mexic și sudul American. „Știu ce caut”, spune el. „O descriu și oamenii o găsesc pentru mine.cercetătorii lucrează la alte intervenții care ar trebui să reducă severitatea bolii și să facă o treabă mai bună de prevenire a daunelor răspândite. Există mai mult de 40 de medicamente diferite în curs de dezvoltare pentru a trata diferite aspecte ale bolii de celule secera, inclusiv noi modalități de a reduce sau elimina crizele de durere.,în acest moment, există măsuri suplimentare pentru a diminua crizele de durere, în special L-glutamina, care a fost aprobată pentru tratamentul cu celule secera în 2018. Când sunt luate cu hidroxiuree, medicamentele lucrează împreună pentru a reduce apariția crizelor de durere. Apoi, există strategii dovedite, inclusiv menținerea pacienților bine hidratați, oxigenați și vaccinați. Transfuziile regulate de sânge sau schimburile de hemoglobină sunt, de asemenea, foarte eficiente, explică Friedman, dar nu fără propriile riscuri.

îmbrățișând schimbarea

„este un moment foarte interesant în boala celulelor secera”, spune dr., Biree Andemariam, director al New England Sickle Cell Institute din Connecticut și chief medical officer pentru Boala de Celule Secera Association of America (SCDAA), cea mai mare organizație care reprezintă persoanele cu boala. Cea de-a 47-a convenție anuală a organizației din octombrie a fost plină de pacienți și îngrijitori, cercetători, medici, profesioniști din domeniul sănătății și companii farmaceutice din întreaga lume vorbind despre viitorul terapiei. Tema a fost îmbrățișarea schimbării.,

„Nu numai rezultatele transplantul de măduvă osoasă și terapia genică fost foarte încurajatoare, dar există numeroase companii și organizații agresiv care solicită tratament pentru cei care nu pot fi buni candidati pentru aceste terapii,” Andemariam spune. „Comunitatea pacienților și îngrijitorilor este pregătită”, adaugă Andemariam. „Aceste progrese au fost mult timp anticipate și comunitatea noastră este gata să se angajeze în dezvoltarea conductei terapeutice.,în afară de terapie, pacienții adulți au încă nevoie disperată de medici informați pentru a înțelege ce este nevoie pentru a trata boala și pentru a face acest lucru agresiv. „A fost mai greu în trecut”, spune Friedman. „Oamenii sunt mai informați acum. Dar dezinformarea este încă răspândită.Friedman speră pentru ziua în care copiii și adulții tineri sunt vindecați prin terapie genică. „Practica mea va fi persoanele în vârstă”, spune ea. „Ar fi uimitor. Există alte medicamente care vin în jos stiuca, astfel încât oamenii care sunt mai în vârstă nu va fi lăsat în frig.,astăzi, din cauza bolii și a analgezicelor puternice de care are nevoie, Jones se confruntă cu insuficiență renală pentru a doua oară în viața sa și cu posibilitatea de ani de dializă în așteptarea unui transplant. S-ar putea să nu trăiască suficient de mult pentru a primi un transplant. Are de luat niște decizii. În același timp, se concentrează să transmită propria poveste—lucrează la o carte despre viața sa cu boala. El spune că este încântat de progresele în terapie, chiar și de vindecare—pentru boala celulelor secera-chiar dacă au ajuns prea târziu pentru a-l ajuta.

„mă rog pentru următoarea generație”, spune Jones., „Vreau ca oamenii să citească povestea mea și să învețe cum să trăiască cu boala celulelor secera, până când nu trebuie.”
pașii următori și resurse utile
Faceți cunoștință cu Dr. Ilene Friedman și Dr. Banu Aygun.
Sickle Cell Disease Association of America este dedicat pledează pentru persoanele afectate de condiții de celule secera și avansarea căutarea unui leac universal.Spitalul de copii Cohen tratează mai mult de 500 de copii și adolescenți cu boală de celule secera și este unul dintre cele mai mari programe din zona tri-state.
gândiți-vă la donarea de sânge? Iată 5 lucruri pe care ar trebui să le știi.