ganglionii Limfatici
modelul de dezvoltare a ganglionilor limfatici, care a fost în vigoare pentru mai mult de un secol (Sabin, 1902), propune ca primitive limfatici saci bud din vene și limfatice saci sunt baza pentru dezvoltarea ulterioară a limfatice si ganglionilor limfatici. Dezvoltarea ganglionilor limfatici începe în timpul embriogenezei, ganglionii limfatici mezenterici fiind formați mai întâi, urmată de alți ganglioni limfatici (Benezech et al., 2014).,ganglionii limfatici sunt o confluență a unităților limfoide adiacente care constau de obicei dintr-un folicul în care predomină celulele B și unitățile corticale profunde (DCU) în care predomină celulele T. Foliculii rămân distincți histologic în ganglionul limfatic confluent, dar DCU apar fuzionat histologic pentru a forma ” paracortexul.,”În plus față de cele primare cu celule B și T-structuri celulare, ganglionii limfatici au sinusurile subcapsulare care primesc aferente limfatice conțin celulele dendritice și alte celule limfoide, paracortical sinusurilor care transporta celulele și fluidele în nodul limfatic, sinusurile medulare care transporta celulele și fluidele la eferente limfatice, medular cabluri de transport nou format de limfocite la eferente limfatice, și de înaltă endoteliului venulelor (HEV), care servesc ca un portal de intrare pentru suportate de sânge limfocite. Prezența HEV poate fi privită ca o indicație timpurie a reactivității imunologice.,fiecare unitate limfoidă a ganglionului limfatic primește stimulare antigenică din regiunea anatomică deservită de acea unitate limfoidă, prin urmare diferite regiuni ale unui ganglion limfatic pot prezenta variații histologice marcate datorită diferențelor în răspunsurile imunologice. Această variație este evidentă în special în ganglionul limfatic mezenteric al șobolanului, care constă dintr-un lanț lung de unități limfoide individuale care pot avea diferențe în gradul de stimulare antigenică, cu o variație rezultată în apariția zonelor adiacente din lanțul limfoid.,următoarele informații privind detaliile dezvoltării ganglionilor limfatici la șobolan se bazează pe un studiu în care examenul histologic a fost efectuat pe ganglioni limfatici axilari, mandibulari și mezenterici de la șobolani la PND 0, 7, 14, 21, 28, 35, și 42 (Parker et al., 2015). Aceste informații sunt rezumate în tabelul 10.1. În general, există o diferență anatomică în maturarea diferitelor ganglioni limfatici. Ganglionii limfatici mezenterici se dezvoltă mai întâi și sunt considerați maturi histologic prin PND 28., Ganglionii limfatici mandibulari, care au caracteristici atât ale ganglionilor limfatici enterici, cât și somatici (periferici), sunt maturi histologic la PND 35. Ganglionii limfatici axilari somatici (periferici) prezintă cele mai multe caracteristici histologice de maturizare prin PND 42, dar lipsesc centrele germinale care caracterizează foliculii limfoizi secundari.tabelul 10.1.,al
N = not present, I = immature, A = adult morphology; BALT = bronchus-associated lymphoid tissue; GALT = gut-associated lymphoid tissue; NALT = nasopharynx-associated lymphoid tissue.,
un matur histologic bazat pe prezența caracteristicilor histologice observate de obicei la șobolanii adulți tineri la aproximativ PND 77, vârsta de întrerupere a unui studiu tipic de toxicitate de 28 de zile. b componentele histologice de bază prezintă, dar au dezvoltat complet capacitatea de reacție imunologică nu este evidentă histologic, posibil influențată de nivelul de stimulare antigenică. c considerat a fi Nivel matur, dar variabil prezent la animale individuale., pe PND 0 ganglionii limfatici ai șobolanului sunt slab dezvoltați, de obicei constând din elemente stromale și structuri vasculare cu o populație limfocitară corticală rară. La PND 0 nu există foliculi distincți, centre germinale, paracortex, HEV sau acumulare de celule plasmatice (plasmacitoză). Pe PND 0 ganglionii limfatici mezenterici sunt puțin mai dezvoltați decât ganglionii limfatici mandibulari sau axilari și prezintă ocazional clustere corticale de limfocite care sunt în concordanță cu foliculii primari incipienți., Există variații ale nivelurilor aparente de maturare histomorfologică observate la șobolani individuali, dar nu este clar dacă aceasta reprezintă o variabilitate înnăscută, determinată genetic în morfologia ganglionilor limfatici sau diferențe în nivelul de stimulare a sistemului imunitar al animalelor individuale.pe PND 7 ganglionii limfatici mezenterici au foliculi și paracortex cu HEV, acesta din urmă fiind mai pronunțat în ganglionii limfatici mezenterici decât în ganglionii limfatici axilari sau mandibulari., În general, celularitatea corticală este mai proeminentă în ganglionii limfatici mezenterici, oarecum mai puțin proeminentă în ganglionii limfatici mandibulari și mai puțin proeminentă în ganglionii limfatici axilari. Centrele germinale și plasmacitoza nu sunt prezente în niciunul dintre ganglionii limfatici la PND 7.pe PND 14 ganglionii limfatici mandibulari, mezenterici și axilari au populații limfocitare difuze proeminente și regiuni paracortice distincte cu Shev., Foliculii sunt prezenți în mod obișnuit în ganglionii limfatici mezenterici, iar centrele germinale mici sunt prezente în ganglionii limfatici mezenterici de aproximativ 40% dintre bărbați și femei. Deși prezent în ganglionii limfatici mezenterici, nici foliculii, nici centrele germinale nu sunt prezente în ganglionii limfatici axilari sau mandibulari la PND 14, iar plasmacitoza nu a fost prezentă în niciunul dintre ganglionii limfatici.pe PND 21 foliculii sunt prezenți în toate ganglionii limfatici mezenterici, dar centrele germinale sunt indistincte în majoritatea ganglionilor limfatici mezenterici., Foliculii și centrele germinale nu sunt prezente în ganglionii limfatici axilari sau mandibulari, iar plasmacitoza nu este prezentă în niciunul dintre ganglionii limfatici.pe PND 28 foliculii și centrele germinale sunt frecvent, dar nu uniform, prezente în ganglionii limfatici mandibulari. Foliculii cu centre germinale mature sunt prezenți în toate ganglionii limfatici mezenterici, care sunt considerați pe deplin dezvoltați în acest stadiu. Plasmacitoza este ocazional prezentă în ganglionii limfatici mandibulari, dar nu este prezentă în ganglionii limfatici axilari sau mezenterici.,la PND 35 ganglionii limfatici axilari nu prezintă dovezi histologice de maturizare suplimentară. Ganglionii limfatici mandibulari au numeroși foliculi cu centre germinale proeminente și sunt considerați maturi morfologic. Plasmacitoza este prezentă în majoritatea ganglionilor limfatici mandibulari, este prezentă într-o măsură minoră în ganglionii limfatici mezenterici, dar nu este prezentă în ganglionii limfatici axilari.pe PND 42 ganglionii limfatici mezenterici și mandibulari sunt maturi histologic., Foliculii și centrele germinale ale ganglionilor limfatici mandibulari sunt oarecum mai puțin pronunțate decât cele observate în ganglionii limfatici mezenterici. Zonele de concentrație a celulelor B și a celulelor T sunt ușor demonstrate prin colorarea CD45RA și, respectiv, CD3 IHC, iar centrele germinale din ganglionii limfatici mezenterici și mandibulari sunt clar vizibile cu colorarea IHC Ki67. Centrele germinale nu au fost prezente în ganglionii limfatici axilari prin PND 42.,în concluzie, dezvoltarea postnatală a ganglionilor limfatici apare oarecum mai târziu decât timusul și măduva osoasă și există diferențe în programul de dezvoltare postnatală a diferitelor ganglioni limfatici. Dezvoltarea ganglionului limfatic mezenteric începe înainte de dezvoltarea ganglionilor limfatici mandibulari și axilari, iar ganglionul limfatic mezenteric atinge o dezvoltare histologică completă înainte de ganglionii limfatici mandibulari și axilari. La momentul nașterii, ganglionii limfatici au o populație difuză de limfocite corticale, fără compartimente limfoide distinctive suplimentare., Cu timpul este dezvoltarea progresivă suplimentare limfoide compartimente, începând cu paracortex și Hev, urmată de dezvoltarea de foliculi primari, și culminând cu formarea de foliculi secundari cu centre germinative. Aceste informații sunt rezumate în tabelul 10.1.în plus față de diferențele de dezvoltare postnatală, ganglionii limfatici mezenterici, mandibulari și axilari ai șobolanilor au diferențe consistente în histomorfologie care se datorează probabil gradului și tipului de stimulare a antigenului., Lanțul de individ foliculi limfoizi (ILF) care constituie alungit mezenterici de șobolani frecvent prezintă diferite stadii de histologice de dezvoltare în diferite regiuni ale ganglionilor limfatici, probabil reflectând diferite niveluri de stimulare imunologică din diverse zonele de drenaj. Ganglionii limfatici mandibulari au populații mai pronunțate de celule plasmatice în cordoanele medulare decât ganglionii limfatici mezenterici sau axilari., Ganglionii limfatici axilari au rareori centre germinale la PND 42, posibil datorită unui nivel mai scăzut de stimulare antigenică a acestui ganglion limfatic „somatic” sau periferic în comparație cu ganglionii limfatici „enterici” (ganglioni limfatici mandibulari și mezenterici).