limfomul zonei marginale (MZL) este al doilea cel mai frecvent limfom indolent non-Hodgkin (iNHL). Există trei tipuri de limfoame cu zonă marginală: MZL extranodal (EMZL) al țesutului limfoid asociat mucoasei (malț sau Galt gastric), MZL splenic și MZL nodal. EMZL poate proveni de la aproape orice situs extranodal și apare în organe care în mod normal nu au țesut limfoid (de exemplu, stomac, intestin, tiroidă, plămân și piele). Cel mai frecvent afectat organ din EMZL este stomacul și există dovezi convingătoare pentru o relație cauzală între H., pylori și emzl gastric. SMZL apare predominant din memoria zonei marginale celulele B situate în foliculii splinei, ganglionii limfatici splenici hilari, BM și sângele periferic. Patogeneza SMZL nu a fost încă pe deplin înțeleasă; similar cu alte subtipuri de MZL, probabil implică stimularea persistentă a căii de semnalizare BCR, cu creșterea proliferării și supraviețuirii celulelor B maligne. NMZL este subtipul cel mai puțin comun al MZL., Patogeneza moleculară a NMZL este încă incomplet descrisă, dar implică probabil semnalizarea BCR constitutivă, ducând la proliferarea și supraviețuirea celulelor B maligne.cele trei MZLs au leziuni comune și căi dereglate, dar prezintă și modificări specifice care pot fi utilizate pentru diagnosticul lor diferențial., Deoarece diagnosticul diferențial nu este simplă în non-rare cazuri se prezintă cu boală diseminată care implică ganglionii limfatici, splină, sânge periferic, măduvă osoasă, sau alte extraganglionare site-uri, o mai bună înțelegere a moleculară evenimente de fond al sistemului fiecare subtip poate avea relevanță practică. MZL este considerată o boală indolentă în creștere lentă, cu un rezultat favorabil. În timp ce majoritatea MZL au un curs relativ indolent, ca și alte iNHLs, se poate transforma într-un limfom mai agresiv. Transformarea histologică în DLBCL are loc în 7,5% din cazuri, majoritatea (73.,5%) din EMZL, urmat de NMZL (14,7%). Rar, MZL se poate transforma în limfom Hodgkin.
În clasificarea Organizația Mondială a Sănătății, celor trei tipuri de limfom de zonă marginală (MZL) entități cu anumite criterii de diagnostic, comportament, si implicatiile terapeutice apar la următoarele rate: extraganglionare MZL a mucoasei asociate țesutului limfoid (MALT) 70% din cazuri, splenică MZL (SMZL) 10% din cazuri, iar nodal MZL (NMZL) 20% din cazuri. MZL reprezintă 6% (literatura variază de la 2 la 12%) din toate limfoamele cu celule B., Dintre site-urile extranodale, cel mai frecvent este stomacul/gastric (limfomul GALT) urmat de glanda oculară/adnexală, pulmonară, cutanată și salivară, vârsta medie a unui diagnostic MZL este de 67 de ani și este puțin mai frecventă la bărbați. Se estimează că există 1000 până la 2300 de cazuri pe an în SUA. De cinci ani ratele de supraviețuire sunt raportate după cum urmează: 88.7% pentru MALȚUL, 79.7% pentru splenică MZL, 76,5 la sută pentru nodal MZL., Deși majoritatea SMZL rula o indolenta similare la EMZL, în general, SMZL are rezultate slabe din cauza la o proporție relativ mai mare de pacienți care se prezintă cu evoluție agresivă a bolii. Prognosticul general pentru NMZL este mai rău decât EMZL atunci când prezintă ca boală diseminată și mai comparabile cu SMZL și alte limfoame indolente.
sunteți pacient sau îngrijitor? Faceți clic aici pentru broșura noastră informativă gratuită despre limfoamele non-Hodgkin.,în ciuda faptului că este al doilea cel mai frecvent limfom indolent non-Hodgkin (iNHL), limfomul zonei marginale (MZL) rămâne în mare măsură subestimat și având în vedere eterogenitatea bolii subiacente, este dificil să se definească o abordare unică de tratament pentru acești pacienți. Leziunile moleculare pot fi de ajutor pentru a informa diagnosticul MZL, prognosticul și direcționarea terapeutică. În general, prezența trisomiilor de 3 și 18 ca leziuni unice sau asociate numai cu pierderi de TNFAIP3 sau ștergeri de 7Q este foarte indicativă pentru MZL mai mult decât alte limfoame cu celule mici., Prezența unor translocații afectează MALT1 și BIRC3 este practic exclusiv pentru limfom MALT, în care acestea sunt asociate cu o mai mică rată de răspuns la tratament cu antibiotice. Dintr-un punct de vedere diagnostic, NOTCH2 mutații sunt foarte specifice pentru SMZL și NMZL printre mature B-tumori cu celule, inclusiv condițiile care arata la fel, astfel reprezentând un marker biologic cu valoare predictivă pozitivă pentru non-MALȚ MZL caietul de sarcini., În non-MALȚ MZL, PTPRD mutații sunt îmbogățite în NMZL și, astfel, poate reprezenta un genetice biomarker care, deși nu sunt extrem de sensibile, este prevăzut cu o valoare predictivă pozitivă pentru NMZL caietul de sarcini. Dintr-un punct de vedere prognostic, KLF2 mutații și NOTCH2 mutațiile reprezintă promițătoare prognostic biomarkeri asociate cu proasta de supraviețuire și de transformare în limfom agresiv al cărui largă aplicație în practica clinică necesită evaluarea dacă încorporarea lor într-disponibile în prezent prognosticul clinic modele îmbunătățește stratificarea riscului pacienților., Aspectele moleculare ale MZL indică programe celulare dereglate care merită explorate ca ținte terapeutice. Interferența farmacologică a semnalizării NOTCH, semnalizarea non-canonică NF-kB sau căile din amonte care sunt conectate la NF-kB, inclusiv semnalizarea BCR, sunt abordări atractive în aceste limfoame.pentru boala localizată, se recomandă terapia locală, cum ar fi terapia pentru eradicarea H. pylori în MZL extranodal gastric, splenectomie sau rituximab săptămânal pentru MZL splenic și radioterapie pentru MZL nodal., Pentru pacienții cu virus hepatitic C, terapia antivirală ar trebui să fie abordarea de primă linie, deoarece poate duce de la sine la regresia limfomului. Pacienții asimptomatici cu SMZL pot suferi de observare timp de mai mulți ani cu rutina examene clinice și hemoleucograma; observare la acești pacienți nu influențează rezultatele de ansamblu.
nu există ghiduri de tratament care să se concentreze în mod specific pe NMZL. Tratamentul și managementul urmează de obicei cel al FL în etape similare., În boala localizată, radioterapia vizată este adecvată, în timp ce atât în bolile cu stadiu limitat, cât și în cele avansate, cu sarcină tumorală scăzută, se folosește o așteptare atentă. Nici studiile de până acum au uitat la NMZL în mod specific; cu toate acestea, cu mult mai avansat stadiu diseminat boala care necesita tratament, immunochemotherapy regimuri cuprinde rituximab plus chimioterapie, cu sau fără o antraciclină sunt de obicei utilizate.pentru boala diseminată cu sarcină tumorală scăzută, poate fi utilizat un ceas și așteptare sau un singur agent rituximab (anti-CD20)., Cu toate acestea, pentru boala simptomatică, o abordare similară cu limfomul folicular (FL) poate fi utilizată cu abordări de chemoimunoterapie, cum ar fi bendamustină/clorambucil și rituximab. Absorbția ridicată a FDG nu este frecventă în MZL și nu este diagnostică prin ea însăși a transformării în limfom de grad înalt, ci informează alegerea site-ului care urmează să fie biopsiat. Transformarea într-un limfom cu celule B mari este tratată cu regimuri asemănătoare R-CHOP., Pacienții cu boală recidivantă după cel puțin o terapie bazată pe CD20 au mai multe opțiuni aprobate recent fără chimioterapie, inclusiv inhibitori ai receptorilor de celule B, cum ar fi ibrutinib (aprobat în mod specific în MZL) și agenți imunomodulatori, cum ar fi lenalidomida și rituximab (aprobat de FDA în MZL și FL). Fosfoinozitid 3-kinazei (PI3K) inhibitori au arătat activitate excelentă în iNHL, în special în MZL, cu descoperire de statut pentru copanlisib și umbralisib, permițându-off label folosi de această clasă de agenți în practica clinică., Cu disponibilitatea de studii clinice prospective utilizând chimio-gratuit abordări, în special cele care vizează anormale căi de semnalizare activat în MZL tumori și micromediul, tratarea medicii sunt încurajați să se înscrie pacienți în aceste studii clinice, în scopul de a înțelege mai bine biologia de bază, mecanisme de reacție, rezistență la terapiile curente și de a ajuta viitorul design raționament combinație de strategii.