interferarea cu funcția receptorului CCR5 asupra celulelor imune ar putea duce la rezultate dăunătoare pentru sănătate, inclusiv supraviețuire mai scurtă, potrivit unui studiu recent. Această constatare ar putea avea implicații pentru tratamentele HIV care blochează CCR5 și vindecă abordările care implică ștergerea sau dezactivarea receptorului.receptorul de Chemokină de tip 5, mai cunoscut sub numele de CCR5, este o proteină de pe suprafața anumitor celule albe din sânge care joacă un rol în reglarea răspunsurilor imune., Pentru a intra în celule, HIV trebuie să se atașeze atât de receptorul CD4 de pe celulele T, cât și de un al doilea coreceptor, fie CCR5, fie CXCR4. Până la 90% din HIV nou transmis utilizează CCR5.o proporție mică de oameni—aproximativ 10% dintre europeni, dar doar un procent mic de africani și asiatici—poartă o mutație genetică naturală numită CCR5-delta32. Persoanele cu două copii ale acestei mutații (cunoscute ca fiind homozigote) produc coreceptori CCR5 nefuncționali, iar celulele lor CD4 nu sunt susceptibile la infecția cu majoritatea tulpinilor de HIV.,
singura persoană care a fost vindecat de HIV—Timothy Ray Brown, cunoscut anterior ca „Pacient Berlin”—au primit transplant de maduva osoasa, pentru a trata leucemia de la un donator cu o dublă CCR5-delta32 mutație. Deși Brown a oprit terapia antiretrovirală la momentul primului său transplant, încărcătura sa virală nu a revenit. Cercetătorii i-au testat extensiv sângele, intestinul, creierul și alte țesuturi, dar pe parcursul a 12 ani, nu au găsit niciun HIV competent pentru replicare., La inceputul acestui an, cercetatorii au anuntat ca un al doilea om (numit „London Pacient”), care a primit un transplant de CCR5-delta32 celule stem pentru a trata limfom este, de asemenea, în remisie pe termen lung după oprirea antiretrovirale, cu nici detectabile de HIV timp de 18 luni de la data raportului.medicamentul antiretroviral oral Selzentry (maraviroc) acționează prin blocarea CCR5 și prevenirea HIV de la utilizarea coreceptorului. Anticorpul monoclonal experimental LERONLIMAB (PRO 140) se leagă, de asemenea, și împiedică HIV să utilizeze CCR5 pentru a intra în celule.,dar cercetătorii de vindecare HIV încearcă, de asemenea, să dezvolte terapii care ar șterge sau dezactiva definitiv CCR5. O abordare de terapie genică folosește o nuclează cu degetul de zinc purtată de un virus inofensiv pentru a tăia gena CCR5 din celulele CD4. Utilizarea acestei metode pentru a șterge sau dezactiva gena CCR5 din celulele stem—care dau naștere celulelor CD4 și tuturor celorlalte celule sanguine—ar putea avea ca rezultat o rezistență de durată la infecția cu HIV.o altă metodă de editare a genelor numită CRISPR-Cas9 ar putea fi utilizată pentru a atinge același obiectiv., Cercetătorul chinez He Jiankui a generat titluri la sfârșitul anului trecut, când a anunțat că a folosit tehnologia CRISPR pentru a edita genele embrionilor umani pentru a face copiii rezistenți la HIV. Experimentul său a dus la nașterea fetelor gemene care au gene CCR5 defecte, dar nu și ștergerea delta32 intenționată.cu toate acestea, un studiu recent ridică întrebări cu privire la potențialele efecte negative ale ștergerii sau perturbării CCR5. Se crede că mutația CCR5-delta32 a evoluat pentru a preveni anumite boli – posibil ciumă bubonică sau variolă—dar poate avea și unele consecințe dăunătoare.,
Xinzhu „aprilie” Wei, Doctorat, și Rasmus Nielsen, PhD, de la Universitatea din California, Berkeley, a explorat fitness efectele CCR5-delta32 mutație prin analiza secvențe genetice și de moarte de date a registrului de 409,693 adulți Britanic de origine, varsta de 41 de ani la 78 de ani, care a furnizat probe în marea BRITANIE Biobancă.după cum sa raportat recent în Nature Medicine, cercetătorii au descoperit că frecvența mutației a scăzut substanțial în timp., Ei au estimat că persoanele cu mutații duble sau homozigote au avut o creștere de 21% a mortalității de toate cauzele până la vârsta de 76 de ani, comparativ cu cele cu una sau fără copii ale mutației. Având o mutație unică sau heterozigotă nu pare să crească riscul de deces.deși cercetătorii nu au avut date adecvate despre cauzele decesului, un motiv posibil ar putea fi faptul că persoanele cu o mutație dublă CCR5-delta32 pot avea mai multe șanse să dezvolte complicații și să moară de gripă., Cercetările anterioare au arătat că lipsa CCR5 crește susceptibilitatea la virusul West Nile, deși acest lucru nu este suficient de comun în Regatul Unit pentru a fi influențat ratele mortalității.
„poate că nu este neașteptat ca homozigozitatea pentru o ștergere într-o genă funcțională să fie asociată cu o stare de fitness redusă”, au scris autorii studiului. „Subliniază ideea că introducerea de mutații noi sau derivate la om folosind tehnologia CRISPR sau alte metode de inginerie genetică, vine cu un risc considerabil, chiar dacă mutațiile oferă un avantaj perceput., În acest caz, costul rezistenței la HIV poate fi susceptibilitatea crescută la alte boli și poate mai frecvente.unii experți medicali și avocați și-au exprimat îngrijorarea cu privire la ce ar putea însemna aceste constatări pentru tratamentul HIV și abordările de vindecare care implică CCR5. În general, majoritatea sunt de acord că terapiile actuale care blochează coreceptorii CCR5 intact par a fi sigure. Dar ștergerea sau dezactivarea definitivă a CCR5 poate fi o altă poveste.,Paul Sax, MD, de la Brigham and Women ‘ s Hospital din Boston, a remarcat că persoanele care se nasc cu și cresc cu două mutații CCR5-delta32 pot diferi de cele la care CCR5 este modificat în timpul maturității. „Pur și simplu nu știm dacă oamenii care o dobândesc târziu în viață vor fi mai buni sau mai răi decât cei născuți cu mutația”, a scris el în blogul său New England Journal of Medicine Journal Watch.,
Sax ridicat, de asemenea, o problemă filozofică despre HIV cure de cercetare:
realitatea este că nu există un interes imens în cura cu HIV, în special în rândul celor cu HIV, riscurile fără a aduce atingere.
Atât de mare este acest interes pe care mulți dintre noi am fost întrebat de către pacienții noștri dacă acestea pot avea un transplant de măduvă osoasă.,
Că aceste întrebări vin mai ales de la oameni care fac destul de bine pe cont HIV terapia semnale puternice pacient condus de motivație pentru a vindeca HIV—una care din pacate pare a fi mai legate de HIV în curs stigmat decât la probleme medicale actuale de tratament HIV.
care este motivul pentru Care nu e atât de clar că această ultimă cercetare găsirea ar trebui să umezi exercitarea de CCR5-condus vindeca strategii.,
Ar o viata creștere de 21% în mortalitatea de toate cauzele a fi acceptabile trade-off pentru o persoană cu HIV care este investit foarte mult în cura cu HIV?
Și cine va decide?Click aici pentru a citi rezumatul studiului.Faceți clic aici pentru a afla mai multe despre cercetarea vindecării HIV.
- #CCR5
- #Cura
- #gena de editare
- #terapia genică
- #leronlimab
- #PRO 140
- #Selzentry
Citeste Mai multe Despre: