Farmacologie Generală
agoniști Beta-adrenergici (β-agoniștii) se leagă de β-receptorii de pe cardiace și musculare netede țesuturi. Ei au, de asemenea, acțiuni importante în alte țesuturi, în special mușchiul neted bronșic (relaxare), ficatul (stimulează glicogenoliza) și rinichii (stimulează eliberarea reninei). Beta-adrenoceptorii se leagă în mod normal de norepinefrina eliberată de nervii adrenergici simpatici și de epinefrina circulantă., Prin urmare, β-agoniștii imită acțiunile stimulării adrenergice simpatice care acționează prin intermediul adrenoceptorilor β. În general, efectul β-agoniștilor este stimularea cardiacă (creșterea frecvenței cardiace, contractilitatea, viteza de conducere, relaxarea) și vasodilatația sistemică. Presiunea arterială poate crește, dar nu neapărat deoarece scăderea rezistenței vasculare sistemice compensează creșterea debitului cardiac. Prin urmare, efectul asupra presiunii arteriale depinde de influența relativă asupra adrenoceptorilor β-adrenergici cardiaci versus vasculari., Expunerea pe termen lung la β-agoniști poate determina reglarea în jos a receptorilor β, ceea ce limitează eficacitatea lor terapeutică la aplicarea pe termen scurt. Beta-agoniștii, deoarece sunt catecolamine, au o biodisponibilitate scăzută și, prin urmare, trebuie administrați prin perfuzie intravenoasă.
inima
Beta-agoniștii se leagă de beta-adrenoceptorii localizați în țesutul nodal cardiac, sistemul conductiv și miocitele contractante.,se contractilitatea
(pozitiv inotropy)
(pozitiv lusitropy)
(pozitiv chronotropy)
(pozitiv dromotropy)
efecte Vasculare
- o relaxare a musculaturii Netede
(vasodilatație)
Alte acțiuni
- Bronhodilatatie
- glicogenolizei Hepatice
- Pancreatic eliberarea de glucagon
- eliberarea de Renină de către rinichi
inima are atât β1 și β2 adrenergici, deși predominant al receptorilor de tip în numărul și funcția este β1., Acești receptori leagă în primul rând norepinefrina care este eliberată de nervii adrenergici simpatici. În plus, ele leagă norepinefrina și epinefrina care circulă în sânge.beta-adrenoceptorii sunt cuplați la proteinele Gs, care activează adenilil ciclaza pentru a forma cAMP din ATP. CAMP crescut activează o proteină kinază dependentă de cAMP (PK-A) care fosforilează canalele de calciu de tip L, ceea ce determină o intrare crescută a calciului în celule., Creșterea intrării calciului în timpul potențialelor de acțiune duce la eliberarea sporită a calciului de către reticulul sarcoplasmic din inimă; aceste acțiuni cresc inotropia (contractilitatea). Activarea proteinei Gs crește, de asemenea, ritmul cardiac prin deschiderea canalelor ionice responsabile de curenții stimulatorului cardiac în nodul sinoatrial. PK-UN phosphorylates site-uri de pe reticulul sarcoplasmic, care sporește eliberarea de calciu prin ryanodine receptori (ryanodine sensibile, calciu eliberare canale) asociate cu reticulul sarcoplasmic., Aceasta oferă mai mult calciu pentru legarea troponinei-C, ceea ce sporește inotropia. În cele din urmă, PK-A poate fosforila lanțurile ușoare de miozină, ceea ce poate contribui, de asemenea, la efectul inotropic pozitiv al stimulării beta-adrenoceptorului. Pe scurt, efectele cardiace ale unui β-agonist sunt creșterea frecvenței cardiace, contractilitatea, viteza de conducere și rata de relaxare.mușchiul neted Vascular are β2-adrenoceptori care au o afinitate mare de legare pentru epinefrina circulantă și o afinitate relativ mai mică față de norepinefrina eliberată de nervii adrenergici simpatici.,
acești receptori, ca și cei din inimă, sunt cuplați la o proteină Gs, care stimulează formarea cAMP. Deși creșterea cAMP sporește contracția miocitului cardiac (vezi mai sus), în mușchiul neted vascular o creștere a cAMP duce la relaxarea mușchilor netezi. Motivul pentru aceasta este că cAMP inhibă miozina lanț ușor kinaza care este responsabil pentru fosforilarea musculare netede miozina. Prin urmare, creșterile cAMP intracelulare cauzate de β2-agoniști inhibă kinaza cu lanț ușor de miozină, producând astfel o forță contractilă mai mică (adică.,, promovarea relaxării).
alte țesuturi
activarea adrenoceptorilor β2 în plămâni provoacă bronhodilatație. activarea β2-adrenoceptorului duce la glicogenoliza hepatică și eliberarea pancreatică a glucagonului, ceea ce crește concentrațiile plasmatice de glucoză. stimularea β1-adrenoceptorului în rinichi determină eliberarea reninei, care stimulează producerea angiotensinei II și eliberarea ulterioară a aldosteronului de către cortexul suprarenale.,
medicamente specifice și utilizări terapeutice
există mai mulți β-agoniști diferiți care sunt utilizați clinic pentru tratamentul insuficienței cardiace sau a șocului circulator, toate fiind fie catecolamine naturale, fie analogi. Cu toate acestea, aproape toți acești β-agoniști au un anumit grad de activitate α-agonistă. Aceste medicamente împreună cu proprietățile lor agoniste sunt prezentate în tabelul de mai jos. Rețineți că pentru unele dintre medicamente selectivitatea receptorilor este foarte dependentă de doză. (Mergi la www.rxlist.com informații specifice privind medicamentele).,
| Drug | Receptor Selectivity | Clinical Use | |
| Epinephrine | β1 = β2 > α1* = α2* | Anaphylactic shock; cardiogenic shock; cardiac arrest | Low doses produce cardiac stimulation and vasodilation, which turns to vasoconstriction at high doses. *At high plasma concentrations, α = β selectivity., |
| Norepinephrine | β1 = α1 > β2 = α2 |
Severe hypotension; septic shock | Reflex bradycardia masks direct stimulatory effects on sinoatrial node. |
| Dopamine | β1 = β2 > α1* | Acute heart failure, cardiogenic shock and acute renal failure | Biosynthetic precursor of norepinephrine; stimulates norepinephrine release., *La doze mici, stimulează inima și scade rezistența vasculară sistemică; la doze mari, vasodilatație devine vasoconstricție ca afinitate mai mică α-receptorii se leaga de dopamina; de asemenea, se leagă de receptorii D1 în rinichi, producând vasodilatație. |
| Dobutamină | β1 > β2 > α1 | insuficienta cardiaca Acuta; șoc cardiogen; refractare insuficiență cardiacă | efectul Net este stimularea cardiacă cu modeste vasodilatație., |
| Isoproterenol | β1 = β2 | Bradicardie și bloc atrioventricular | efectul Net este stimularea cardiacă și vasodilatație cu o mică schimbare de presiune. |
Efecte Secundare și Contraindicații
Un efect secundar major de β-agoniști cu durată este de aritmie cardiacă. Deoarece aceste medicamente cresc cererea de oxigen miocardic, ele pot precipita angina la pacienții cu boală coronariană. Cefaleea și tremurul sunt, de asemenea, frecvente.
revizuit 10 / 26 / 12