după unele estimări, aproape o treime dintre decesele cauzate de cancer pot fi atribuite la un sindrom numit casexie, care pot fi devastatoare pentru pacienți și familiile lor. Caracterizată printr-o pierdere dramatică a masei musculare scheletice și adesea însoțită de o pierdere substanțială în greutate, cașexia (pronunțată kuh-KEK-see-uh) este o formă de revoltă metabolică în care organismul descompune excesiv mușchii scheletici și țesutul adipos, care stochează grăsime. Pacienții care suferă de cașexie sunt adesea atât de fragili și slabi încât mersul pe jos poate fi o sarcină herculeană.,cașexia apare în multe tipuri de cancer, de obicei în stadiile avansate ale bolii. Acesta este cel mai frecvent observate într-un subset de cancer, condus de cancer pancreatic și gastric, dar, de asemenea, pulmonar, esofagian, colorectal, și cancer de cap și gât.,cașexie refractară: pacienții care prezintă cașexie care nu mai răspund la tratamentul cancerului, au un scor de performanță scăzut și au o speranță de viață mai mică de 3 luni

În ciuda impactului cașexiei asupra mortalității și a datelor care sugerează cu tărie că aceasta împiedică răspunsurile la tratament și capacitatea pacienților de a tolera tratamentul, cercetătorii care studiază pierdem spun că nu a primit atenția pe care o merită., Nu au fost dezvoltate terapii eficiente pentru a preveni sau a împiedica progresia acesteia. Chiar și pentru pacienții care pot mânca—suprimarea apetitului sau anorexia este un simptom comun al cașexiei—nutriția îmbunătățită nu oferă adesea răgaz.și totuși, în ultimii ani, cercetătorii au început să înțeleagă mai bine biologia care stă la baza cașexiei legate de cancer. Constatările din mai multe studii indică abordări terapeutice potențial puternice și au fost efectuate sau sunt în curs de desfășurare o serie de studii clinice de medicamente experimentale și medicamente aprobate pentru alte utilizări.,

„este interesant să vedem mai multe căi de investigare care vin în prim plan și studiile avansează”, a spus Dr.Aminah Jatoi, oncolog medical la Clinica Mayo Comprehensive Cancer Center.”este important ca oncologii să fie conștienți de aceste studii și să ofere participare pacienților lor”, a spus Dr.Jatoi, membru al unui grup internațional de clinicieni și cercetători care la începutul acestui an au publicat o declarație de consens pentru a defini mai precis cașexia legată de cancer., Publicația a furnizat, de asemenea, un sistem preliminar de clasificare a afecțiunii—asemănător în anumite privințe cu sistemul de stadializare utilizat pentru tumori. (A se vedea bara laterală.cașexia nu se limitează la cancer. Acesta este frecvent întâlnită la persoanele cu SIDA și forme cronice de boli de rinichi si insuficienta cardiaca, printre alte condiții, precum și la cei care au suferit grave traumatisme și arsuri, a declarat Dr. Alfred Goldberg de la Universitatea Harvard, Scoala de Medicina, a căror cercetare privind irosirea musculare și proteine de degradare în cele din urmă a condus la dezvoltarea de cancer de droguri bortezomib (Velcade)., Cu atât de multe aplicații clinice potențiale, Dr.Goldberg a spus: „există într-adevăr o oportunitate terapeutică enormă aici.”

de ce și cum se întâmplă cașexia

declarația consensului este un început bun, potrivit unui alt coautor, Dr.Mellar Davis de la Clinica Cleveland Taussig Cancer Center. Dar cercetătorii încă mai trebuie să sape mai adânc în modul în care se dezvoltă cașexia la pacienții cu cancer, Dr., Davis a continuat și modul în care cursul său este influențat de orice, de la nutriție și activitate fizică până la factori specifici bolii, cum ar fi nivelurile reduse de testosteron cauzate de terapia cancerului sau opioide pentru a trata durerea.mai mulți factori sunt în mod clar în joc în dezvoltarea și progresia cașexiei, a explicat Dr. Goldberg. El crede că, în centrul său, cașexia este „mai mult un răspuns gazdă care a evoluat pentru a lupta împotriva postului, rănirii sau bolii”, a spus el., În timpul acestui răspuns, organismul încearcă să obțină depozite suplimentare de energie din mușchi, sub formă de aminoacizi, pentru a se transforma în glucoză pentru a menține funcționarea creierului. Problema, a continuat el, ” este că nu putem opri acest răspuns la cancer, chiar și atunci când putem oferi pacientului substanțe nutritive esențiale.”

Multe studii sugerează că inflamația „este o temă unificatoare de cașexie în multe boli, inclusiv a cancerului”, a declarat Dr. Teresa Zimmers Jefferson Kimmel Cancer Center din Philadelphia.există într-adevăr o oportunitate terapeutică enormă aici.

Dr., Alfred Goldberg

inflamația este cauzată în parte de către sistemul imunitar ca răspuns la tumoră, care rezultă în producția de citokine pro-inflamatorii, a explicat Dr. Konstantin Salnikow, de NCI Divizia de Biologia Cancerului (DCB). Deși aceste citokine pot ajuta la uciderea celulelor tumorale, unele par, de asemenea, să încline metabolismul organismului spre catabolism, defalcarea proteinelor musculare și a grăsimilor.valorile crescute ale mai multor citokine, în special, au fost strâns asociate cu cașexia și mortalitatea la pacienții cu cancer., În studiile de model de șoarece susținute de nci, de exemplu, Dr.Zimmers a arătat că nivelurile ridicate ale citokinei IL-6 pot induce cașexia. Ea și alții au început să dezvăluie unele dintre mecanismele potențiale prin care IL-6 poate face acest lucru.în ciuda înțelegerii incomplete a biologiei de bază a cașexiei legate de cancer, câteva terapii potențiale se mută în studiile timpurii la om.mai mult de un medicament va fi probabil necesar pentru a combate cu succes cașexia, în special dacă este într-un stadiu avansat, a spus Dr.Barbara Spalholz, de asemenea, de la DCB., „Este posibil să trebuiască să lovim diferite combinații de ținte, în funcție de tipul de cancer și de alți factori”, a spus ea.agentul care pare a fi cel mai îndepărtat este modulatorul selectiv al receptorilor androgeni GTx-024 (Ostarine), dezvoltat de GTx Inc., cu sediul în Memphis, TN. În luna August, GTx lansat două studii clinice de fază III respectivului agent, numit POWER1 și POWER2, pentru prevenirea sau tratamentul de cașexie la pacienții cu stadii avansate non-cancer pulmonar cu celule mici.,

Cercetătorii și mai multe farmaceutice și biotehnologie companiile au din ce în ce mai instruit ochii pe agenți că ținta mai multor membri ai unei familii de regulatori de creștere, care par să aibă o negabarite influență asupra creșterii musculare, în special proteinele activina și myostatin. Funcția principală a miostatinei este de a servi drept frână pentru creșterea musculară. Ovinele, șoarecii, câinii și bovinele cu mutații ale genei care produce miostatină sunt excesiv de musculoase., Un raport de caz publicat în 2004 a constatat că un copil German care la naștere „a apărut extraordinar de musculos, cu mușchi proeminenți în coapse și brațe superioare” a avut o mutație genetică în gena miostatinei.

Două mouse-modelul studii publicate anul trecut, unul condus de Dr. Zimmers, iar celălalt de către Dr. H. Q. Han la companie de biotehnologie Amgen, cu condiția dovadă puternică de principiu că blocarea activității myostatin și activina poate avea un impact semnificativ asupra cașexie., Ambele studii au utilizat diferite versiuni de investigație clinică agent—un proiectat formă de un receptor celular pentru myostatin și activina numit ActRIIB—care acționează ca o momeală, colectoare aceste proteine în sistemul circulator.studiul Dr. Zimmers a arătat că medicamentul ar putea inversa puternic cașexia într-un model de șoarece de cancer de colon. Lucrând cu un model similar de șoarece, Dr. Han și colegii săi au arătat că tratamentul nu numai că a inversat cașexia, ci, într-o constatare că Dr., Goldberg, un co-autor al studiului, numit „destul de remarcabil”, a permis șoarecilor tratați să trăiască substanțial mai mult decât șoarecii netratați, chiar dacă tumorile lor au continuat să crească normal. Studiul a fost, de asemenea, primul care a demonstrat că direcționarea miostatinei și activinei ar putea inversa pierderea musculară cardiacă indusă de cașexie.în ciuda rezultatelor ispititoare la șoareci, rămân întrebări și provocări fără răspuns, a subliniat Dr., Se-Jin Lee de la Universitatea Johns Hopkins, care a descoperit myostatin și co-dezvoltat prima formă de ActRIIB agent în 2005, în colaborare cu cercetătorii de la compania farmaceutică Wyeth, acum parte a Pfizer.

„Una dintre cele mai informative studii ar fi pentru a obține musculare probe de la pacienții care pierde și a vedea dacă drumul a fost activat,” Dr. Lee a spus.,agentul ActRIIB poate fi necesar să fie rafinat pentru utilizare la om, a continuat el, deoarece leagă alte proteine în afară de miostatină și activin (unul dintre motivele pentru care este atât de puternic la șoareci), care ar putea produce efecte secundare neprevăzute și nedorite.dacă putem identifica trecerea timpurie la cașexie, am putea preveni efectele cașexice extinse și am îmbunătăți capacitatea pacienților de a rezista terapiei.

Dr., Konstantin Salnikow

Cel puțin o companie, Massachusetts pe baza Acceleron, are o ActRIIB-agent direcționate în două studii de fază II pentru tratamentul unei forme de distrofie musculară. Studiile au fost oprite la începutul acestui an din cauza problemelor de sângerare legate de tratament la pacienți. Reprezentanții Amgen nu au răspuns la întrebările privind starea de dezvoltare a agentului utilizat în studiile anterioare ale modelului de șoarece.

„apelul de direcționare a acestei căi”, Dr., Lee a spus: „chiar dacă nu joacă un rol cauzal , lovirea ar putea avea un beneficiu clinic major în ceea ce privește conservarea masei musculare.”

Dr. Salnikow remarcat faptul că vizează cașexie ar putea avea un efect de contagiune asupra tumorii, poate jefui celulele canceroase de molecule pe care le folosesc pentru energie, care sunt produse de excesul de degradare musculară. Are și alte speranțe.”dacă putem identifica trecerea timpurie la cașexie, am putea preveni cu adevărat efectele cașexice extinse și am îmbunătăți capacitatea pacienților de a rezista terapiei”, a spus el.