estudos metabólicos in vitro indicam que o cloridrato de verapamilo é metabolizado pelo citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C18. O Verapamil demonstrou ser um inibidor das enzimas CYP3A4 e da glicoproteína-P (gp-P)., Foram notificadas interacções clinicamente significativas com inibidores do CYP3A4, causando elevação dos níveis plasmáticos de cloridrato de verapamilo, enquanto os indutores do CYP3A4 causaram uma diminuição dos níveis plasmáticos de cloridrato de verapamilo, pelo que os doentes devem ser monitorizados quanto a Interacções medicamentosas.a seguir estão potenciais interacções medicamentosas associadas ao verapamil.ácido acetilsalicílico: o uso concomitante de verapamil com aspirina pode aumentar o risco de hemorragia.álcool: foi notificado aumento do álcool no sangue.,os bloqueadores alfa: Verapamilo pode aumentar as concentrações plasmáticas de prazosina e terazosina, que podem ter um efeito hipotensor aditivo.antiarrítmicos: o Verapamilo pode diminuir ligeiramente a depuração plasmática da flecainida, enquanto que a flecainida não tem efeito na depuração plasmática do verapamilo.o Verapamilo pode aumentar as concentrações plasmáticas da quinidina. Pode ocorrer edema pulmonar em doentes com cardiomiopatia hipertrófica.

A combinação de verapamilo e agentes antiarrítmicos pode levar a efeitos cardiovasculares aditivos (p. ex., Bloqueio AV, bradicardia, hipotensão, insuficiência cardíaca).

anticonvulsivantes:

Verapamilo pode aumentar as concentrações plasmáticas de carbamazepina. Isto pode produzir efeitos secundários tais como diplopia, dor de cabeça, ataxia ou tonturas. O verapamilo pode também aumentar as concentrações plasmáticas de fenitoína.antidepressivos: Verapamilo pode aumentar as concentrações plasmáticas de imipramina.antidiabéticos:

Verapamilo pode aumentar as concentrações plasmáticas de glibenclamida (gliburida).

antihipertensivos, diuréticos, vasodilatadores:

potenciação do efeito hipotensor.,Anti-infecciosos: a rifampicina pode reduzir as concentrações plasmáticas de verapamilo, o que pode produzir um efeito de redução da pressão arterial. A eritromicina, a claritromicina e a telitromicina podem aumentar as concentrações plasmáticas de verapamilo.

antineoplásticos:

Verapamilo pode aumentar as concentrações plasmáticas de doxorrubicina.barbitúricos: o fenobarbital pode reduzir as concentrações plasmáticas de verapamilo.benzodiazepinas e outros Ansiolíticos: Verapamilo pode aumentar as concentrações plasmáticas de buspirona e midazolam.,os bloqueadores Beta

Verapamilo podem aumentar as concentrações plasmáticas de metoprolol e propranolol, o que pode conduzir a efeitos cardiovasculares aditivos (por exemplo, bloqueio AV, bradicardia, hipotensão, insuficiência cardíaca).os beta-bloqueadores intravenosos não devem ser administrados a doentes em tratamento com verapamilo

glicosidos cardíacos: Verapamilo pode aumentar as concentrações plasmáticas de digitoxina e digoxina. O verapamilo demonstrou aumentar a concentração sérica da digoxina e deve ter-se precaução no que diz respeito à toxicidade digitálicos., O nível digitálico deve ser determinado e a dose de glicósido reduzida, se necessário.A colchicina é um substrato do CYP3A e do transportador de efluxo, glicoproteína-P (P-gp). O Verapamil é conhecido por inibir o CYP3A e o P-gp. Quando o verapamilo e a colchicina são administrados em conjunto, a inibição da gp-P e/ou CYP3A pelo verapamilo pode levar a um aumento da exposição à colchicina. Não se recomenda a utilização combinada.antagonistas dos receptores H2:

cimetidina pode aumentar as concentrações plasmáticas de verapamilo.,agentes antivíricos do VIH: devido ao potencial inibidor metabólico de alguns dos agentes antivíricos do VIH, tais como o ritonavir, as concentrações plasmáticas de verapamilo podem aumentar. Deve ter-se precaução ou reduzir a dose de verapamilo.imunossupressores: Verapamilo pode aumentar as concentrações plasmáticas de ciclosporina, everolimus, sirolímus e tacrolimus.,anestésicos inalados: quando utilizados concomitantemente, anestésicos por inalação e antagonistas do cálcio, tais como cloridrato de verapamilo, devem ser cuidadosamente titulados para evitar efeitos cardiovasculares aditivos (por exemplo, bloqueio AV, bradicardia, hipotensão, insuficiência cardíaca).Verapamilo pode aumentar as concentrações plasmáticas de atorvastatina, lovastatina e sinvastatina.o tratamento com inibidores da HMG CoA redutase (p.ex., sinvastatina, Atorvastatina ou Lovastatina) num doente a tomar verapamil deve ser iniciado com a dose mais baixa possível e titulado para cima., Se o tratamento com verapamilo for adicionado a doentes que já estejam a tomar um inibidor da HMG CoA redutase (p.ex., sinvastatina, Atorvastatina ou Lovastatina), considere uma redução na dose de estatina e retrato contra as concentrações séricas de colesterol.a atorvastatina demonstrou aumentar os níveis de verapamilo. Embora não haja evidência clínica in vivo directa, existe um forte potencial para o verapamilo afectar significativamente a farmacocinética da atorvastatina de uma forma semelhante à da sinvastatina ou Lovastatina. Considere o uso de precaução quando a atorvastatina e o verapamilo são administrados concomitantemente.,a fluvastatina, pravastatina e rosuvastatina não são metabolizadas pelo CYP3A4 e são menos susceptíveis de interagir com o verapamilo.Lítio: os níveis séricos de lítio podem ser reduzidos. No entanto, pode haver aumento da sensibilidade ao lítio causando neurotoxicidade aumentada.a Co-administração de verapamil com metformina pode reduzir a eficácia da metformina.agentes bloqueadores neuromusculares utilizados na anestesia: Os efeitos podem ser potenciados.agonistas do receptor da serotonina: o Verapamilo pode aumentar as concentrações plasmáticas de almotriptano.,

teofilina:

Verapamilo pode aumentar as concentrações plasmáticas de teofilina.

Uricosurics:

sulfinpirazona pode reduzir as concentrações plasmáticas de verapamilo o que pode produzir um efeito reduzido na redução da pressão arterial.

Anticoagulantes:

Quando verapamil oral foi co-administrada com a dabigatrana etexilate (150mg), a P-gp substrato, a Cmax e a AUC da dabigatrana foram aumentados, mas a magnitude desta alteração é diferente, dependendo do tempo entre a administração e a formulação de verapamil., A Co-administração de verapamil 240 mg de libertação prolongada ao mesmo tempo que o dabigatrano etexilato resultou num aumento da exposição ao dabigatrano (aumento da Cmax em cerca de 90% e da AUC em cerca de 70%).recomenda-se vigilância clínica apertada quando o verapamilo é associado ao dabigatrano etexilato e particularmente na ocorrência de hemorragia, nomeadamente em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado.

outra terapêutica cardíaca:

O uso concomitante com ivabradina está contra-indicado devido ao efeito adicional de redução da frequência cardíaca do verapamil à ivabradina (ver secção 4.3).,hipericão pode reduzir as concentrações plasmáticas de verapamilo, enquanto que o sumo de toranja pode aumentar as concentrações plasmáticas de verapamilo.