sem limites Microbiologia

MHC Polimorfismo e Antigen Binding

as moléculas de MHC de visualização molecular fração chamado de um epítopo e mediar as interações de leucócitos com outros leucócitos ou células do corpo.,

Objetivos

Explicar MHC polimorfismo

Pedidas

Pontos-Chave

  • Diversidade de apresentação de antigénios, mediada pelo MHC de classes I e II, é alcançado de três maneiras: (1) o MHC genético de codificação é poligênica, (2) COMO os genes são altamente polimórficos e tem muitas variantes, (3) várias MHC os genes são expressos a partir de ambos os alelos herdados.as classes I e II da MHC humana são também denominadas antigénio leucocitário humano (HLA).,
  • os genes MHC são altamente polimórficos; isto significa que existem muitos alelos diferentes nos diferentes indivíduos dentro de uma população.
  • a evolução do polimorfismo MHC garante que uma população não sucumbirá a um novo patógeno ou a um mutante, porque pelo menos alguns indivíduos serão capazes de desenvolver uma resposta imunitária adequada para vencer o patógeno.

termos-chave

  • Alelo: uma de várias formas alternativas do mesmo gene ocupando uma determinada posição num cromossoma.,epítopo: a parte de uma biomolécula (tal como uma proteína) que é alvo de uma resposta imunitária.
  • poligénico: ter um número infinito de derivados num ponto (caso contrário, é monogénico).

principal complexo de histocompatibilidade (MHC) é uma molécula de superfície celular codificada por uma grande família de genes em todos os vertebrados. As moléculas MHC apresentam uma fracção molecular chamada epítopo e mediam interacções dos leucócitos com outros leucócitos ou células do corpo.

a família genética MHC é dividida em três subgrupos—classe I, classe II e classe III., A diversidade da apresentação de antigénios, mediada pelas classes MHC I e II, é obtida de várias formas:

  1. A codificação genética da MHC é poligénica, os genes MHC são altamente polimórficos e têm muitas variantes, vários genes MHC são expressos a partir de ambos os alelos herdados (variantes).

MHC famílias de genes são encontradas em todos os vertebrados, embora variem muito. As galinhas têm entre as menores regiões MHC conhecidas (19 genes).

no ser humano, a região MHC ocorre no cromossoma 6. As classes I e II da MHC humana são também denominadas antigénio leucocitário humano (HLA)., Para esclarecer o uso, alguns da literatura biomédica usa HLA para se referir especificamente às moléculas de proteína HLA e reserva MHC para a região do genoma que codifica para esta molécula, mas esta não é uma convenção consistente.

HLA MHC: Os antígenos leucocitários humanos (HLA) de sistema é o nome do principal complexo de histocompatibilidade (MHC) em seres humanos. O super locus contém um grande número de genes relacionados com a função do sistema imunológico em seres humanos., Este grupo de genes reside no cromossoma 6, codifica proteínas que apresentam antigénios de superfície celular e tem muitas outras funções.

os genes HLA mais intensamente estudados são os nove chamados genes MHC clássicos: HLA-a, HLA-B, HLA-c, HLA-DPA1, HLA-DPB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1, HLA-DRA e HLA-DRB1. Em humanos, o MHC é dividido em três regiões: classes I, II e III. os genes A, B, C, E, F E G pertencem à classe MHC I, enquanto os seis genes D pertencem à classe II. os genes MHC são expressos de forma co-dominante. , Isto significa que os alelos herdados de ambos os progenitores são expressos de forma equivalente. Como existem 3 genes de classe I, nomeados em humanos HLA-a, HLA-B e HLA-C, e como cada pessoa herda um conjunto de genes de cada progenitor, isso significa que qualquer célula em um indivíduo pode expressar 6 tipos diferentes de moléculas MHC-I.

Na Classe II locus, que cada pessoa herda um par de genes HLA-DP (DPA1 e DPA2, que codificar α e β correntes), um par de genes HLA-DQ (DQA1 e DQA2, para α e β correntes), um gene HLA-DRa (DRA1) e um ou dois genes HLA-DRß (DRB1 e DRB3, -4 -5 ó)., Isso significa que um indivíduo heterozigótico pode herdar 6 ou 8 alelos Classe-II, três ou quatro de cada progenitor.

O conjunto de alelos que está presente em cada cromossoma é chamado haplótipo MHC. Em humanos, cada Alelo HLA é nomeado com um número. Cada indivíduo heterozigótico terá dois haplotipos MHC, um em cada cromossoma (um de origem paterna e o outro de origem materna).

os genes MHC são altamente polimórficos; isto significa que existem muitos alelos diferentes nos diferentes indivíduos dentro de uma população., O polimorfismo é tão alto que em uma população mista (não endogâmica) não há dois indivíduos com exatamente o mesmo conjunto de genes e moléculas MHC, com exceção de gêmeos idênticos.

as regiões polimórficas em cada Alelo estão localizadas na região para contato peptídico, que vai ser exibido para o linfócito. Por esta razão, a região de contacto para cada Alelo da molécula MHC é altamente variável, uma vez que os resíduos polimórficos da MHC criarão fissuras específicas nas quais apenas certos tipos de resíduos do peptídeo podem entrar., Isto impõe uma ligação muito específica entre a molécula MHC e o peptídeo, e implica que cada variante MHC será capaz de ligar especificamente apenas os peptídeos que são capazes de entrar corretamente na fenda da molécula MHC, que é variável para cada Alelo. Desta forma, as moléculas MHC têm uma ampla especificidade, porque elas podem ligar muitos, mas não todos, tipos de possíveis peptídeos.,

a evolução do polimorfismo MHC garante que uma população não sucumbirá a um novo patógeno ou a um mutante, porque pelo menos alguns indivíduos serão capazes de desenvolver uma resposta imunitária adequada para vencer o patógeno. As variações das moléculas MHC (responsáveis pelo polimorfismo) são o resultado da herança de diferentes moléculas MHC, e elas não são induzidas pela recombinação, como é o caso dos receptores de antígenos.,devido aos altos níveis de diversidade alélica encontrados em seus genes, a MHC também atraiu a atenção de muitos biólogos evolucionistas.

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