discussão

Acepromazina é uma fenotiazina que compartilha similaridade estrutural com a clorpromazina (Fig. 1). É comercializado para uso veterinário e não se destina a utilizações humanas aprovadas. É formulado tanto para uso oral (5, 10, 25 mg comprimidos) como parentérico (10 mg/ml). A dose oral típica em animais é de 0, 5–2, 2 mg/kg, enquanto que a dose parentérica recomendada é de 0, 5-1, 1 mg/kg. A toxicidade humana resultou de exposições não intencionais e intencionais., Também há relatos raros de ser usado como agente para abuso sexual facilitado por drogas.

Farmacologicamente, acepromazine é semelhante a outras fenotiazinas. Actua como antagonista nos receptores dopaminérgicos D1-4 e 5-HT1,2. Antagoniza também os receptores histamina, acetilcolina muscarínica e alfa-1. Em animais, pensa-se que seja altamente lipofílica com elevada ligação às proteínas e um grande volume de distribuição ., A quantidade tóxica de acepromazina no ser humano não foi estabelecida e as estimativas da dose em casos de sobredosagem não são bem comunicadas . Em casos sintomáticos de exposição oral isolada à acepromazina,a dose ingerida variou entre 75-1, 250 mg . A toxicocinética da acepromazina no ser humano não foi descrita; contudo, análises anteriores identificaram a 2-(1-hidroxietil)promazina como um metabolito principal . Não foram notificados níveis plasmáticos ou de acepromazina em casos anteriores de sobredosagem (excluindo casos fatais)., O nível máximo de acepromazina no nosso caso foi de 63 ng/ml com uma semi-vida de eliminação de 2, 95 h. clinicamente, casos de toxicidade manifesta de sobredosagem semelhantes ao de outras fenotiazinas. O nosso caso é semelhante a casos anteriores publicados que apoiam o rápido desenvolvimento da depressão do SNC como a descoberta mais proeminente após exposições orais e parentéricas . No entanto, em vários destes casos, outros medicamentos provavelmente contribuíram para a depressão do SNC (etorfina, flunixina) ., Um achado único com a acepromazina é que a depressão do SNC se resolve mais rapidamente do que o normalmente observado com outros casos de toxicidade da fenotiazina. O nosso caso teve resolução da depressão respiratória e do SNC com 8 horas de exposição. Noutros casos de sobredosagem isolada com acepromazina, a depressão do SNC resolveu-se entre 6-12 horas . A semi-vida de eliminação rápida observada pode explicar uma duração mais Curta da toxicidade.a taquicardia sinusal é a manifestação cardiovascular mais comum de toxicidade ., Foi também notificada hipotensão, presumivelmente do bloqueio adrenérgico Alfa periférico . Não foram notificados casos de arritmia, QRS ou prolongamento QTc.o tratamento da toxicidade centra-se na prestação de cuidados de suporte. Dado o risco de depressão progressiva do SNC, qualquer benefício potencial da descontaminação deve ser ponderado contra o risco de aspiração. É prudente monitorizar cuidadosamente as vias aéreas e o estado mental. Pode ser necessária intubação endotraqueal em casos de depressão profunda do SNC ou respiratória., Alternativamente, como no nosso caso, a ventilação não invasiva pode ser utilizada nos casos de depressão respiratória se os reflexos das vias aéreas permanecerem intactos. É necessária monitorização cardíaca e o tratamento da hipotensão deve inicialmente centrar-se na ressuscitação fluida, iniciando vasopressores em casos refractários. Deve ser realizado um ECG para avaliar os intervalos QRS e QT.os estudos laboratoriais de rotina são frequentemente realizados para excluir outras etiologias ou complicações. Os níveis de acepromazina (sangue total ou plasma) podem ser enviados para um laboratório de referência para confirmação da exposição., A análise Post mortem confirmou a presença de acepromazina em vários casos de suicídio . Nestes casos,os níveis sanguíneos variaram entre 600-2, 400 ng/ml . Os níveis do fármaco post mortem devem ser interpretados com precaução, uma vez que ocorre metabolismo in vitro do composto original e pode resultar em concentrações erroneamente baixas ou ausentes de acepromazina . A identificação do 2 – (1-hidroxietil)promazina, o principal metabolito, pode ser benéfica na clarificação dos casos em que os níveis de acepromazina são negativos . Com base na sua farmacocinética, é provável que a redistribuição post mortem do fármaco ocorra com acepromazina ., A análise capilar, utilizando cromatografia líquida-espectrometria de massa electrospray-tandem, identificou acepromazina até 1,5 meses após a exposição num caso de abuso sexual facilitado por drogas .