Qual é a perturbação linfoproliferativa pós-transplante (DPLP)?

doenças linfoproliferativas pós-transplante (PTLDs) são linfomas que podem se desenvolver após um transplante. “Linfoproliferativa”, a proliferação (crescimento rápido) de linfócitos.

PTLD pode desenvolver-se em pessoas que estejam a tomar medicamentos para atenuar o seu sistema imunitário de modo a prevenir a rejeição após um transplante de órgãos ou um transplante alogénico (dador) de células estaminais., No entanto, o PTLD é raro. A maioria das pessoas que tiveram transplantes não desenvolvem PTLD.

Existem quatro tipos principais de DPLT, que vão desde distúrbios pré-cancerígenos a linfomas mais agressivos:

1. no DPLP inicial, os linfócitos e outras células imunitárias dividem-se mais frequentemente do que o habitual e podem acumular-se nos gânglios linfáticos. As células em si não são cancerosas e os gânglios linfáticos ainda parecem normais sob um microscópio. Existem três tipos de PTLD precoce, denominados “hiperplasia plasmacítica”, “mononucleose infecciosa-tipo PTLD” e “hiperplasia folicular Florida”., O PTLD precoce geralmente melhora se os medicamentos que suprimem o sistema imunitário são reduzidos ou interrompidos.no PTLD polimórfico desenvolve-se uma mistura de células B E T anormais. Algumas das células podem ser cancerosas. Podem acumular-se em gânglios linfáticos e locais fora dos gânglios linfáticos (locais extranodais). Os gânglios linfáticos afectados parecem anormais ao microscópio.
2. PTLD monomórfico é o tipo mais comum de PTLD. Em PTLD monomórfico, as células anormais são cancerosas. São todos do mesmo tipo de célula. PTLD monomórfico geralmente se desenvolve a partir de células B, mas pode desenvolver-se a partir de células T ou células NK., O PTLD monomórfico é classificado com base no tipo de linfoma que se apresenta ao microscópio. O tipo mais comum é o linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), mas às vezes linfoma Burkitt e outros linfomas rarer, tais como linfoma periférico de células T Não especificado de outra forma (PTCL-NOS) podem ocorrer.linfoma de Hodgkin clássico o TLD é raro. Pode desenvolver-se como uma complicação tardia do transplante. Sob um microscópio, células cancerosas chamadas células Reed-Sternberg estão presentes. Estas são características do linfoma de Hodgkin.

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quais as causas PTLD?,

muitos casos de TLD estão relacionados com a infecção por um vírus chamado vírus Epstein–Barr (EBV). Isto é por vezes chamado de ‘EBV-positivo PTLD’.

EBV é um vírus muito comum: cerca de 9 em 10 adultos foram infectados com ele. O EBV infecta linfócitos B. Pode não causar quaisquer sintomas e muitas pessoas não sabem que o tiveram. Às vezes, pode causar febre glandular. Depois de ter sido exposto a ele, o EBV permanece no seu corpo, mas é normalmente mantido sob controle pelo seu sistema imunológico., Se o EBV não é mantido sob controle, pode causar alguns de seus linfócitos a transformar (mudar) em células cancerosas.se já teve EBV no passado, pode agravar-se quando o seu sistema imunitário é suprimido (reduzido) após o transplante. Se não tiver tido EBV antes, um transplante pode introduzir células infectadas pelo EBV do seu dador. Seus médicos tentam evitar isso, mas porque há muitos fatores a considerar ao combinar um receptor e um doador, nem sempre é possível.

alguns casos de PTLD não estão relacionados com EBV (EBV-ptld negativo)., Eles tendem a ocorrer meses ou anos após o transplante, quando o risco de linfoma é geralmente menor do que é nos primeiros meses após o transplante. As causas destes linfomas não são claras. PTLD EBV-negativo é mais comum em pessoas que tiveram transplantes de órgãos sólidos do que transplantes de células estaminais.de volta ao topo, quem pode ter DTL?

PTLD é raro. A maioria das pessoas que têm transplantes não desenvolvem PTLD.

para transplantes de órgãos sólidos, as suas hipóteses de desenvolver TLD dependem em parte do tipo de transplante que teve e se teve ou não infecção pelo EBV no passado., Você está mais propenso a desenvolver PTLD se você não teve EBV, porque o tecido doador poderia introduzi-lo em seu corpo. Em geral, suas chances de desenvolver PTLD depois de um transplante de órgão sólido são:

• transplante de rim: cerca de 1 a 3 em cada 100 pessoas com
• transplante de pâncreas: cerca de 1 a 5 em 100 pessoas
• transplante de fígado: cerca de 1 a 6 em cada 100 pessoas com
• transplante de coração: em torno de 2 a 8 em cada 100 pessoas com
• transplante de pulmão: em torno de 3 a 10 em cada 100 pessoas com
• transplante de intestino ou de transplantes de múltiplos órgãos: menos de 10 em cada 100 pessoas.,

o risco de contrair DLV após um transplante de células estaminais do dador depende principalmente da correspondência entre si e o seu dador e do tratamento de condicionamento de que necessita. A maioria dos casos ocorre nos primeiros 6 meses após o transplante. Em geral, suas chances são:

• correspondentes, relacionadas com o doador: 1 a 3 em cada 100 pessoas com
• umbilical-cabo de transplante: 4 de 5 em 100 pessoas
• correspondido, o doador não aparentado: de 4 a 10 em cada 100 pessoas com
• parcialmente correspondido doador (algumas vezes conhecida como ‘haploidentical do doador, geralmente um membro da família): até 20 em cada 100 pessoas.,

o risco de desenvolvimento de DPLT é mais elevado nas crianças do que nos adultos. Isto porque as crianças são menos propensas do que os adultos a ter tido EBV, que pode ser introduzido no tecido doador.

as suas hipóteses de desenvolver DPLD são mais elevadas durante os primeiros meses após um transplante, quando está a tomar uma dose mais forte de medicamento imunossupressor. No entanto, às vezes pode desenvolver-se mais tarde, mesmo vários anos após o seu transplante.a sua equipa de transplantes irá falar consigo sobre o seu risco individual e quaisquer sinais ou sintomas que deva procurar., Pergunte – lhes se tem alguma pergunta sobre o PTLD.o sintoma mais comum do DPLP é um nódulo ou nódulos indolor, geralmente no pescoço, axila ou virilha. Estes são gânglios linfáticos inchados (glândulas). Pode ter nódulos linfáticos inchados no interior do corpo, onde não podem ser sentidos do lado de fora. PTLD também pode desenvolver linfonodos fora, onde pode causar sintomas locais.pode também apresentar sintomas mais gerais, tais como febre, fadiga, perda de peso e suores nocturnos, ou sentir-se geralmente mal., Em pessoas que tiveram um transplante, estes sintomas gerais podem ser confundidos com outras infecções, sintomas de rejeição do transplante ou uma reacção à medicação.se teve um transplante, tenha cuidado com quaisquer alterações na sua saúde. Contacte a sua equipa médica se estiver preocupado com a sua saúde.o diagnóstico precoce de PTLD dá a melhor chance de sucesso no tratamento. Pode ter análises ao sangue regulares para verificar o nível de EBV no seu sangue. Um alto nível de EBV pode significar que você está em risco de PTLD., Se este for o caso, a sua equipa médica pode recomendar a realização de um tratamento para evitar o desenvolvimento de PTLD. Isto pode envolver a redução da dose do seu tratamento imunossupressor, ou outros tratamentos como o rituximab ou a terapêutica com células T.

PTLD é diagnosticado utilizando uma biópsia. Você também pode precisar de outros testes, incluindo análises ao sangue, exames, e possivelmente uma biópsia da medula óssea, para ter certeza que sua equipe médica tem toda a informação que eles precisam para decidir sobre o melhor tratamento para você.,se desenvolver DLV, a sua equipa de transplantes deve trabalhar em estreita colaboração com a sua equipa de linfomas para decidir sobre o melhor tratamento para si. O tratamento de que necessita depende do tipo de PTLD que tem e da sua extensão. Outros fatores, como a sua idade, fitness geral e quaisquer outras doenças que você tem, também são considerados.

O Tratamento do DPLT melhorou dramaticamente nas últimas décadas. Tenha cuidado ao olhar para websites obsoletos ou artigos de investigação mais antigos, pois estes podem não reflectir as vias de tratamento actuais., A maioria dos casos de PTLD pode ser tratada com sucesso, especialmente se forem diagnosticados precocemente. As pessoas que estão em risco de desenvolver PTLD são geralmente monitoradas de perto para se certificar de que ele é pego precocemente.

Os tratamentos mais comuns para a PTLD são:

• uma redução na dose do seu imunossupressores
• rituximab
• quimioterapia
• cirurgia ou radioterapia
• T-a terapia celular
• outros tratamentos.,

redução da dose dos seus fármacos imunossupressores

o primeiro passo no tratamento do DTV é reduzir o seu tratamento imunossupressor para a dose mais baixa possível. Isto tem de ser feito com cuidado para evitar que o seu organismo rejeite o transplante. Dependendo da agressividade do seu TLD, a sua dose de imunossupressores pode ser reduzida gradualmente ao longo de várias semanas ou meses.

é monitorizado de perto para se certificar de que não está a rejeitar o transplante e para descobrir se o seu DPLD está a responder à redução do tratamento imunossupressor.,se tiver DTP precoce, a redução dos seus medicamentos imunossupressores pode ser o único tratamento de que necessita. Se não responder completamente a uma redução na dose dos imunossupressores, poderá necessitar de tratamento adicional.o Rituximab é um tratamento de anticorpos que ajuda o seu sistema imunitário a reconhecer e destruir as células B. Poderá ter tratamento com rituximab se:

• tiver DTP inicial que não responda completamente a uma redução da sua dose de medicamentos imunossupressores
• tiver uma forma mais agressiva de DTP.,

Rituximab apenas funciona contra tipos de DPLD que se desenvolveram a partir das células B.dependendo do tipo de DTV que tem e da forma como responde ao tratamento, pode ter o rituximab sozinho ou pode ser combinado com quimioterapia.,pode necessitar de quimioterapia se:

• não respondeu completamente a uma redução do tratamento imunossupressor ou do tratamento com rituximab

tem um tipo específico de DTP, tais como linfoma das células T, linfoma de Burkitt ou linfoma de Hodgkin tem DTLD a afectar o seu sistema nervoso central (linfoma do SNC).

o regime de quimioterapia (combinação de fármacos) de que necessita depende do tipo de DTV que tem. Se tem um linfoma de células B, é frequentemente administrado em conjunto com rituximab. Isto é chamado de “quimio-imunoterapia”.,a cirurgia ou radioterapia não são frequentemente utilizadas para tratar DTV. Você pode ter radioterapia, ou cirurgia para remover os gânglios linfáticos afetados, se você tem TLD que está afetando apenas uma parte do seu corpo. Por vezes, são utilizados para controlar os sintomas (por exemplo, dor ou falta de ar) reduzindo o tamanho do linfoma.a radioterapia é por vezes utilizada após quimioterapia para tratar o linfoma de Hodgkin.a terapêutica com células T tem por objectivo eliminar o EBV do seu sangue., Envolve ter tratamento com células T específicas que reagem ao EBV e estimular o seu próprio sistema imunológico para destruí-lo. As células T geralmente vêm de sangue doado. Têm-nas através de um gotejamento na veia, semelhante a uma transfusão de sangue.a terapêutica com células T pode ser utilizada para prevenir o DPLT em pessoas com elevado risco de o desenvolverem ou para tratar pessoas que não responderam a outras opções de tratamento.

outros tratamentos

vários medicamentos alvo estão a ser estudados para ver se são eficazes no tratamento do DTV., Eles incluem:

• bloqueadores de sinal de celular, como ibrutinib e idelalisib
• inibidores do proteassoma, tais como o bortezomib
• radioimmunotherapy como 90Y-ibritumomab tiuxetan
• ponto de verificação inibidores tais como pembrolizumab e nivolumab
• anticorpo–fármaco conjuga como brentuximab vedotin.estes podem estar disponíveis como parte de um ensaio clínico (um estudo científico que testa tratamentos médicos em voluntários). Este pode ser um ensaio clínico que inclua apenas pessoas com TLD ou pessoas com o tipo de linfoma que tem.,se estiver interessado em participar num ensaio clínico, visite o nosso serviço de informação sobre os ensaios clínicos, o Lymphoma TrialsLink, para mais informações. Quando estiver pronto, pode querer procurar na nossa base de dados de ensaios clínicos para ver se existe um ensaio que possa ser adequado para si.se tem DPLP, é monitorizado com muito cuidado pela sua equipa médica para o apoiar durante o tratamento do linfoma. No entanto, existem alguns riscos de que necessita de estar ciente se tem linfoma e também teve um transplante., Pergunte à sua equipa médica se não tem a certeza do que procurar ou se tem alguma dúvida sobre a PTLD.o tratamento para o linfoma pode reduzir o número de glóbulos brancos, deixando-o mais vulnerável a infecções. Se o seu sistema imunitário já é afectado por medicamentos imunossupressores, tem um risco ainda maior de infecções graves.se tem TLD, pode receber factores de crescimento denominados G-CSF para ajudar a recuperar o número de glóbulos brancos após a quimioterapia. Você também pode ser dado outros medicamentos, tais como antibióticos, para prevenir infecções.,Contacte imediatamente a sua equipa médica se tiver quaisquer sinais de infecção.
  

  risco de rejeição do transplante

  Se a sua terapêutica imunossupressora tiver de ser reduzida para o tratamento do DPLD, existe o risco de o seu organismo rejeitar o transplante. Você é monitorado cuidadosamente para tentar evitar isso. No entanto, se acontecer, pode precisar de outro transplante.se possível, a sua equipa irá tentar esperar pelo menos 1 ano após o seu tratamento para DPLD antes de efectuar outro transplante. Isto reduz o risco de o PTLD voltar., Se precisar de outro transplante, o risco de desenvolvimento de PTLD novamente é baixo.

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