a Crescer na década de 1960, eu colecionava cartões de monstro: 60 pés-o homem e a 50 metros mulher, duplicar órgãos de gestar no gigante vagens, o invisível Marcianos que chupou crianças em areia boxes e voltou-los desprovidos de emoção, com a telltale marcas na parte de trás do pescoço. Um cartão apresentava um jovem Michael Landon em “I Was a Teenage Werewolf”.,”
perdoe meu lapso na correção política, mas eu lembrei aqueles cartões quando eu vi a palavra “hipertricose” em um artigo recente em PLOS genética, porque, infelizmente, a condição também é conhecida historicamente como “síndrome de lobisomem”.”
no artigo, a geneticista Angela Christiano, PhD, e colegas da Universidade Columbia analisaram os genomas de um pai e filho com síndrome de Ambras, uma forma de hipertricose – e encontraram algo intrigante sobre a mutação causativa que tem repercussões para os testes genéticos em geral.,antes de existir uma explicação genética para folículos capilares hiperactivos, pensava-se que o lobisomens, também conhecido como lycanthropy, surgia de forma eclética: esfregando uma pomada mágica na pele, dormindo ao ar livre durante uma lua cheia de Verão, bebendo da marca de um lobo, ou da maldição do diabo. Os lobisomens já foram considerados lémures gigantes extintos De Madagáscar.o folclore Arménio descreve um lobisomem como uma mulher criminosa a ser punida por sair à noite e comer os seus filhos, e depois os filhos dos seus parentes, por ordem de parentesco.,em 1963, um médico em Londres, onde Warren Zevon nos diz que os lobisomens são prevalentes, atribuiu a licantropia à muito rara doença sanguínea porfiria eritropoiética congénita. Com o seu cabelo, dentes avermelhados, urina rosa e aversão à luz brilhante, porfiria mais tarde explicaria vampiros também, embora essa ideia tenha sido desacreditada.alguns médicos sugeriram que a hipertricose causa licantropia, mas outros argumentaram que a condição genética era muito rara para explicar os muitos lobisomens soltos nas ruas da Europa.,
apenas 50 casos conhecidos fontes dizem que a síndrome de Ambras afeta menos de um em cada bilhão de pessoas, e que apenas 50 casos foram descritos desde a Idade Média.o nome Ambras vem de Petrus Gonzales, que aos 12 anos em 1556 foi trazido como escravo de Tenerife nas ilhas Canárias para a corte na França. Ele tinha uma cara muito peluda, casou-se jovem e teve quatro filhos, três dos quais nasceram peludos. A sua filha, Tognina, e o seu filho, Arrigo, passaram pelo traço., A realeza, que chamou Petrus de “homem da floresta”, pensou que representava uma raça de pessoas peludas das Ilhas Canárias. A famosa família sentou-se para muitos retratos, e um, exibido em um castelo perto de Innsbruck chamado Ambras, levou à sua notoriedade como a “família das Ambras”, e eventualmente sua condição como “síndrome de Ambras”. (Uma imagem de uma menina da família graças a capa do fabuloso livro mutantes de Armand Marie Leroi).Shwe-Maong foi outra pessoa notável com síndrome de Ambras, da Birmânia., Escreveu um observador em 1826: “… todo o rosto, com exceção da porção vermelha dos lábios, estavam cobertos de cabelo fino.”Os cabelos tinham entre 4 e 8 polegadas de comprimento, retos e sedosos.nascido no interior do Capitólio, as pessoas encorajavam Shwe-Maon a bater como um macaco e a agir como um burro. Como Petrus, ele se tornou um favorito real, dado uma esposa em uma idade jovem. Eles tiveram quatro filhos, incluindo uma menina cujo corpo inteiro estava coberto de uma pele de cabelo longo e cinza sedoso. O nome dela era Maphoon. Ela casou-se e teve dois filhos peludos, um dos quais faleceu no traço.,Charles Darwin mencionou Maphoon na descendência do homem e na seleção em relação ao sexo (1859), mas foram os seus leitores que mencionaram que o cabelo impressionante era atávico, uma virada de uma característica ancestral silenciada através do tempo evolucionário. Mas a qualidade do cabelo não é como a de um orangotango ou gorila. É sedoso, e cobre lugares, especialmente na cara, onde os nossos primos símios não têm cabelo. As pessoas com síndrome de Ambras não são retrocessos.,
Alguns indivíduos com síndrome de Ambras acabou em espetáculos de circo, como Julia Pastrana, o “barbudo senhora”, que excursionou pela Europa e América do Norte na década de 1850. Em 1884 PT Barnum exibido de 16 anos, Fedor Jepticheff como “Jo-Jo o cão com cara de homem”, que se tornou a inspiração para o disney’s Animal e um Phish música. Jo-Jo tocou junto, ladrando na hora para PT Barnum, embora ele era muito inteligente e ganhou uma vida bastante boa a partir de seu infortúnio genético.,
Documentação de síndrome de Ambras aparece na literatura médica de uma geração após a Jo-Jo, quando russo dermatologista Nikolai Mansurov (1834-92) tiraram fotografias e comissionados esculturas em madeira para ilustrar um artigo sobre “peludo pessoas,” então chamado polytrichia.a licantropia também pode ser uma ilusão., Um relatório em novembro de 1975 problema da Canadian Psychiatric Association Journal descrito, de 20 anos, Mr. H, que alegou que após a ingestão de estricnina em uma floresta na Europa, enquanto no serviço militar, ele, de repente, cresceu de pele em seu rosto e as mãos, e estava sobrecarregado com um desejo de comer ao vivo coelhos.
pessoas com síndrome de Ambras ainda ocasionalmente fazem a notícia., Em 2011, o Guinness Book of World Records listou Supatra (“Nat”) Sasuphan, uma garota de 12 anos da Tailândia, como a “garota mais peluda do mundo”. Ela considera isso um passo acima de ser chamado de “garota lobo” e “cara de macaco”.”Desde o seu nascimento, o longo cabelo cinza e sedoso caiu em cascata pela sua cara, como um véu a começar pelas suas sobrancelhas arborizadas.
no início deste ano uma mãe e seus 3 filhos zombados por sua “síndrome de lobisomem” procurou ajuda no Nepal e YouTube
apresenta várias outras famílias com síndrome de Ambras.,a síndrome de Ambras é uma ruptura do crosstalk entre a epiderme e a derme como folículos capilares formam-se no feto de 3 meses nas sobrancelhas e se espalham até os dedos dos pés. Sinais da derme enviam as mensagens para formar folículos. Como forma de folículo, envia sinais para prevenir que a área em torno dele também se torne um folículo, estabelecendo um espaçamento igual de nossos 5 milhões de folículos. A maioria das partes do corpo ignoram as mensagens para formar folículos, e por isso estamos relativamente sem pêlos.,uma área chamada protuberância a meio caminho de cada folículo abriga as células estaminais que mantêm o crescimento do cabelo. Os cabelos passam por fases. As células de anagénio (fase de crescimento) dividem-se, durante 2 a 6 anos. Em catagen, que dura cerca de 2 semanas, o folículo se renova. Telogen é um descanso de 1 a 4 meses. Cerca de 85% de nossos cabelos estão em anagênio a qualquer momento, 10-15% em telogênio, e alguns na fase de transição de catagênio.os pêlos humanos têm uma qualidade diferente no couro cabeludo, sobrancelhas, chicotadas e área púbica. E nosso cabelo é de três tipos básicos., Lanugo é a bófia que cobre um feto, e pode agarrar-se ao recém-nascido. Velo é o cabelo fino e leve na maior parte do corpo, visto nos braços e rostos das crianças. O cabelo Terminal, o terceiro tipo, está no couro cabeludo e forma as sobrancelhas e pestanas.
na síndrome das Cobras, o cabelo de velo corre pela face e pelos caracóis das orelhas, fluindo pelos ombros. As características faciais são grosseiras, o nariz longo e a face triangular. Os dentes podem estar ausentes, dedos e mamilos extra.quando é que uma mutação é uma mutação?,desde a nomeação oficial da síndrome de Ambras em 1993, vários estudos têm implicado um local no braço curto do cromossomo 8, onde indivíduos tinham invertido ou excluído material genético.
O gene responsável, Trps1, é um fator de transcrição de zinco que regula um conjunto de genes envolvidos no desenvolvimento do cabelo e osso. Um dos genes que regula é Sox9, que por sua vez regula as células-tronco e progenitoras na região de bulge do folículo capilar em desenvolvimento.
em um artigo de 2004, Dr. Christiano e colegas descreveram um “efeito de posição” por trás da síndrome de Ambras., Ou seja, o DNA em outro lugar pode alterar a expressão do Trps1, e a dos genes que ele controla. Seu artigo de 2012 desvenda os controles genéticos por trás do efeito de posição.
matrizes SNP de genoma inteiro em um pai e filho com síndrome de Ambras revelaram um trecho duplicado de 1½ milhões de bases de DNA entre Sox9 no cromossomo 17 e a ponta do cromossomo, como um parágrafo repetido perto do final de um livro. E assim o efeito de posição é em um dos genes que o Trps1 regula.,
a ideia de um efeito de posição não é nova – lembro-me dos meus dias de Drosophila nos anos 70; os olhos de mosca tinham manchas de cores diferentes porque um gene tinha sido movido para um endereço cromossómico diferente. Os efeitos de posição podem causar problemas com a interpretação de genomas sequenciados.
A Palavra-chave é sequência, porque os casos clássicos de Ambras com cromossomas 8 invertidos e os olhos de mosca variegada indicam que a vizinhança de um gene afeta o que ele faz. Os números de cópia também afetam a expressão genética – como a grande duplicação no Pai e filho Ambras que têm genes Trps1 normais., A tecnologia de sequenciamento do genoma está começando a incluir a análise da variante do número de cópias, mas a detecção de breakpoints de rearranjo — tais como inversões e translocações-ainda é um desafio, e na verdade recentemente complicou a sequenciação dos genomas fetais.
o efeito da posição Ambras me lembra de outro artigo recente que encontrou o oposto: “prevalência deletéria – e doença-Alelo em indivíduos saudáveis: Insights from Current Predictions, Mutation Databases, and Population-Scale Resequencing.,como parte do Consórcio 1000 Genomes, pesquisadores verificaram os genomas de 179 pessoas contra bases de dados de mutações. E acontece que até pessoas saudáveis têm muitas mutações. Aparentemente, as redundâncias incorporadas nos nossos genomas podem proteger-nos.
aqui está o negócio:
A. Você pode ter uma mutação (um genótipo causador de doença), mas não estar doente.
b. pode estar doente, mas não tem o genótipo causador da doença associado.pode estar doente e ter uma mutação causal.
d., Tudo isso, para muitos genes diferentes
assim como as pessoas estão começando a obter seus genomas sequenciados como os preços desmoronam, incerteza, embora baseada em conceitos de genética há muito conhecidos, floresce. E infelizmente as pessoas que fazem testes genéticos diretamente ao consumidor, ou mesmo alguns profissionais de saúde que são convidados a interpretar os resultados dos testes, podem não estar muito familiarizados com o fato de que a ciência do DNA nem sempre produz respostas claras.
um consumidor usando sites de testes aprenderá o suficiente sobre as subtilezas da genética para perceber que um resultado de teste não é uma bola de cristal?, Será o aumento da prestação de serviços de aconselhamento genético através de vídeos ou do telefone suficiente para transmitir a incerteza inerente?como todos os pioneiros, os primeiros milhares de pessoas a ter os seus genomas sequenciados irão obter uma grande quantidade desta informação de área cinzenta. Mas a única maneira de aprendermos o que todas as nossas variantes genéticas significam é decifrar todas as possíveis interacções genéticas, e todas as possíveis perturbações, incluindo sequências, variantes de números de cópia, e rearranjos. E isso vai exigir muito mais sequências de genoma.,se a análise genética não for clara para um fenótipo e padrão de herança tão óbvios como os da síndrome de Ambras, como entenderemos as muitas condições comuns que refletem as entradas de muitos genes, interagindo de maneiras que ainda não entendemos?como em todas as coisas científicas, e apesar da evolução da genética numa ciência médica, quanto mais aprendemos, mais percebemos que ainda não sabemos.