uma senhora de 67 anos de idade com artrite reumatóide seropositiva conhecida (ar) foi investigada para a determinação da bilirrubina, apesar dos testes normais da função hepática.

ela tinha apresentado originalmente, com 45 anos de idade, com pés dolorosos, minimamente responsivo a um anti-inflamatório não esteróide (AINE), indometacina. Descobriu-se que ela era fortemente reumatóide fator positivo (1:1280) e um diagnóstico de ar foi feito., O tratamento inicial foi com o fármaco anti-rheuamtico modificador da doença (DMARD), sulfasalazina. Nos anos seguintes, ela sinovite e erosiva artropatia se tornaram refratários à sulphasalazine e ela necessária uma outra DMCD, semanal intramuscular metotrexato 12,5 mg (com ácido fólico), corticosteróides (deflazocort 3 mg por dia) e (etodolac 300 mg), para controle de sua doença. Durante estes DMARDs, foi monitorizada com uma monitorização semanal de 6 a 8 da função hepática, renal e da medula óssea. Numa visita de rotina de monitorização de sangue e urina, descobriu-se que ela tinha um teste urinário positivo para a bilirrubina.,o teste com teste de teste à urina é efectuado por rotina em doentes com doença reumática e pode fornecer informações vitais sobre a lesão dos órgãos terminais, indicando progressão da doença ou complicações da terapêutica, tais como hematúria ou proteinúria (envolvimento renal), glicosúria (diabetes secundária a corticosteróides) ou bilirrubinúria (envolvimento hepático). Apenas a bilirrubina conjugada é capaz de entrar na urina (bilirubinúria), uma vez que a bilirrubina não conjugada se liga firmemente à albumina sérica e não está sujeita a filtração glomerular., As causas mais comuns da bilirrubinúria são a doença hepatocelular ou colestática. O diagnóstico diferencial também inclui defeitos hereditários raros de excreção, tais como a síndrome de Rotor e Dubin–Johnson, ou toxicidade medicamentosa, tais como fenotiazinas, ácido mefanâmico, fenazopiridina, nabumetona ou etodolac.este doente tinha uma função hepática normal (bilirrubina sérica, fosfatase alcalina e aspartato, albumina), testes de coagulação (tempo de protrombina) e amilase., Ela também teve uma ecografia hepática normal, exames virais (hepatite A, B, C, vírus Ebstein-barr, citomegalovírus), testes metabólicos (ferritina e caeruloplasmina), serologia (anticorpos anti-lisos e mitocondriais) e níveis de paracetamol. Uma vez que foram excluídas causas hepáticas e colestáticas, a bilirrubinúria neste caso foi atribuída ao etodolaco.Etodolac (ácido 1,8-dietil-1,3,4,9-tetrahidropirano – indole-1-acético) é um potente AINE., Dois pequenos estudos,em quatro doentes 1 e oito doentes 2, demonstraram separadamente que as amostras de urina de doentes tratados com etodolac e as concentrações séricas normais de bilirrubina, dão reacções positivas à bilirrubina com um método de diazo. Este é o método convencional para medir a bilirrubina e envolve uma avaliação colorimétrica da azobilirrubina, formada pela reação da bilirrubina com um sal de diazônio (contendo um grupo terminal com dois átomos de nitrogênio ligados) encontrado no teste de dip de Multitstix., Os metabolitos urinários foram extraídos com acetato de etilo e purificados por cromatografia líquida de alta resolução (HPLC).2 o eluato foi incubado com o reagente de diazo e foram encontradas três fracções positivas.Os tempos de retenção dos dois metabolitos em HPLC foram equivalentes aos dos metabolitos 6 – e 7-hidroxilados de etodolac (6 – e 7-OH-etodolac).Os compostos autênticos dos metabolitos 6-e 7-hidroxilados também apresentaram uma reacção positiva nos métodos de diazo.,Estes resultados indicam que 6 – e 7-OH-etodolac são principalmente responsáveis pelas reacções falsas positivas da amostra de urina de doentes tratados com etodolac. O grupo hidroxi do anel fenol (presente em 6 – e 7-OH-etodolac) é essencial para a reação de diazo, uma vez que o metabolito hidroxilado alifático (8-OH-etodolac), deu uma reação negativa. A “reacção positiva” persistiu mesmo quando a urina foi exposta à luz solar durante 5 h, sugerindo que os metabolitos são estáveis.,Os testes positivos à bilirrubina na análise à urina podem ser alarmantes em doentes com artrite reumatóide tratados com fármacos hepatotóxicos como o metotrexato, pois podem indicar danos hepáticos devido a doença ou efeitos iatrogénicos. Reportámos um doente com bilirrubinúria falso positiva secundária a metabolitos urinários fenólicos do etodolac (6 – e 7-Oh-etodolac). Em doentes com testes normais da função hepática, devem ser consideradas reacções falsas positivas.conflito de interesses: nenhum declarado.,