linfoma de zona Marginal (MZL) é o segundo linfoma não-Hodgkin mais comum (iNHL). Existem três tipos de linfomas de zona marginal: o MZL extranodal (EMZL) do tecido linfóide associado à mucosa (malte ou Galt gástrico), o MZL esplénico e o MZL nodal. EMZL pode ter origem em praticamente qualquer local extranodal e surge em órgãos que normalmente não possuem tecido linfóide (por exemplo, estômago, intestino, tiróide, pulmão e pele). O órgão mais frequentemente afetado no EMZL é o estômago, e há evidências convincentes de uma relação causal entre H., pylori e emzl gástrico. SMZL Surge predominantemente a partir das células B da memória da zona marginal localizadas nos folículos do baço, gânglios linfáticos biliares esplênicos, BM, E do sangue periférico. A patogénese do SMZL ainda não foi totalmente compreendida; semelhante a outros subtipos do MZL, provavelmente envolve a estimulação persistente da via sinalizadora BCR, com o aumento da proliferação e sobrevivência de células B malignas. NMZL é o subtipo menos comum de MZL., A patogênese molecular do NMZL ainda está incompletamente descrita, mas provavelmente envolve sinalização BCR constitutiva, resultando na proliferação e sobrevivência de células B malignas.os três MZLs partilham lesões comuns e vias desregulamentadas, mas também apresentam alterações específicas que podem ser utilizadas para o seu diagnóstico diferencial., Uma vez que o seu diagnóstico diferencial não é simples nos casos não raros que apresentam doença disseminada envolvendo gânglios linfáticos, baço, sangue periférico, medula óssea ou outros locais extranodais, uma melhor compreensão dos acontecimentos moleculares subjacentes a cada subtipo pode ter relevância prática. MZL é considerada uma doença indolente em crescimento lento com um resultado favorável. Embora a maioria do MZL tenha um curso relativamente indolente, como outras inspirações, também pode transformar-se em um linfoma mais agressivo. A transformação histológica em DLBCL ocorre em 7, 5% dos casos, com a maioria (73.,5%) de EMZL, seguido de NMZL (14,7%). Raramente, o MZL pode transformar-se em linfoma de Hodgkin.

Na Organização Mundial de Saúde classificação, a três tipos diferentes de linfoma de zona marginal (MZL) entidades com critérios diagnósticos específicos, o comportamento e as implicações terapêuticas ocorrer às seguintes taxas: a extranodal MZL de mucosa-associated tecido linfóide (MALTE) 70% dos casos, o baço, MZL (SMZL) 10% dos casos, e o nodal MZL (NMZL) de 20% dos casos. O MZL é responsável por 6% (a literatura varia de 2 a 12%) de todos os linfomas das células B., Dos locais extranodais, o mais comum é o estômago/gástrico (linfoma de GALT) seguido por glândula ocular/adnexal, pulmão, pele e salivar, a idade média de um diagnóstico de MZL é de 67 anos e é ligeiramente mais comum nos homens. Estima-se que existem 1000 a 2300 casos por ano nos EUA. As taxas de sobrevivência de cinco anos são relatadas da seguinte forma: 88,7% para o malte, 79,7% para o MZL esplênico, 76,5% para o MZL nodal., Embora a maioria do SMZL tenha um curso indolente semelhante ao EMZL, no geral, o SMZL tem resultados mais pobres devido a uma proporção relativamente maior de pacientes que apresentam doença agressiva. O prognóstico geral para NMZL é pior do que EMZL quando apresentado como doença disseminada e mais comparável com SMZL e outros linfomas indolentes.é um doente ou prestador de cuidados? Clique aqui para o nosso folheto informativo gratuito sobre linfomas não-Hodgkin.,

tratamento actual

apesar de ser o segundo linfoma indolente não-Hodgkin (iNHL) mais comum, o linfoma da zona marginal (MZL) permanece em grande parte pouco conhecido, e dada a sua heterogeneidade da doença subjacente, é um desafio definir uma abordagem de tratamento único para estes doentes. As lesões moleculares podem ser de Ajuda para informar o diagnóstico de MZL, prognóstico e alvo terapêutico. Em geral, a presença de trisomias de 3 e 18 como lesões únicas ou associadas apenas com perda de TNFAIP3 ou supressões de 7q é altamente indicativa de MZL mais do que outros linfomas de pequenas células., A presença de translocações que afectam o MALT1 e o BIRC3 é basicamente exclusiva do linfoma de malte, no qual estão associadas a uma menor taxa de resposta ao tratamento com antibióticos. Do ponto de vista do diagnóstico, as mutações NOTCH2 são altamente específicas para SMZL e NMZL entre tumores maduros de células B, incluindo condições que se parecem, representando assim um biomarcador com valor preditivo positivo para especificação não MALT MZL., Dentro de MZL não MALT, as mutações PTPRD são enriquecidas em NMZL e, portanto, podem representar um biomarcador genético que, embora não altamente sensível, é fornecido com um valor preditivo positivo para a especificação NMZL. Do ponto de vista do prognóstico, as mutações KLF2 e as mutações NOTCH2 representam biomarcadores prognósticos promissores associados à baixa Sobrevivência e transformação em linfoma agressivo, cuja ampla aplicação na prática clínica requer a avaliação de se a sua incorporação nos modelos clínicos de prognóstico clínico actualmente disponíveis melhora a estratificação do risco dos doentes., Aspectos moleculares do MZL apontam para programas celulares desregulados que vale a pena explorar como alvos terapêuticos. A interferência farmacológica da sinalização NOTCH, a sinalização NF-kB não canônica, ou vias upstream que estão conectadas a NF-kB, incluindo a sinalização BCR, são abordagens atrativas nestes linfomas.para a doença localizada, recomenda-se a terapêutica local, tal como a terapêutica para a erradicação do H. pylori no extranodal MZL gástrico, esplenectomia ou rituximab semanal para o MZL esplénico e radioterapia para o MZL nodal., Para os doentes com vírus da hepatite C, a terapêutica antivírica deve ser a abordagem de primeira linha, uma vez que pode conduzir por si só à regressão do linfoma. Os doentes assintomáticos com SMZL podem ser observados durante vários anos com exames clínicos de rotina e contagens sanguíneas; a observação nestes doentes não influencia os resultados globais.não existem normas orientadoras de tratamento especificamente centradas no NMZL. O tratamento e a gestão normalmente seguem o de FL de forma semelhante., Na doença localizada, a radioterapia direcionada é apropriada, enquanto em ambas as doenças de estágio limitado e avançado com baixo peso tumoral, espera vigilante é empregada. Até à data, nenhum ensaio analisou especificamente o NMZL; contudo, com doença disseminada em fase mais avançada que requer tratamento, são normalmente utilizados regimes de imunocemoterapia que incluem rituximab mais quimioterapia com ou sem antraciclina.pode utilizar-se rituximab (anti-CD20) para a doença disseminada com baixa carga tumoral., No entanto, para a doença sintomática, uma abordagem semelhante ao linfoma folicular (FL) pode ser usada com abordagens de quimiomunoterapia, tais como bendamustina/clorambucil e rituximab. A elevada absorção de FDG não é comum em MZL e não é diagnosticada por si só de transformação em linfoma de alto grau, mas informa a escolha do local a ser biopsiado. A transformação num linfoma de grandes células B é tratada com regimes semelhantes a R-CHOP., Pacientes com hipercalcemia e doença depois de pelo menos um CD20-terapia tem várias recentemente aprovado quimioterapia livre de opções, incluindo o receptor de células B inibidores, ibrutinib (aprovado especificamente em MZL) e agentes imunomoduladores, tais como a lenalidomida e rituximab (FDA aprovou em MZL e FL). Os inibidores da fosfoinositida 3-kinase (PI3K) demonstraram uma excelente actividade na iNHL, especificamente na MZL, com estatuto de designação para o copanlisib e umbralisib, permitindo a utilização fora do rótulo desta classe de agentes na prática clínica., Com a disponibilidade de futuros ensaios clínicos com quimio-livre abordagens, especificamente aqueles direcionamento anormal vias de sinalização ativadas no MZL tumores e seu microambiente, médicos são incentivados a inscrever os pacientes sobre estes ensaios clínicos, a fim de compreender melhor a biologia subjacente, os mecanismos de resposta e resistência às terapias atuais e ajudar a projetar o futuro fundamentação combinação de estratégias.