as pessoas com diabetes tipo 1 necessitam de tratamentos ao longo da vida de injecções diárias de insulina para gerir a sua situação que ainda os deixa em risco de complicações a longo prazo. A imunoterapia pode um dia tornar-se uma alternativa sem insulina para parar, prevenir e potencialmente curar esta doença crónica. a diabetes tipo 1 é uma doença auto-imune em que as células beta produtoras de insulina no pâncreas são erradamente detectadas como estranhas e destruídas pelo sistema imunitário., “não há cura; uma vez iniciada, a doença irá progredir para a destruição completa das células produtoras de insulina do pâncreas”, disse Pierre Vandepapelière, CEO anterior da Imcyse. Esta empresa belga está a desenvolver uma forma inovadora de tratamento que pode alterar a forma como a diabetes tipo 1 é tratada. actualmente, o tratamento padrão para a doença consiste na monitorização dos níveis de glucose e injecções frequentes de insulina para manter níveis saudáveis de açúcar no sangue., No entanto, mesmo com as melhores medidas de controle, os pacientes ainda estão em risco de complicações que afetam os olhos, rins e nervos a longo prazo. O tratamento com insulina também acarreta o risco de induzir episódios de açúcar no sangue extremamente baixo, também conhecido como hipoglicemia, que pode ser fatal.
à procura de alternativas
existe actualmente uma investigação centrada na automatização do processo de medição da glucose e de injecção da quantidade certa de insulina através de um pâncreas chamado “artificial”. No entanto, essa solução ainda não é ideal., “Você ainda estaria dependente de medição de insulina e glicose, e até mesmo os melhores loops fechados viria com um risco de hipoglicemia”, disse Jacob Sten Petersen, Vice-Presidente Corporativo e chefe da célula-tronco R&D at Novo Nordisk. como líder nos tratamentos da diabetes, Novo Nordisk está pesquisando tecnologia com potencial para curar a diabetes tipo 1, eliminando injeções de insulina e complicações a longo prazo., A empresa está estudando a transformação de células estaminais em células produtoras de insulina que podem ser transplantadas para o pâncreas para recuperar a produção normal de insulina.,
“assim como endógeno das células beta, tumorais, células-tronco derivadas de células beta tem a capacidade de perceber as alterações nos níveis de glicose no sangue em tempo real, e a secretar quantidades adequadas de insulina, até que os níveis de glicose estão normalizadas”, disse o Cabo de Dohrmann, CSO do Evotec. Esta empresa alemã de biotecnologia está a trabalhar com a Sanofi para desenvolver uma terapêutica de substituição celular para a diabetes tipo 1., a substituição das células Beta por células Beta foi estudada durante muito tempo e foi originalmente realizada utilizando células produtoras de insulina de dadores. No entanto, este tratamento enfrenta um grande desafio. O sistema imunitário que uma vez rejeitou as células beta originais também rejeitará as células transplantadas. Isto significa que os doentes têm de continuar com a imunossupressão ao longo da vida. Alguns estão pesquisando formas de encapsular as células para protegê-las, como é o caso de empresas como a francesa Defymed ou Viacyte com sede nos EUA, mas essas abordagens ainda estão em uma fase muito precoce., No entanto, nos últimos anos, uma nova alternativa começou a ganhar atenção.
Imunoterapia: atacar a origem
a Imunoterapia é principalmente conhecido como um moderno tratamento para alergias, onde uma pessoa é exposta a uma pequena quantidade do que eles são alérgicos a fim de treinar o sistema imunológico para tolerá-lo., O princípio de modular o sistema imunológico para atacar ou tolerar alvos específicos ganhou muito reconhecimento nos últimos anos, graças ao seu potencial para tratar todos os tipos de doenças em que o sistema imunológico está envolvido, incluindo câncer e condições neurodegenerativas. como as doenças auto-imunes são diretamente causadas pelo sistema imunológico, as imunoterapias começaram a ser investigadas como uma abordagem para tratar uma série de diferentes condições auto-imunes, entre elas diabetes tipo 1., “na diabetes tipo 1, as células do sistema imunitário reconhecem erradamente as células produtoras de insulina no pâncreas como estranhas e perigosas”, disse Vandepapelière. “O nosso objectivo é interromper este processo auto-imune.Imcyse está desenvolvendo uma imunoterapia que envolve injetar uma molécula que faz com que o sistema produza um novo tipo de célula imune. Estas células matam especificamente as células imunitárias que destroem o pâncreas.,
“O mecanismo é específico para a diabetes tipo 1 e para o pâncreas, portanto não afetando as defesas imunitárias gerais, como seria medicamentos imunossupressores clássicos, ou outros órgãos”, acrescentou Vandepapelière.se for eficaz, o tratamento pode impedir a destruição das células produtoras de insulina. O primeiro a beneficiar seria pessoas recentemente diagnosticadas com a doença. “Logo após o diagnóstico, entre 3 a 6 meses, estima-se que cerca de 10% das células produtoras de insulina ainda estão vivas e produzindo insulina., Depois de parar o processo auto-imune, as células beta restantes seriam protegidas e poderiam continuar a produzir insulina”, disse Vandepapelière.
Existe também o potencial de que isto possa, por sua vez, promover a regeneração natural das células beta restantes, mas isso tem de ser confirmado em ensaios clínicos. O Imcyse está actualmente a realizar um ensaio de fase Ib que está a recrutar doentes diagnosticados com diabetes tipo 1 menos de 6 meses antes. Os primeiros resultados sugerem que a terapia mostra promessa e deve passar para a fase II de testes este ano., “as doenças auto-imunes são caracterizadas muitas vezes por uma sobreexpressão de uma citocina específica; uma proteína específica que nós produzimos normalmente, mas que em caso de ruptura do sistema imunológico é produzida em excesso”, disse Miguel Sieler, CEO anterior de Neovacs. baseado na França, Neovacs pretende bloquear este excesso de produção de citoquinas para parar doenças auto-imunes em seus trilhos. Para isso, a empresa está desenvolvendo uma vacina que estimula o sistema imunológico para neutralizar a proteína específica que está sendo produzida em excesso., no caso da diabetes tipo 1, esta proteína é conhecida como interferão alfa. Além disso, induz o aparecimento de células imunitárias que atacam e destroem células produtoras de insulina. “Podemos parar a diabetes tipo 1 neutralizando o excesso de interferão alfa”, disse Sieler. “É o mesmo princípio que uma vacina viral.,”
Neovacs já testou a mesma vacina em pessoas com lúpus, uma outra doença auto-imune. Os resultados mostraram que a vacina pode manter os doentes imunizados durante 5 anos. Isto significa que uma pessoa com diabetes tipo 1 só teria de receber um tratamento inicial de 6 meses e, em seguida, um reforço a cada 4 a 5 anos., “isto tornaria o tratamento com insulina já não necessário e, claro, reduz consideravelmente o custo em comparação com um tratamento ao longo da vida”, explicou Sieler.as bactérias do nosso intestino têm uma forte ligação com o nosso sistema imunitário. ActoBio, uma empresa com sede na Bélgica, pretende explorar esta ligação para tratar a diabetes tipo 1. “Nossos candidatos a produtos são baseados no uso de bactérias Lactococcus lactis que são geneticamente modificadas para expressar proteínas, peptídeos, anticorpos ou citocinas humanas”, disse Lothar Steidler, CTO de ActoBio.,as nossas entranhas são familiares a esta bactéria, pois é usada para produzir queijo e leitelho. No caso da diabetes tipo 1, as bactérias são concebidas para produzir a insulina precursora de proinsulina humana e uma molécula sinalizadora chamada interleucina 10. Juntos, sinalizam o tecido linfóide associado ao intestino, onde as células imunitárias são armazenadas, para restaurar a tolerância das células produtoras de insulina com o objetivo de abrandar ou parar a sua destruição.,
“é, potencialmente, um seguro oral tratamento que será dado para um período de tempo limitado e pode levar os pacientes que desenvolvem a diabetes tipo 1 não precisar de utilizar a insulina, ou atraso a necessidade de insulina após o diagnóstico”, acrescentou Pieter Rottiers, CEO da ActoBio.
A empresa está agora a realizar um ensaio clínico de fase I / II nos EUA e na Europa em pessoas com diabetes tipo 1 com 12 anos de idade. “Os pacientes terão que ter alguma capacidade restante para a produção de insulina”, disse Rottiers. Esperam-se Resultados este ano.,
Para o futuro: a prevenção e a cura
Embora o primeiro gol da imunoterapia tratamentos para o diabetes tipo 1 é para parar a progressão da doença em pessoas que ainda têm algumas células produtoras de insulina, esta tecnologia tem potencial para ir além. a imunoterapia também pode prevenir o desenvolvimento de diabetes tipo 1 em pessoas que se sabe estarem em risco. “O risco de desenvolver diabetes tipo 1 pode ser previsto de 3 a 5 anos antes de seu início”, disse Vandepapelière. “Poderia, portanto, ser possível prevenir a doença, interrompendo este processo autoimune no início., Se realizado em escala nacional, isso poderia possivelmente erradicar a doença.Imcyse está a pensar testar a capacidade da sua imunoterapia para prevenir a diabetes tipo 1. Para tal, teria de implementar um rastreio alargado, em especial nas crianças, para identificar os indivíduos com maior risco de desenvolver a doença. No entanto, isso levaria muito tempo. “É necessário um estudo mais longo para demonstrar a eficácia preventiva, como acontece com a maioria dos desenvolvimentos da vacina”, disse Vandepapelière.,
Mais adiante, mas já é uma possibilidade tangível, a imunoterapia pode ser a chave para a tão desejada cura para a diabetes tipo 1. “Em pacientes com diabetes tipo 1 estabelecida, uma extinção do processo autoimune e inflamatório poderia regenerar as células beta, quer espontaneamente ou após enxertia células beta”, disse Vandepapelière.
ainda tem de ser demonstrado que a imunoterapia pode realmente ser uma cura para a diabetes tipo 1. É provável que demore anos., Ainda assim, uma coisa é certa; como Vandepapelière disse: “no futuro, o tratamento da diabetes tipo 1 não permanecerá limitado a controlar a doença pela administração de insulina. este artigo foi publicado originalmente em janeiro de 2019 e desde então foi atualizado para refletir os últimos desenvolvimentos.imagens via, Neovacs e ActoBio