Introdução

O cromossomo X contém 867 genes identificados; a maioria destes genes são responsáveis para o desenvolvimento de tecidos como o osso, neural, sangue, função hepática, renal, retina, orelhas, ouvidos, coração, pele e dentes. Existem pelo menos 533 doenças devido ao envolvimento dos genes no cromossoma X. Uma “característica” ou “desordem” determinada por um gene no cromossoma X demonstra uma herança ligada ao X.,

Em 1961, Mary Lyon propôs que, em células de mamíferos fêmeas, um cromossoma de X fora dos dois iria sofrer inativação aleatória no início da vida embrionária, e, portanto, ambos os machos e as fêmeas têm um único active X. Lyon hipótese prevista uma melhor compreensão dos mecanismos básicos responsáveis pela X-doenças ligadas.

classicamente, as descrições da herança associada a X são recessivas ligadas a X e dominantes ligadas a X.geralmente, manifesta-se apenas nos homens., Um macho com um alelo afetado em seu cromossomo X único é hemizigótico e não pode transmitir a desordem para seus descendentes masculinos, mas todas as suas filhas seriam portadores obrigatórios. Mulheres portadoras heterozigóticas saudáveis passam a doença para os filhos afetados. Assim, a partir de machos afetados, pode ser transmitida para netos do sexo masculino através da filha portadora (transmissão “diagonal” ou “movimento do Cavaleiro”). cálculo do risco: o cromossoma X de um macho é transmitido às filhas, e o cromossoma Y é transferido para os filhos., Se um macho afectado tiver filhos com uma fêmea saudável, nenhum dos seus descendentes será afectado, mas todos os seus descendentes femininos serão portadores. Se uma fêmea portadora tem filhos com um macho saudável, cada descendência masculina tem 50% de chance de ser afetada, e a descendência feminina tem 50% de chance de ser portadora.expressão variável: Mulheres Heterozigóticas são aquelas que têm alelo mutante num cromossoma X e Alelo normal noutro X., A mulher heterozigótica pode ter uma expressão variável de transtorno recessivo associado a X devido ao processo aleatório de inactivação X envolvendo inactivação do cromossoma X com um alelo mutante em algumas células enquanto inactivação do cromossoma X com um alelo normal noutras células (padrão mosaico).doenças relacionadas com o X no sexo feminino: por vezes, as mulheres podem ser afectadas por doenças recessivas relacionadas com o X. Este fato é explicável por uma das seguintes possibilidades.,

(A) Heterozigosidade: a inactivação de X é um fenómeno aleatório que pode envolver um alelo mutante contendo X e um alelo normal X em proporção igual na fêmea heterozigótica. É uma possibilidade que o ativo cromossomo X em que a maioria das células de uma heterozigotos feminina é aquela que tem um alelo mutante (distorcida inativação X), levando para o transtorno de expressão; este tem sido o caso da distrofia muscular de Duchenne e hemofilia A.

(b) Homozigose: Quando ambos os cromossomos X de fêmeas têm um alelo mutante, como relatado na hemofilia A e ictiose.,translocações

(C): Se uma fêmea está a ter uma translocação envolvendo um autossoma e um dos cromossomas X e a translocação perturba um gene num cromossoma X, nesse caso, uma fêmea pode ser afectada. Este padrão foi observado na distrofia muscular de Duchenne.d) Uma fêmea com apenas um cromossoma X único (síndrome de Turner), que apresenta um alelo mutante. A hemofilia foi relatada na criança com síndrome de turner.ambos são afetados, mas as fêmeas são afetadas em excesso e menos severamente., Os machos afectados podem transmitir o alelo mutante à descendência feminina, mas não à descendência masculina. As fêmeas afectadas podem transmitir o alelo mutante para 50% da sua descendência masculina e 50% da sua descendência feminina. exemplos são Raquitismo Resistente à vitamina D (hipofosfatémico), doença de Charcot-Marie-tooth.alguns distúrbios dominantes semelhantes a X, como incontinentia pigmenti (síndrome de Bloch-Sulzberger), mostraram um padrão de envolvimento em mosaico para mulheres heterozigóticas.letais dominantes ligadas aos X: estas perturbações são incompatíveis com a sobrevivência embrionária precoce., Eles são vistos apenas em fêmeas e não em machos porque, na forma severa, eles causarão a morte de um embrião masculino, mas como as fêmeas são menos severamente afetados embrião feminino vai sobreviver.

vista actual

muitas mulheres portadoras de distúrbios recessivos associados a X demonstram fenótipo anormal. Isto deve-se à expressividade variável dos distúrbios associados ao X e ao envolvimento de vários mecanismos (por exemplo, a inactivação do X distorcida, o mosaicismo somático…etc)., Então, recentemente foi proposto que os Termos “dominante” e recessivo ” devem ser descontinuados, e todos os transtornos devem categorizar como X-linked.a cegueira de cor Vermelho-verde é uma característica comum que afeta pelo menos 10% dos homens e apenas um por cento das mulheres. A cegueira cor Vermelho-verde pode ser parcial ou completa, mas a última é muito menos comum.