Geral Farmacologia

Beta-adrenérgicos agonistas (β-agonistas em produção animal) ligar a β-receptores cardíaco e músculo liso tecidos. Eles também têm ações importantes em outros tecidos, especialmente o músculo bronquial liso (relaxamento), o fígado (estimular glicogenólise) e rins (estimular a libertação de renina). Os beta-adrenoceptores ligam-se normalmente à norepinefrina libertada pelos nervos adrenérgicos simpáticos e à epinefrina em circulação., Portanto, os β-agonistas imitam as ações da estimulação adrenérgica simpática agindo através dos β-adrenoceptores. Globalmente, o efeito Dos β-agonistas é a estimulação cardíaca (aumento da frequência cardíaca, contractilidade, velocidade de condução, relaxamento) e vasodilatação sistémica. A pressão Arterial pode aumentar, mas não necessariamente porque a queda na resistência vascular sistémica compensa o aumento da potência cardíaca. Portanto, o efeito na pressão arterial depende da influência relativa Nos β-adrenoceptores cardíacos Versus vasculares., A exposição a longo prazo a agonistas-β Pode causar regulação negativa do receptor-β, o que limita a sua eficácia terapêutica à aplicação a curto prazo. Os beta-agonistas, uma vez que são catecolaminas, apresentam uma biodisponibilidade baixa, pelo que devem ser administrados por perfusão intravenosa.

coração

agonistas Beta ligam-se aos beta-adrenoceptores localizados no tecido nodal cardíaco, no sistema condutor e contraindo miócitos.,se contratilidade
(positivo inotropy)

Vascular efeitos

• o relaxamento do músculo Liso
  (vasodilatação)

Outras acções

• Broncodilatação
• a glicogenólise Hepática
• Pancreática liberação de glucagon
• libertação de Renina pelos rins

O coração tem tanto β1 e β2 adrenoceptors, embora predominante, tipo de receptor em número e função de receptores β1., Estes receptores ligam-se principalmente à norepinefrina que é libertada dos nervos adrenérgicos simpáticos. Além disso, eles ligam norepinefrina e epinefrina que circulam no sangue.

Beta-adrenoceptores são acoplados a GS-proteínas, que ativam adenylyl cyclase para formar acampamento a partir de ATP. O aumento do campo activa uma proteína cinase dependente do campo (PK-a) que fosforila os canais de cálcio do tipo L, O que provoca um aumento da entrada de cálcio nas células., O aumento da entrada de cálcio durante o potencial de acção leva a uma maior libertação de cálcio pelo retículo sarcoplásmico no coração; estas acções aumentam a inotropia (contractilidade). A ativação da proteína Gs também aumenta a frequência cardíaca ao abrir canais iônicos responsáveis pelas correntes do pacemaker no nódulo sinoatrial. O PK-a fosforilata sítios no retículo sarcoplasmático, o que aumenta a libertação de cálcio através dos receptores da ryanodina (canais sensíveis à ryanodina, canais de libertação de cálcio) associados ao retículo sarcoplasmático., Isto fornece mais cálcio para a ligação da troponina-C, que aumenta a inotropia. Finalmente, PK-a pode fosforilar cadeias de luz de myosina, o que também pode contribuir para o efeito inotrópico positivo da estimulação beta-adrenoceptor. Em resumo, os efeitos cardíacos de um agonista β são o aumento da frequência cardíaca, contractilidade, velocidade de condução e taxa de relaxamento.os vasos sanguíneos do músculo liso Vascular têm β2-adrenoceptores que têm uma elevada afinidade de ligação para a epinefrina circulante e uma afinidade relativamente mais baixa para a norepinefrina libertada pelos nervos adrenérgicos simpatizantes.,

estes receptores, como os do coração, são acoplados a uma proteína Gs, que estimula a formação do campo. Embora o aumento do campo aumente a contração miocitária cardíaca (ver acima), no músculo liso vascular um aumento no campo leva a relaxamento muscular suave. A razão para isso é que cAMP inibe a myosina quinase da cadeia de luz que é responsável pela fosforilação da miosina do músculo liso. Portanto, aumentos no campo intracelular causados por agonistas β2 inibem a cinase da cadeia de luz miosina, produzindo assim menos força contráctil (i.e.,, promovendo o relaxamento).

outros tecidos

activação dos adrenoceptores β2 nos pulmões provoca broncodilatação. a activação do β2-adrenoceptor conduz à glicogenólise hepática e à libertação pancreática do glucagon, o que aumenta as concentrações plasmáticas de glucose. a estimulação do β1-adrenoceptor nos rins provoca a libertação da renina, que estimula a produção de angiotensina II e a subsequente libertação de aldosterona pelo córtex adrenal.,

fármacos específicos e utilizações terapêuticas

Existem vários β-agonistas diferentes que são utilizados clinicamente para o tratamento da insuficiência cardíaca ou choque circulatório, todos os quais são catecolaminas naturais ou análogos. Quase todos estes agonistas β, No entanto, têm algum grau de actividade α-agonista. Estes fármacos, juntamente com as suas propriedades agonistas, são apresentados na tabela abaixo. Note – se que, para alguns dos fármacos, a selectividade dos receptores é altamente dependente da dose. (Go to www.rxlist.com para informações específicas sobre o medicamento).,

Drug	Receptor Selectivity	Clinical Use
Epinephrine	β1 = β2 > α1* = α2*	Anaphylactic shock; cardiogenic shock; cardiac arrest	Low doses produce cardiac stimulation and vasodilation, which turns to vasoconstriction at high doses. *At high plasma concentrations, α = β selectivity.,
Norepinephrine	β1 = α1 > β2 = α2	Severe hypotension; septic shock	Reflex bradycardia masks direct stimulatory effects on sinoatrial node.
Dopamine	β1 = β2 > α1*	Acute heart failure, cardiogenic shock and acute renal failure	Biosynthetic precursor of norepinephrine; stimulates norepinephrine release., *Em doses baixas, estimula o coração e diminui a resistência vascular sistémica; em doses elevadas, a vasodilatação torna-se vasoconstrição, uma vez que os receptores α de baixa afinidade se ligam à dopamina; liga-se também aos receptores D1 no rim, produzindo vasodilatação.
Dobutamina	β1 > β2 > α1	insuficiência cardíaca Aguda; choque cardiogênico; insuficiência cardíaca refratária	efeito é a estimulação cardíaca com modesto vasodilatação.,
Isoproterenol	β1 = β2	Bradicardia e bloqueio atrioventricular	efeito é a estimulação cardíaca e vasodilatação com pouca alteração na pressão.

efeitos secundários e contra-indicações

um efeito secundário importante dos agonistas β é a arritmia cardíaca. Como estes medicamentos aumentam a demanda de oxigênio do miocárdio, eles podem precipitar angina em pacientes com doença arterial coronária. Também são frequentes cefaleias e tremor.revisto 10 / 26 / 12