perfil de fosfato de clindamicina 1.2%/peróxido de benzoilo 3.75% acuoso gel para el tratamiento del acné vulgar

Introducción

El acné vulgar es una enfermedad común y crónica de la piel que afecta a millones de personas en todo el mundo. Es el trastorno de la piel más común en los EE.UU. y es la razón número uno para visitar a un dermatólogo.1 es una fuente común de morbilidad, y se han desarrollado una variedad de medicamentos tópicos y sistémicos para tratar el acné., Sin embargo, debido a la naturaleza multifactorial del acné, el tratamiento eficaz es a menudo difícil de obtener. Las terapias combinadas dirigidas a diferentes aspectos de la patogénesis del acné se han convertido en el estándar de atención.2 se ha encontrado que el tratamiento con clindamicina tópica en combinación con peróxido de benzoilo (BP) es superior a cualquiera de los medicamentos solos.3 Esta combinación parece apuntar al acné inflamatorio y no inflamatorio, y como tal, se ha convertido en una opción de tratamiento importante para los pacientes con acné., Varias formulaciones fijas de clindamicina al 1% y BP (concentraciones variables) se han utilizado con considerable éxito.4-7 la principal limitación asociada con muchas combinaciones fijas es la irritación y sequedad de concentraciones más altas de PA.8 aquí, proporcionaremos una breve descripción de la patogénesis del acné, antecedentes sobre el uso de BP y clindamicina, y perfilaremos un nuevo gel de combinación fija de clindamicina–BP 3.75% para el tratamiento de vulgaris de acné moderado a severo.

antecedentes sobre el acné vulgar

el acné vulgar es el trastorno cutáneo más común en todo el mundo., Es particularmente común en adolescentes y adultos jóvenes y a menudo es una fuente significativa de ansiedad, vergüenza y morbilidad psicosocial para los pacientes afectados.9 aunque la mayoría de los casos de acné vulgar son autolimitados o responden solo a medicamentos tópicos, los casos graves pueden durar hasta bien entrada la edad adulta y pueden estar asociados con cicatrices, hiperpigmentación persistente y consecuencias psicosociales significativas.,2 clínicamente, el acné se caracteriza por una combinación de comedones abiertos y cerrados no inflamatorios y pápulas y pústulas inflamatorias, típicamente afectando áreas con una alta proporción de folículos sebáceos, como la cara, el pecho y la espalda.

la patogénesis del acné vulgar es un proceso multifactorial, que implica hiperqueratinización y obstrucción folicular, aumento de la producción de sebo, colonización de Propionibacterium acnes e inflamación.,10 uno de los principales factores en la formación temprana del acné parece ser la obstrucción del folículo sebáceo causada por la hiperqueratinización folicular y la deposición de queratinocitos en el orificio del folículo que conduce a microcomedonas.10,11 la causa y la patogénesis de la hiperqueratinización folicular todavía no se entienden completamente. Se cree que está asociado con influencias hormonales cambiantes durante la pubertad. Se ha encontrado que niveles más altos de dihidrotestosterona actúan sobre los queratinocitos infundibulares, contribuyendo a la hiperqueratinización observada en la patogénesis del acné.,12 además, se ha encontrado una mayor expresión de IL-1α, K16 y filagrina junto con la hiperqueratinización folicular, y se cree que son factores contribuyentes.13,14 todavía no está claro por qué la hiperqueratinización folicular y el aumento de la proliferación de queratinocitos ocurren en algunos individuos, pero no en otros.

El aumento de la producción de sebo durante la pubertad también es un factor importante que contribuye a la patogénesis del acné vulgar. Durante la pubertad, los andrógenos juegan un papel importante en la alteración de la expresión de la unidad sebácea en la piel., Se ha encontrado que las unidades sebáceas contienen enzimas que son capaces de sintetizar andrógenos a partir de moléculas precursoras.12 Además, los andrógenos pueden tener un efecto estimulante sobre la proliferación de sebocitos.15 curiosamente, el aumento de los niveles de lipoperóxidos y la disminución de los niveles de vitamina E se han encontrado en el sebo de los pacientes con acné, lo que indica que no solo hay una producción excesiva de sebo en los pacientes con acné, sino también una alteración de la composición del sebo.,16 por lo tanto, el crecimiento de la glándula sebácea, el aumento de la excreción de sebo y la alteración de la composición del sebo probablemente predisponen a ciertos pacientes hacia la patogénesis del acné.

la obstrucción folicular causada por la hiperqueratinización junto con el aumento de la producción de sebo durante la pubertad proporciona un ambiente excelente para el crecimiento bacteriano, particularmente P. acnes. P. acnes es una bacteria grampositiva anaeróbica que está típicamente presente en la flora normal de la piel, pero puede crecer rápidamente en áreas de obstrucción o aumento de la producción de sebo. P., se ha encontrado que el acné está altamente asociado con el acné y se ha encontrado que induce factores proinflamatorios y antimicrobianos, lo que lleva a la inflamación característica observada en el acné vulgar.17,18 debido a que P. acnes es parte de la flora natural del cuerpo, es probable que solo ciertas cepas con la capacidad de inducir cambios en la respuesta inmune predispongan a los pacientes al acné vulgar.

Otra característica importante en la patogénesis del acné vulgar es la inflamación. La presencia de aumento de citoquinas inflamatorias es común a todos los pacientes con acné vulgar., Se cree que la inflamación juega un papel importante en la progresión del acné y aumenta el riesgo de cicatrices.19 la hiperquertinización folicular, las propiedades anormales del sebo y la presencia de P. acnes parecen contribuir a la producción de una respuesta inflamatoria en pacientes con acné.17 las alteraciones en la respuesta inmune y la presencia creciente de mediadores inflamatorios en pacientes del acné sugieren que el acné es un desorden inflamatorio de la piel, y apuntar la respuesta inflamatoria puede mejorar síntomas del acné.

peróxido de benzoilo

BP es a menudo un pilar en los regímenes de tratamiento del acné hoy en día., BP tiene propiedades bactericidas conocidas.20 Un estudio in vitro de Waller et al21 demostró que las concentraciones inhibitorias mínimas frente a P. acnes fueron de 128 µg / mL, lo que lo convierte en un agente eficaz para atacar a P. acnes en la patogénesis del acné vulgar. El segundo mecanismo de acción por el cual BP se dirige al acné es a través de sus efectos queratolíticos. Se ha encontrado que la BP es más efectiva para alterar la cohesión del estrato córneo en comparación con el ácido salicílico, el ácido retinoico y el vehículo.21 Además, también se ha encontrado que tiene propiedades antiinflamatorias leves.,22 curiosamente, la resistencia bacteriana a la PA no ha sido reportada, y el uso de la PA en combinación con antibióticos tópicos puede incluso reducir el riesgo de P. acnes resistencia a estos agentes también.2,23,24 aunque BP se puede asociar con cierta sequedad e irritación, y dermatitis alérgica ocasional del contacto, es generalmente una medicación tópica bien-tolerada, segura, y eficaz para el tratamiento del vulgaris del acné.24

antibióticos tópicos

los antibióticos tópicos más comunes utilizados para el tratamiento del acné incluyen la clindamicina y la eritromicina., Estos antibióticos se utilizan para el tratamiento del acné porque se dirigen a la colonización y proliferación de P. acnes.25 La clindamicina y la eritromicina son antibióticos que actúan dirigiéndose a la subunidad 50s de los ribosomas bacterianos e interfiriendo con la síntesis de proteínas, ejerciendo así efectos antibacterianos. Además de las actividades antibacterianas, la clindamicina también tiene propiedades antiinflamatorias. Es bien sabido que P. acnes puede inducir una respuesta inflamatoria. Se ha demostrado que la clindamicina inhibe esta P., la respuesta inflamatoria impulsada por acnes, así como inhibir la expresión de citocinas proinflamatorias, como IL-1β, IL-6, INF-γ, TNF-α y GM-CSF.26 Además, los estudios han demostrado que el uso de clindamicina también puede conducir a un aumento de la fagocitosis y la opsonización y una mejor respuesta inflamatoria.26 aunque se ha demostrado que estos antibióticos tópicos muestran un éxito considerable en el tratamiento del acné vulgar, rara vez se usan como monoterapia debido al riesgo de resistencia antimicrobiana.,25,27

terapia combinada: peróxido de benzoilo y antibióticos tópicos

aunque los antibióticos tópicos han demostrado ser eficaces en el tratamiento del acné vulgar, una limitación importante para su uso como monoterapia es el riesgo asociado de resistencia antimicrobiana.25,27 antes de la introducción de la terapia combinada, la aparición de P. acnes resistentes a la eritromicina y a la clindamicina en pacientes que recibían antibióticos tópicos o sistémicos solos era un problema significativo.,28 por lo tanto, la terapia de combinación que utiliza al menos dos medicamentos es actualmente el estándar de oro para el tratamiento del acné vulgar porque se dirige a más de un factor en la patogénesis del acné y previene la resistencia antimicrobiana.2 la terapia de combinación tópica puede implicar el uso de varios medicamentos juntos, como BP, antibióticos y retinoides, o puede estar disponible como terapias de combinación de dosis fija.

peróxido de benzoilo y eritromicina

los primeros estudios que combinaron la PA con un antibiótico tópico se realizaron utilizando eritromicina en lugar de clindamicina., En 1983, Chalker et al29 buscaron determinar la eficacia de una combinación de eritromicina 3% y BP 5% gel en comparación con cualquier medicamento solo y vehículo. Encontraron que la combinación de eritromicina y terapia BP tenía una eficacia superior al vehículo y a cualquiera de los medicamentos solos. También hubo una mejoría significativa en el recuento medio de pústulas, pápulas y lesiones inflamatorias en el grupo de terapia combinada en comparación con el vehículo, la PA sola o la eritromicina sola.,29 Eady et al28 también confirmaron que la combinación de BP y eritromicina es superior a cualquiera de los dos productos solos, y se utilizó una titulación a cuadros de BP y eritromicina en concentraciones variables para determinar si este hallazgo se debía a efectos antibacterianos sinérgicos., Concluyeron que la eficacia mejorada de esta terapia combinada no se debió a un efecto sinérgico, sino más bien a un resultado de reducir las cepas de bacterias sensibles y resistentes a los antibióticos, así como su capacidad para prevenir la selección de variantes resistentes a los antibióticos en la piel de los pacientes con acné, manteniendo la eficacia de los antibióticos tópicos.28,30

el mecanismo de acción de la combinación de antibióticos tópicos y PA es probablemente multifactorial., La combinación de las propiedades queratolíticas, bactericidas y antiinflamatorias de la BP y las propiedades antibacterianas y antiinflamatorias de los antibióticos tópicos hacen que este tratamiento sea útil tanto para el acné inflamatorio como no inflamatorio.

clindamicina 1,2% y peróxido de Benzoilo 5%

Al igual que la eritromicina, varios estudios con combinaciones tópicas de clindamicina y BP demostraron eficacia en el tratamiento del acné vulgar y se ha encontrado que son superiores a la monoterapia con cualquiera de los medicamentos solos.,4-7, 31, 32 en 1997, Lookingbill et al32 realizaron dos ensayos clínicos controlados doble ciego para determinar la eficacia y seguridad de una combinación de clindamicina 1.2% y BP 5% gel (clindamicina-BP 5%) en comparación con cualquiera de los agentes solos y el vehículo. La eficacia y la seguridad se evaluaron al inicio y de nuevo en las semanas 2, 5, 8 y 11. La eficacia se evaluó utilizando recuentos de lesiones inflamatorias y no inflamatorias, y la seguridad se evaluó utilizando puntuaciones para eritema facial, descamación, ardor, sequedad y prurito., En la semana 11, La clindamicina–BP 5% tuvo una reducción media del 66% en las lesiones inflamatorias y no inflamatorias en comparación con una reducción del 41% en los pacientes tratados con BP, una reducción del 36% en los pacientes tratados con clindamicina y una reducción del 10% en los pacientes tratados con el vehículo. La clindamicina-BP 5% también tuvo una mejoría estadísticamente significativa en las puntuaciones de mejoría global. En general, la terapia combinada fue bastante bien tolerada, pero se asoció con eritema leve, descamación e irritación. La tasa de estos eventos adversos fue comparable a la PA sola.32

clindamicina 1,2% y peróxido de benzoilo 2.,5%

debido a la preocupación por la disminución del cumplimiento, se han desarrollado combinaciones fijas de clindamicina y pa 2,5% para disminuir los efectos secundarios asociados con mayores concentraciones de PA. La mayor preocupación con respecto a la reducción o el cambio de la concentración de PA fue la posibilidad de que concentraciones más bajas puedan estar asociadas con una eficacia reducida. Sin embargo, varios estudios han demostrado la eficacia clínica de clindamicina–BP 2,5% para el tratamiento del acné vulgar, lo que indica que puede ser tan eficaz como las concentraciones de 5% y 10% para el tratamiento del acné vulgar.,4,5,31,33 además, en un estudio de penetración in vitro, Bucks et al34 encontraron que la reducción de la concentración de PA de 5% a 2,5% aún mantenía una cantidad similar de PA total entregada a la piel, mientras que también conducía a una reducción del 33% en la irritación local, aumentando así la conformidad del paciente.

un metaanálisis de Seidler y Kimball3 examinó la eficacia de los tratamientos combinados fijos que contenían clindamicina-BP 5% frente a clindamicina–BP 2,5%. Una revisión Cochrane identificó 126 ensayos controlados aleatorizados en los que los sujetos fueron tratados con BP 2,5% o 5% y clindamicina 1% o 1,2%., Se incluyeron un total de 5.737 pacientes. De ellos, 1.069 pacientes estaban en el grupo clindamicina–pa 5% y 872 pacientes estaban en el grupo clindamicina–Pa 2,5%. El resto de los pacientes recibieron BP sola, clindamicina sola o vehículo. Encontraron que la combinación de clindamicina y BP en cualquier concentración era superior a cualquiera de los agentes solos en el tratamiento de lesiones inflamatorias. La clindamicina-BP 2,5% fue comparable a la clindamicina-BP 5% en el tratamiento del acné vulgar. Curiosamente, clindamicina-BP 2.,El 5% condujo a una reducción absoluta significativamente mayor en el recuento de lesiones tanto inflamatorias como no inflamatorias en comparación con la clindamicina–BP 5%.3 las reducciones absolutas ponderadas en los recuentos de lesiones inflamatorias y no inflamatorias para clindamicina–BP 5% fueron de 14,81 y 16,83, respectivamente. La reducción absoluta ponderada de los recuentos de lesiones inflamatorias y no inflamatorias para clindamicina–BP 2,5% fue de 25,37 y 20,83, respectivamente. No está claro si esta ventaja se debe al aumento de la eficacia o al aumento del cumplimiento debido a la disminución de la irritación localizada debido a una menor concentración de PA., Sin embargo, esta combinación es un tratamiento eficaz para el acné vulgar leve a moderado. A pesar de las diversas combinaciones de clindamicina y pa disponibles, todavía se desconoce la concentración de PA para una eficacia y tolerabilidad óptimas.

fosfato de clindamicina 1.2% y peróxido de benzoilo 3.75%

recientemente, se creó un gel acuoso de combinación fija de clindamicina fosfato 1.2% y BP 3.75% como una nueva intervención para el tratamiento del acné vulgar moderado a severo. En la PA 3,75%, la combinación fue diseñada para tener una mejor eficacia sobre la clindamicina-BP 2.,5%, con tolerabilidad aumentada sobre la combinación clindamicina-BP 5%. Pariser et al35 evaluaron la seguridad y eficacia del gel acuoso de clindamicina–BP al 3,75% en un estudio en el que participaron 498 pacientes con acné de moderado a grave. Los pacientes con acné moderado a grave fueron aleatorizados a clindamicina-BP 3,75% o vehículo.

resultados

después de 12 semanas de tratamiento, Pariser et al35 encontraron que la clindamicina–BP 3,75% fue estadísticamente superior al vehículo para el tratamiento del acné vulgar de moderado a severo. El porcentaje medio de reducción en el recuento de lesiones fue significativamente mayor en la clindamicina-BP 3.,75% del grupo en comparación con el vehículo. El cambio porcentual medio desde el inicio hasta la semana 12 para los recuentos de lesiones inflamatorias y no inflamatorias con clindamicina–BP 3,75% fue del 60,6% y 51,6%, respectivamente. El cambio porcentual medio desde el valor basal hasta la semana 12 para el recuento de lesiones inflamatorias y no inflamatorias en el vehículo fue del 31,4% y del 27,4%, respectivamente. El éxito del tratamiento, definido como al menos una mejoría de 2 grados en la puntuación global de gravedad del Evaluador, se produjo en 34,3% vs 15,6% en pacientes tratados con clindamicina-BP 3,75% en comparación con pacientes tratados con vehículo al final del estudio.,

la evaluación subjetiva de la eficacia incluyó la evaluación de la autoevaluación del sujeto (SSA), la encuesta de satisfacción del paciente (PSS), el grado de oleosidad y brillo, y los cuestionarios de calidad de vida específicos para el acné.

al final del estudio, un ASS de «clear» o «almost clear» fue reportado en 34,9% de los casos en el grupo de clindamicina–BP 3,75% comparado con 17,4% en el grupo vehículo. Más importante aún, más del 96% de los pacientes informaron alguna mejora en su acné en SSA después de 12 semanas de tratamiento., Las puntuaciones medias de PSS al final del estudio aumentaron con respecto al valor basal en un 56% en el grupo de clindamicina–BP 3,75% en comparación con el 41% en el grupo de vehículo. Además, el porcentaje de pacientes que reportaron «Ninguno» a «leve» oleosidad y brillo aumentó en la semana 12 en un 22,6% vs 15,6% para clindamicina–BP 3,75% y vehículo, respectivamente. Esto se correspondió con una disminución en los pacientes que refirieron oleosidad o brillo «moderado» a «severo». Curiosamente, los resultados de la evaluación de la calidad de vida del acné no mostraron una diferencia significativa entre los dos grupos al final del estudio.,

Limitaciones

A pesar de la mejoría asociada al gel de clindamicina–BP 3,75%, este ensayo solo evaluó este gel combinado fijo al vehículo. Por lo tanto, es imposible determinar si es superior o inferior a las terapias combinadas existentes del 2,5% o del 5%. En este estudio, la mejoría media después de 12 semanas de tratamiento con clindamicina–BP 3,75% o vehículo fue del 60,6% frente al 31,4% en lesiones inflamatorias y del 51,6% frente al 27,4% en lesiones no inflamatorias, respectivamente.35 en un estudio similar con clindamicina-BP 2,5%, la reducción reportada fue de 64,1% vs 34.,3% en lesiones inflamatorias y 48,7% vs 26,0% en lesiones no inflamatorias con clindamicina–BP 2,5% y vehículo, respectivamente.No se han realizado estudios comparativos de eficacia de las terapias combinadas BP–clindamicina. Otros estudios que evalúen la eficacia y tolerabilidad de la clindamicina–BP 3,75% en comparación con la monoterapia con clindamicina, la monoterapia con BP y otros medicamentos combinados fijos podrían ser útiles.

fosfato de clindamicina 1,2% y peróxido de benzoilo 3.,75% en mujeres

A diferencia de los hombres que típicamente superan el acné con el tiempo, un subconjunto de pacientes femeninas puede experimentar acné en la edad adulta, y esto puede incluir tanto como la mitad de todas las mujeres adultas entre las edades de 20-29 años.36,37 en este subgrupo de pacientes, las desregulaciones hormonales como el síndrome de ovario poliquístico y el hiperandrogenismo son más comunes.36 por esta razón, estos pacientes tienden a no responder tan sólidamente a los tratamientos estándar del acné, y el seguimiento ginecológico se requiere a menudo., Generalmente se acepta que el acné en mujeres adultas se presenta típicamente como acné inflamatorio leve a moderado que generalmente se limita a la línea de la mandíbula, la barbilla y el cuello, también conocido como la «zona U».36,37 sin embargo, en un reciente estudio internacional a gran escala, los investigadores encontraron que casi el 90% de las mujeres con acné no lo tenían limitado a la «zona U», y un acné inflamatorio y no inflamatorio mixto fue la presentación más común.38 estos resultados sugirieron que la presentación del acné facial en hembras adultas pudo ser más similar al acné adolescente que creído una vez.,

un análisis de subgrupos realizado por Pariser et al35 en su estudio sugirió una eficacia ligeramente mayor para la clindamicina–BP 3,75% en pacientes del sexo femenino en comparación con los del sexo masculino. El porcentaje medio de reducción de las lesiones no inflamatorias al final del estudio fue del 55,7% frente al 48,1% en mujeres y hombres, respectivamente. El porcentaje medio de reducción de las lesiones inflamatorias al final del estudio fue del 65,3% frente al 55,8% en mujeres y hombres, respectivamente.35 aunque esta información sugiere que la respuesta de los pacientes masculinos y femeninos a la clindamicina-BP 3.,El 75% puede diferir, no está claro si hay una distinción entre el acné en diversos sexos o diversos grupos de edad. Además, las pacientes femeninas incluidas en este análisis no se limitaron a aquellas con acné distribuido en la «zona U». Se necesitan más ensayos clínicos para determinar si la clindamicina–BP 3.75% es más efectiva en pacientes femeninas y si la patogénesis del acné en este subconjunto de pacientes es diferente de otros pacientes.

conclusión

el acné vulgar es la enfermedad de la piel más común en todo el mundo y es una fuente frecuente de morbilidad para los pacientes afectados., Existe una proporción significativa de opciones de tratamiento para el acné vulgar, y la terapia combinada Se emplea comúnmente para combatir las diversas causas de la patogénesis del acné. La clindamicina junto con BP se ha convertido en parte del pilar del tratamiento para pacientes con acné inflamatorio y no inflamatorio. Sin embargo, aún no se ha determinado la combinación óptima de eficacia y tolerabilidad. Pariser et al35 demostraron que la clindamicina-BP 3,75% es segura y eficaz para el tratamiento del acné vulgar, lo que sugiere que esta formulación puede ser un régimen de tratamiento eficaz para los pacientes afectados., Está claro que esta combinación específica tiene la capacidad de reducir tanto las lesiones inflamatorias como las no inflamatorias del acné y de ser bien toleradas. Otros estudios serían útiles para evaluar la efectividad comparativa con otros productos de BP-clindamicina y antibióticos en monoterapia y BP.

reconocimiento

no se obtuvo financiamiento externo para este estudio.

divulgación

los autores no reportan conflictos de interés en este trabajo.

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