polimorfismo del MHC y unión a antígenos
las moléculas del MHC muestran una fracción molecular llamada epítopo y median las interacciones de los leucocitos con otros leucocitos o células del cuerpo.,
objetivos de aprendizaje
explicar el polimorfismo MHC
conclusiones clave
puntos clave
- La diversidad de presentación de antígenos, mediada por las clases MHC I y II, se logra de tres maneras: (1) la codificación genética del MHC es poligénica, (2) los genes MHC son altamente polimórficos y tienen los genes MHC se expresan a partir de ambos alelos heredados.
- Las Clases I y II del MHC humano también se denominan antígeno leucocitario humano (HLA).,
- Los genes MHC son altamente polimórficos; esto significa que hay muchos alelos diferentes en los diferentes individuos dentro de una población.
- la evolución del polimorfismo MHC asegura que una población no sucumbirá a un patógeno nuevo o mutado, porque al menos algunos individuos serán capaces de desarrollar una respuesta inmune adecuada para ganar el patógeno.
términos clave
- alelo: una de varias formas alternativas del mismo gen que ocupa una posición dada en un cromosoma.,
- epítopo: parte de una biomolécula (como una proteína) que es el objetivo de una respuesta inmunitaria.
- poligénico: tener un número infinito de derivados en un punto (de lo contrario es monogénico).
El complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) es una molécula de superficie celular codificada por una gran familia de genes en todos los vertebrados. Las moléculas MHC muestran una fracción molecular llamada epítopo y median las interacciones de los leucocitos con otros leucocitos o células del cuerpo.
la familia del gen MHC se divide en tres subgrupos: clase I, clase II y clase III., La diversidad de presentación del antígeno, mediada por las clases I y II del MHC, se logra de múltiples maneras:
- La codificación genética del MHC es poligénica,
- Los genes del MHC son altamente polimórficos y tienen muchas variantes,
- varios genes del MHC se expresan a partir de ambos alelos heredados (variantes).
Las familias de genes MHC se encuentran en todos los vertebrados, aunque varían ampliamente. Los pollos tienen una de las regiones CMH más pequeñas conocidas (19 genes).
en humanos, la región MHC ocurre en el cromosoma 6. Las clases I y II del MHC humano también se llaman antígeno leucocitario humano (HLA)., Para aclarar el uso, parte de la literatura biomédica utiliza HLA para referirse específicamente a las moléculas de proteína HLA y reserva MHC para la región del genoma que codifica para esta molécula, pero esto no es una convención consistente.
HLA MHC complex: el sistema de antígeno leucocitario humano (HLA) es el nombre del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) en humanos. El súper locus contiene un gran número de genes relacionados con la función del sistema inmunológico en los seres humanos., Este grupo de genes reside en el cromosoma 6, codifica las proteínas Presentadoras de antígenos de la superficie celular y tiene muchas otras funciones.
los genes HLA más intensamente estudiados son los nueve genes llamados MHC clásicos: HLA-a, HLA-B, HLA-C, HLA-DPA1, HLA-DPB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1, HLA-DRA y HLA-DRB1. EN HUMANOS, El MHC se divide en tres regiones: clases I, II y III. los genes A, B, C, E, F y G pertenecen a la clase I del MHC, mientras que los seis genes D pertenecen a la clase II. los genes del MHC se expresan de manera co-dominante., Esto significa que los alelos heredados de ambos progenitores se expresan de forma equivalente. Como hay 3 genes de clase I, llamados EN HUMANOS HLA-a, HLA-B y HLA-C, y como cada persona hereda un conjunto de genes de cada progenitor, eso significa que cualquier célula en un individuo puede expresar 6 tipos diferentes de moléculas MHC-I.
en el locus de clase II, cada persona hereda un par de genes HLA-DP (DPA1 y DPA2, que codifican las cadenas α y β), Un par de genes HLA-DQ (DQA1 y DQA2, para las cadenas α y β), un gen HLA-DRa (DRA1) y uno o dos genes HLA-DRß (DRB1 y DRB3, -4 o -5)., Eso significa que un individuo heterocigoto puede heredar 6 u 8 alelos de clase II, tres o cuatro de cada progenitor.
el conjunto de alelos que está presente en cada cromosoma se denomina haplotipo MHC. En los seres humanos, cada alelo HLA se nombra con un número. Cada individuo heterocigoto tendrá dos haplotipos MHC, uno en cada cromosoma (uno de origen paterno y el otro de origen materno).
los genes MHC son altamente polimórficos; esto significa que hay muchos alelos diferentes en los diferentes individuos dentro de una población., El polimorfismo es tan alto que en una población mixta (no endogámica) no hay dos individuos con exactamente el mismo conjunto de genes y moléculas MHC, con la excepción de gemelos idénticos.
las regiones polimórficas en cada alelo se encuentran en la región de contacto peptídico, que se va a mostrar al linfocito. Por esta razón, la región de contacto para cada alelo de la molécula MHC es altamente variable, ya que los residuos polimórficos del MHC crearán hendiduras específicas en las que solo pueden ingresar ciertos tipos de residuos del péptido., Esto impone un vínculo muy específico entre la molécula MHC y el péptido, e implica que cada variante MHC será capaz de unirse específicamente solo aquellos péptidos que son capaces de entrar correctamente en la hendidura de la molécula MHC, que es variable para cada alelo. De esta manera, las moléculas MHC tienen una amplia especificidad, ya que pueden unirse a muchos, pero no a todos, los tipos de péptidos posibles.,
la evolución del polimorfismo MHC asegura que una población no sucumbirá a un patógeno nuevo o mutado, porque al menos algunos individuos serán capaces de desarrollar una respuesta inmune adecuada para ganar el patógeno. Las variaciones en las moléculas MHC (responsables del polimorfismo) son el resultado de la herencia de diferentes moléculas MHC, y no son inducidas por recombinación, como es el caso de los receptores de antígenos.,
debido a los altos niveles de diversidad alélica que se encuentran dentro de sus genes, MHC también ha atraído la atención de muchos biólogos evolutivos.