Studi metabolici in vitro indicano che verapamil cloridrato è metabolizzato dal citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C18. Verapamil ha dimostrato di essere un inibitore degli enzimi CYP3A4 e della P-glicoproteina (P-gp)., Interazioni clinicamente significative sono state riportate con inibitori del CYP3A4 causando elevazione dei livelli plasmatici di verapamil hydrochloride mentre induttori del CYP3A4 hanno causato un abbassamento dei livelli plasmatici di verapamil cloridrato, pertanto, i pazienti devono essere monitorati per interazioni farmacologiche.

Le seguenti sono potenziali interazioni farmacologiche associate a verapamil.

Acido acetilsalicilico:

L’uso concomitante di verapamil con aspirina può aumentare il rischio di sanguinamento.

Alcol:

È stato riportato un aumento dell ‘ alcol nel sangue.,

Alfa bloccanti:

Verapamil può aumentare le concentrazioni plasmatiche di prazosina e terazosina che possono avere un effetto ipotensivo additivo.

Antiaritmici:

Verapamil può ridurre leggermente la clearance plasmatica della flecainide mentre la flecainide non ha alcun effetto sulla clearance plasmatica di verapamil.

Verapamil può aumentare le concentrazioni plasmatiche di chinidina. Nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica può verificarsi edema polmonare.

La combinazione di verapamil e agenti antiaritmici può portare ad effetti cardiovascolari additivi (ad es., Blocco AV, bradicardia, ipotensione, insufficienza cardiaca).

Anticonvulsivanti:

Verapamil può aumentare le concentrazioni plasmatiche di carbamazepina. Questo può produrre effetti collaterali come diplopia, mal di testa, atassia o vertigini. Verapamil può anche aumentare le concentrazioni plasmatiche di fenitoina.

Antidepressivi:

Verapamil può aumentare le concentrazioni plasmatiche di imipramina.

Antidiabetici:

Verapamil può aumentare le concentrazioni plasmatiche di glibenclamide (gliburide).

Antipertensivi, diuretici, vasodilatatori:

Potenziamento dell’effetto ipotensivo.,

Anti-infettivi:

La rifampicina può ridurre le concentrazioni plasmatiche di verapamil che possono produrre un ridotto effetto di abbassamento della pressione arteriosa. Eritromicina, claritromicina e telitromicina possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di verapamil.

Antineoplastici:

Verapamil può aumentare le concentrazioni plasmatiche di doxorubicina.

Barbiturici:

Il fenobarbital può ridurre le concentrazioni plasmatiche di verapamil.

Benzodiazepine e altri ansiolitici:

Verapamil può aumentare le concentrazioni plasmatiche di buspirone e midazolam.,

Beta bloccanti:

Verapamil può aumentare le concentrazioni plasmatiche di metoprololo e propranololo che possono portare ad effetti cardiovascolari additivi (ad esempio blocco AV, bradicardia, ipotensione, insufficienza cardiaca).

I beta-bloccanti per via endovenosa non devono essere somministrati ai pazienti in trattamento con verapamil

glicosidi cardiaci:

Verapamil può aumentare le concentrazioni plasmatiche di digitossina e digossina. Verapamil ha dimostrato di aumentare la concentrazione sierica di digossina e si deve usare cautela per quanto riguarda la tossicità della digitale., Il livello di digitale deve essere determinato e la dose di glicoside ridotta, se necessario.

Colchicina:

La colchicina è un substrato sia per il CYP3A che per il trasportatore di efflusso, la P-glicoproteina (P-gp). Verapamil è noto per inibire il CYP3A e la P-gp. Quando verapamil e colchicina vengono somministrati insieme, l ‘inibizione della P-gp e/o del CYP3A da parte di verapamil può portare ad un aumento dell’ esposizione alla colchicina. L’uso combinato non è raccomandato.

Antagonisti del recettore H2:

La cimetidina può aumentare le concentrazioni plasmatiche di verapamil.,

Agenti antivirali per l ‘HIV:

A causa del potenziale inibitorio metabolico di alcuni agenti antivirali per l’ HIV, come ritonavir, le concentrazioni plasmatiche di verapamil possono aumentare. Si deve usare cautela o la dose di verapamil può essere ridotta.

Immunosoppressori:

Verapamil può aumentare le concentrazioni plasmatiche di ciclosporina, everolimus, sirolimus e tacrolimus.,

Anestetici per inalazione:

Se usati contemporaneamente, gli anestetici per inalazione e gli antagonisti del calcio, come verapamil cloridrato, devono essere titolati con attenzione per evitare effetti cardiovascolari additivi (ad es. blocco AV, bradicardia, ipotensione, insufficienza cardiaca).

Agenti ipolipemizzanti:

Verapamil può aumentare le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina, lovastatina e simvastatina.

Il trattamento con inibitori della HMG CoA reduttasi (ad es. simvastatina, atorvastatina o lovastatina) in un paziente che assume verapamil deve essere iniziato alla dose più bassa possibile e titolato verso l’alto., Se il trattamento con verapamil deve essere aggiunto a pazienti che già assumono un inibitore della HMG CoA reduttasi (ad esempio, simvastatina, atorvastatina o lovastatina), considerare una riduzione della dose di statine e retitrate contro le concentrazioni sieriche di colesterolo.

È stato dimostrato che atorvastatina aumenta i livelli di verapamil. Sebbene non vi sia evidenza clinica diretta in vivo, esiste un forte potenziale per verapamil di influenzare significativamente la farmacocinetica dell’atorvastatina in modo simile alla simvastatina o alla lovastatina. Considerare l’uso di cautela quando atorvastatina e verapamil sono somministrati in concomitanza.,

Fluvastatina, pravastatina e rosuvastatina non sono metabolizzate dal CYP3A4 e hanno meno probabilità di interagire con verapamil.

Litio:

I livelli sierici di litio possono essere ridotti. Tuttavia, potrebbe esserci una maggiore sensibilità al litio che causa una maggiore neurotossicità.

Metformina:

La co-somministrazione di verapamil con metformina può ridurre l ‘ efficacia della metformina.

Agenti bloccanti neuromuscolari impiegati in anestesia:

Gli effetti possono essere potenziati.

Agonisti del recettore della serotonina:

Verapamil può aumentare le concentrazioni plasmatiche di almotriptan.,

Teofillina:

Verapamil può aumentare le concentrazioni plasmatiche di teofillina.

Uricosurici:

Il sulfinpirazone può ridurre le concentrazioni plasmatiche di verapamil che possono produrre un ridotto effetto di abbassamento della pressione arteriosa.

Anticoagulanti:

Quando verapamil orale è stato co-somministrato con dabigatran etexilato (150 mg), un substrato della P-gp, la Cmax e l’AUC di dabigatran sono aumentate, ma l’entità di questa variazione varia a seconda del tempo trascorso tra la somministrazione e la formulazione di verapamil., La co-somministrazione di verapamil 240 mg a rilascio prolungato contemporaneamente a dabigatran etexilato ha determinato un aumento dell’esposizione a dabigatran (aumento della Cmax di circa il 90% e dell’AUC di circa il 70%).

Si raccomanda una stretta sorveglianza clinica quando verapamil è associato a dabigatran etexilato e in particolare nel caso di sanguinamento, in particolare nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata.

Altra terapia cardiaca:

L ‘uso concomitante di ivabradina è controindicato a causa dell’ ulteriore effetto di riduzione della frequenza cardiaca di verapamil a ivabradina (vedere paragrafo 4.3).,

Altro:

L’erba di San Giovanni può ridurre le concentrazioni plasmatiche di verapamil, mentre il succo di pompelmo può aumentare le concentrazioni plasmatiche di verapamil.