Crescendo negli anni ‘ 60, ho raccolto carte mostro: L’uomo di 60 piedi e la donna di 50 piedi, corpi duplicati che gestivano in baccelli di semi giganti, marziani invisibili che succhiavano i bambini in fosse di sabbia e li restituivano privi di emozioni, con segni rivelatori sulla parte posteriore del collo. Una carta ha caratterizzato un giovanissimo Michael Landon in ” Ero un lupo mannaro adolescente.,”

Perdona il mio errore di correttezza politica, ma ho ricordato quelle carte quando ho visto la parola ” ipertricosi “in un recente articolo su PLOS Genetics, perché, sfortunatamente, la condizione è anche conosciuta storicamente come” sindrome del lupo mannaro.”

Nel documento, genetista Angela Christiano, PhD, e colleghi della Columbia University hanno analizzato i genomi di un padre e figlio con la sindrome di Ambras, una forma di ipertricosi – e ha trovato qualcosa di intrigante circa la mutazione causale che ha ripercussioni per i test genetici in generale.,

A WEREWOLF PRIMER
Prima che esistesse una spiegazione genetica per i follicoli piliferi iperattivi, si pensava che il licantropia, alias licantropia, sorgesse in modi eclettici: sfregando una pomata magica nella pelle, dormendo all’aperto sotto una luna piena estiva, bevendo dall’impronta della zampa di un lupo o dalla maledizione di un diavolo. Un tempo i licantropi erano considerati giganteschi lemuri estinti del Madagascar.

Il folklore armeno descrive un lupo mannaro come un criminale femminile punito uscendo di notte e mangiando i suoi figli, e poi i figli dei suoi parenti, in ordine di parentela.,

Nel 1963 un medico di Londra, dove Warren Zevon ci dice che i lupi mannari sono prevalenti, attribuì la licantropia alla rarissima malattia del sangue porfiria eritropoietica congenita. Con la sua pelosità, i denti rossastri, l’urina rosa e l’avversione alla luce intensa, porfiria avrebbe poi spiegato anche i vampiri, anche se quell’idea è stata screditata.

Alcuni medici hanno suggerito che l’ipertricosi causa la licantropia, ma altri hanno sostenuto che la condizione genetica era troppo rara per spiegare i molti lupi mannari sciolti per le strade d’Europa.,

SOLO 50 CASI NOTI
Le fonti dicono che la sindrome di Ambras colpisce meno di una persona su un miliardo e che solo 50 casi sono stati descritti dal Medioevo.

Il nome Ambras deriva da Petrus Gonzales, che all’età di 12 anni nel 1556 fu portato come schiavo da Tenerife nelle Isole Canarie alla corte in Francia. Aveva un viso sorprendentemente peloso, sposato giovane, e aveva 4 figli, 3 dei quali sono nati peloso. Sua figlia Tognina e il figlio Arrigo hanno trasmesso il tratto., I reali, che chiamavano Petrus “l’uomo dei boschi”, pensavano di rappresentare una razza di persone pelose delle Isole Canarie. La celebre famiglia sedette per molti ritratti, e uno, esposto in un castello vicino a Innsbruck chiamato Ambras, ha portato alla loro notorietà come la” famiglia di Ambras, “e, infine, la loro condizione come”sindrome di Ambras”. (Un’immagine di una bambina della famiglia abbellisce la copertina del favoloso libro Mutants di Armand Marie Leroi).

Shwe-Maong era un’altra persona nota con la sindrome di Ambras, dalla Birmania., Scrisse un osservatore nel 1826: “… l’intero viso, ad eccezione della parte rossa delle labbra, era coperto di peli fini.”I capelli erano lunghi da 4 a 8 pollici, dritti e setosi.

Nato nel paese collinare al di fuori del campidoglio, la gente ha incoraggiato Shwe-Maon a whoop come una scimmia e agire muto. Come Petrus, divenne un favorito reale, dato una moglie in giovane età. Avevano 4 figli, tra cui una ragazza il cui intero corpo era coperto da una pelle di lunghi capelli grigi setosi. Si chiamava Maphoon. Si sposò e ebbe due figli pelosi, uno dei quali trasmise il tratto.,

Charles Darwin menzionò Maphoon in The Descent of Man and Selection in Relation to Sex (1859), ma furono i suoi lettori a far emergere che la sorprendente pelosità era atavica, una svolta di un tratto ancestrale messo a tacere attraverso il tempo evolutivo. Ma la qualità dei capelli non è come quella di un orango o di un gorilla. È setoso e copre i punti, specialmente sul viso, dove i nostri cugini scimmia non hanno i capelli. Le persone con la sindrome di Ambras non sono un ritorno al passato.,

Alcuni individui con la sindrome di Ambras finirono in spettacoli collaterali del circo, come Julia Pastrana, la “signora barbuta” che girò l’Europa e il Nord America nel 1850. Nel 1884 PT Barnum esibì Fedor Jepticheff, 16 anni, come “Jo-Jo l’uomo dalla faccia di cane”, che divenne l’ispirazione per la bestia Disney e una canzone Phish. Jo-Jo ha giocato insieme, abbaiando al momento giusto per PT Barnum, anche se era molto intelligente e ha fatto un bel vivere dalla sua sfortuna genetica.,

La documentazione della sindrome di Ambras appare nella letteratura medica una generazione dopo Jo-Jo, quando il dermatologo russo Nikolai Mansurov (1834-92) scattò fotografie e commissionò sculture in legno per illustrare un articolo su “persone pelose”, allora chiamato polytrichia.

La licantropia può anche essere un’illusione., Un rapporto nel numero di novembre 1975 del Canadian Psychiatric Association Journal descriveva il signor H di 20 anni, che sosteneva che dopo aver ingerito stricnina in una foresta in Europa mentre prestava servizio militare, improvvisamente si era fatto crescere la pelliccia sul viso e sulle mani ed era sopraffatto dal desiderio di mangiare conigli vivi.

Le persone con sindrome di Ambras ancora occasionalmente fanno notizia., Nel 2011 il Guinness dei Primati ha elencato Supatra (”Nat”) Sasuphan, una 12enne thailandese, come la ” ragazza più pelosa del mondo.”Lei considera questo un passo avanti da essere chiamato “wolf girl” e “monkey face.”Fin dalla sua nascita, lunghi capelli grigiastri setosi le sono caduti sul viso, come un velo che inizia dalle sue sopracciglia folte.

All’inizio di quest’anno una madre e i suoi 3 figli scherniti per la loro “sindrome da lupo mannaro” hanno cercato aiuto in Nepal e YouTube
presenta diverse altre famiglie con sindrome di Ambras.,

TORNA ALLA BIOLOGIA
La sindrome di Ambras è un’interruzione della diafonia tra l’epidermide e il derma, poiché i follicoli piliferi si formano nel feto di 3 mesi alle sopracciglia e si diffondono fino alle dita dei piedi. I segnali dal derma inviano i messaggi per formare i follicoli. Come si forma un follicolo, invia segnali per impedire che l’area circostante diventi anche un follicolo, stabilendo una spaziatura uguale dei nostri 5 milioni di follicoli. La maggior parte delle parti del corpo ignora i messaggi per formare follicoli, e quindi siamo relativamente senza peli.,

Un’area chiamata il rigonfiamento circa a metà di ogni follicolo ospita le cellule staminali che mantengono i capelli in crescita. Capelli ciclo attraverso fasi. In anagen (fase di crescita) le cellule si dividono, da 2 a 6 anni. In catagen, che dura circa 2 settimane, il follicolo si rinnova. Telogen è un riposo di 1-4 mesi. Circa l ‘ 85% dei nostri capelli sono in anagen in un dato momento, il 10-15% in telogen e alcuni nella fase di transizione di catagen.

I peli umani sono di diversa qualità nel cuoio capelluto, nelle sopracciglia, nelle ciglia e nell’area pubica. E i nostri capelli sono di tre tipi fondamentali., Lanugo è la peluria che ricopre un feto, e può aggrapparsi al neonato. Vellus è il pelo fine e leggero sulla maggior parte del corpo, visto sulle braccia e sui volti dei bambini. I capelli terminali, il terzo tipo, si trovano sul cuoio capelluto e formano le sopracciglia e le ciglia.

Nella sindrome di Ambras, i capelli vellus scorrono lungo il viso e si arricciano dalle orecchie, scorrendo lungo le spalle. I tratti del viso sono grossolani, il naso lungo e il viso triangolare. I denti possono essere assenti, dita e capezzoli extra.

IL QUADRO GENERALE-QUANDO UNA MUTAZIONE È UNA MUTAZIONE?,
Dalla denominazione ufficiale della sindrome di Ambras nel 1993, diversi studi hanno implicato un sito sul braccio corto del cromosoma 8, dove gli individui avevano invertito o cancellato materiale genetico.

Il gene responsabile, Trps1, è un fattore di trascrizione del dito di zinco che regola una serie di geni coinvolti nello sviluppo dei capelli e delle ossa. Uno dei geni che regola è Sox9, che a sua volta regola le cellule staminali e progenitrici nella regione di rigonfiamento del follicolo pilifero in via di sviluppo.

In un articolo del 2004, il Dr. Christiano e colleghi hanno descritto un “effetto di posizione” dietro la sindrome di Ambras., Cioè, il DNA altrove può alterare l’espressione di Trps1 e quella dei geni che controlla. Il loro documento 2012 svela i controlli genetici dietro l’effetto posizione.

Le matrici SNP del genoma intero su un padre e un figlio con la sindrome di Ambras hanno rivelato un tratto duplicato 1½-million-base-long di DNA tra Sox9 sul cromosoma 17 e la punta del cromosoma, come un paragrafo ripetuto vicino alla fine di un libro. E così l’effetto di posizione è su uno dei geni che Trps1 regola.,

L’idea di un effetto di posizione non è nuova – lo ricordo dai miei giorni di Drosophila negli anni ‘ 70; fly eyes aveva chiazze di colori diversi perché un gene era stato spostato in un indirizzo cromosomico diverso. Effetti di posizione potrebbero causare problemi con l’interpretazione dei genomi sequenziati.

La parola chiave è sequenza, perché i casi classici di Ambras con cromosoma 8 invertito e gli occhi di mosca variegati indicano che il vicinato di un gene influenza ciò che fa. I numeri di copia influenzano anche l’espressione genica-come la grande duplicazione nel padre e nel figlio Ambras che hanno geni normali Trps1., La tecnologia di sequenziamento del genoma sta cominciando a includere l’analisi della variante del numero di copia, ma rilevare i punti di interruzione del riarrangiamento – come inversioni e traslocazioni — è ancora una sfida, e infatti recentemente ha complicato il sequenziamento dei genomi fetali.

L’effetto posizione Ambras mi ricorda un altro recente documento che ha trovato il contrario: “Prevalenza di allele deleterio e malattia in individui sani: approfondimenti da previsioni attuali, database di mutazioni e Resequencing su scala di popolazione.,”

Come parte del Consorzio 1000 Genomi, i ricercatori hanno controllato i genomi di 179 persone contro i database di mutazioni. E si scopre che anche le persone sane hanno molte mutazioni. Apparentemente le ridondanze incorporate nei nostri genomi possono proteggerci.

Ecco l’affare:

a. Puoi avere una mutazione (un genotipo che causa la malattia), ma non essere malato.

b. Puoi essere malato, ma non avere il genotipo che causa la malattia associato.

c. Puoi essere malato e avere una mutazione causale.

d., Tutto quanto sopra, per molti geni diversi

Così, proprio come le persone stanno iniziando a ottenere i loro genomi sequenziati come i prezzi crollare, incertezza, anche se sulla base di concetti di genetica a lungo noti, fiorisce. E sfortunatamente le persone che prendono test genetici diretti al consumatore, o anche alcuni professionisti sanitari a cui viene chiesto di interpretare i risultati dei test, potrebbero non essere così familiari con il fatto che la scienza del DNA non sempre produce risposte chiare.

Un consumatore che utilizza siti Web di test imparerà abbastanza sulle sottigliezze della genetica per rendersi conto che un risultato del test non è una sfera di cristallo?, La crescente erogazione di servizi di consulenza genetica tramite video o telefono sarà sufficiente a trasmettere l’incertezza intrinseca?

Come tutti i pionieri, le prime migliaia di persone ad avere i loro genomi sequenziati otterranno molte di queste informazioni sulla zona grigia. Ma l’unico modo per imparare cosa significano tutte le nostre varianti geniche è decifrare tutte le possibili interazioni geniche e tutte le possibili perturbazioni, incluse sequenze, varianti di numero di copie e riarrangiamenti. E che richiederà molte più sequenze del genoma.,

Se l’analisi genetica non è chiara per un fenotipo e un modello ereditario così ovvio come quelli della sindrome di Ambras, come capiremo le molte condizioni comuni che riflettono gli input di molti geni, interagendo in modi che potremmo non capire ancora?

Come in tutte le cose scientifiche, e nonostante l’evoluzione della genetica in una scienza medica, più impariamo, più ci rendiamo conto che non sappiamo ancora.